睡前中效胰岛素联合口服磺脲类降糖药治疗2型糖尿病的临床体会

荣佐民

我们对于口服药物失效的2型糖尿病患者给予睡前注射中效胰岛素联合口服降糖药治疗，取得了很好的疗效，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 选择门诊及住院的2型糖尿病患者且口服两种及两种以上降糖药物血糖控制不良者45例，其中男31例，女14例，年龄39～76岁。平均56岁，病程5～15年，平均(7.5～3.6)年，排 除严重肝肾功能不全，糖尿病酮症酸中毒，格列吡嗪过敏者。全部患者无合并感染、酮症、酸碱失衡及电解质紊乱等疾病。

1.2 给予格列吡嗪5～10 mg tid口服，中效胰岛素(NPH)每日睡前皮下注射，NPH初始量，根据患者实际体重按0.2 U/(kg·d)计算。治疗过程中测定空腹血糖和餐后2 h血糖，每二天一次。4～8周复查 肝肾功能、体重及HbAlc。血糖采用葡萄糖氧化酶法测定，HbAlc测定采用Bio-Rad公司测定仪、试剂。

1.3 统计学方法 用药前后比较用配对t检验。

2 结果

见表1。中效胰岛素(NPH)睡前皮下注射联合口服降糖药治疗，经过3个月的治疗后空腹血糖，餐后2小时血糖，糖化血红蛋白均有不同程度的明显降低。

表1 治疗前后血糖的变化变化比较()

表1 治疗前后血糖的变化变化比较()

项目 空腹血糖(mmol/L)餐后二小时血糖(mmol/L)糖化血红蛋白(%)＜0.01 ＜0.01 ＜0.01 10.15±1.43 14.15±2.35 9.22±1.57治疗后 7.15±1.76 9.53±1.54 7.27±1.35 P值治疗前

2.2 不良反应 在治疗过程中出现轻度饥饿感4例，轻度头晕3例和中上腹不适1例。不良反应持续时间较短。程度较轻，不影响药物治疗。

3 讨论

2型糖尿病患者在治疗的开始应用口服降糖药物治疗往往有效，但是随着病程的发展往往最终都不可避免的导致B细胞功能的衰退，UKPDS进一步揭示了2型糖尿病的自然病程，即随着时间的发展，B细胞功能将会逐渐减退，因此，随着病程的进展，更需要强化治疗以保持良好的血糖控制［1］。联合口服用药已不能使患者血糖得到良好的控制，部份患者虽然采用注射胰岛素治疗，但是一天多次的胰岛素注射往往使很多患者难以接受，有较多的患者为此放弃了胰岛素治疗，从而导致依从性较差。

控制好空腹血糖在2型糖尿病的治疗中非常重要，而2型糖尿病患者空腹血糖增高的主要原因是夜间胰岛B细胞基础胰岛素分泌减少、肝糖输出增多以及黎明时胰岛素拮抗激素分泌增加。而中效胰岛素的最大活性是在睡前用药后的8 h，注射后正好可以抵消在凌晨逐渐增加的胰岛素抵抗，从而降低了因“黎明现象”引起的空腹高血糖。并可以减少夜间肝糖原的产生和降低空腹血糖。而且睡前注射无需进餐，提高患者的依从性。我们采用口服磺脲类药物联合睡前中效胰岛素治疗，既可以补充原来口服药物作用时间的不足，又可以补充基础胰岛素抑制肝糖过度输出，使白天口服药物的作用更好发挥，有利于全天血糖控制。为此对于使用口眼降糖药血糖控制欠佳的2型糖尿病患者，我们采用在原有口服药的基础上，在睡前皮下注射一次中效胰岛素治疗。我们从结果中看出，患者的血糖得到比较满意的控制，而低血糖的发生很少。有报道联合治疗的患者平均HbAlc比单用胰岛素治疗低0.5%，两组体重增加相似，但联合治疗低血糖事件发生率低［2］。磺脲类药物加胰岛素治疗比单纯胰岛素治疗的效果好，长期应用可以减少外源性胰岛素的需要量约20%～50%［3］。在本研究中，我们应用诺和笔3注射中效胰岛素，患者在门诊便可掌握，操作方便、简单，易于患者接受，易于长期坚持。

由于单纯白天应用口服降糖药，餐前及夜间血糖控制尚可，但是由于黎明时胰岛素拮抗激素分泌增加，致使糖尿病患者呈现黎明时高血糖，其又可加重餐后高血糖。中效胰岛素作用时间虽可持续24 h，但作用最强时间在12 h内，而睡前注射中效胰岛素，作用高峰恰好在黎明时，能更好地控制血糖，故睡前注射中效胰岛素可满意控制空腹高血糖。由此我们认为，如果2型糖尿病患者口服降糖药没有取得良好的血糖控制，应尽早联合睡前中效胰岛素治疗，以更好的控制血糖。

［1］李秀钧，齐今吾.UKPDS简介与评价.实用糖尿病杂志，1999，7(1):2-5.

［2］李明升.继发失效后不同类型降糖药联合胰岛素治疗观察.实用糖尿病杂志，2005，5:45-46.

［3］邓尚平.2型糖尿病胰岛素治疗的必要性和重要性.辽宁实用糖尿病杂志，2002，2:1-2.