同步放化疗治疗老年晚期非小细胞肺癌临床观察

侯盘长 杨学峰 王文玉

肺癌已成为肿瘤的第一杀手，其发病率和死亡率均位居第一位［1］，非小细胞肺癌(NSCLC)约占80% ～85%，50%以上晚期肺癌患者的年龄在65岁以上。过去对老年肺癌患者的临床研究有限，至今没有公认的最佳治疗方案，因而受到广泛关注。笔者自2006年1月至2008年6月采用同步放化疗治疗老年晚期NSCLC55例，并设对照组，进行前瞻性对比观察，疗效满意，报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 全组共163例均为住院患者。入组条件:①经病理学或/和细胞学证实的ⅢA期或ⅢB期NSCLC(国际抗癌联盟1997年分期标准，不包括恶性胸水、心包积液)。②年龄≥70岁。③3个月内体重下降＜5%，卡氏评分(KPS)≥70分。④入组前未治或化疗≤2个疗程，无严重心肝肾疾病及血液病。将符合条件患者按入院顺序随机分为同步放化疗组(简称同步组)55例，放疗组54例，化疗组54例。一般临床资料见表1，两组资料具有可比性(P＞0.05)。

1.2 治疗方法 ①放疗组:采用6 mV-X线常规分割照射，照射范围为原发灶、纵隔及引流淋巴结周围1.0～2.0 cm的正常组织，2.0 gy/次，5次/周，6周完成。前4周采用前后野对穿照射，肿瘤量达40 gy后复查胸X线片或CT，根据病灶情况对原发灶进行缩野照射，并注意避开脊髓角度野，继续照射至60 gy。有锁骨上转移淋巴结则加照转移灶侧锁骨上区，总剂量至60 gy。②化疗组:紫杉醇 60 mg/m2，d1、8，卡铂 60 mg/m2，d1～5，4周为一周期，共化疗6周期。化疗前给予预防不良反应药物，地塞米松、异丙嗪、西咪替丁及5羟色胺受体拮抗剂等。化疗后给予粒细胞集落刺激因子等支持治疗。③同步组:放化疗方案同以上两组，先行化疗，第9天开始放疗，放疗不停直至结束，化疗按方案进行6周期。

表1 一般临床资料(n)

1.3 观察指标 放化疗结束2个月进行近期疗效评定，按WHO(1981年)统一标准，分为完全缓解(CR)、部分缓解(PR)、稳定(SD)、进展(PD)，总有效率为 CR+PR。放疗急性不良反应按RTOG标准评定，化疗不良反应按WHO(1981年)标准评价。治疗结束后1年内3个月随访1次，1年以上6个月随访1次，至3年整，失访按死亡计算。

1.4 统计学方法 应用SPSS 10.0软件进行统计学分析，生存率计算采用K aplan-Meier法，显著性检验用Logrank法，组间差异用χ2检验。检验水准α=0.05，P＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 近期疗效 3组近期疗效见表2，同步组与放疗组比较差异无统计学意义(χ2≈0.7450，P＞0.05)，同步组与化疗组比较差异有统计学意义(χ2≈4.0581，P ＜0.05)。

2.2 远期疗效 同步组、放疗组、化疗组1、2、3年生存率分别为 65.5%(36/55)、38.2%(21/55)、18.2%(10/55)，45.5%(25/54)、20.3%(11/54)、7.4%(4/54)，51.9%(28/54)、24.1%(13/54)、11.1%(6/54)，中位生存期分别为 15、10、12个月，同步组与放疗组和化疗组比较差异有统计学意义(P＜0.05)。

2.3 不良反应 急性不良反应见表3，血液毒性反应主要为白细胞和血小板数下降。晚期反应主要为肺纤维化，同步组和放疗组出现放射性肺损伤分别为32.6%、29.5%，多为1～2级，放射性食管炎较少且症状轻微。同步组放化疗的不良反应兼而有之，发生较多且重，但与另两组比较单项不良反应无统计学意义(P＞0.05)，通过积极处理均可耐受，未影响治疗计划的进行。

表2 3组近期疗效比较(n)

表3 3组不良反应比较(n)

3讨论

根据WHO最新定义［2］，老年的界定年龄为≥70岁。老年NSCLC有一定临床特点，随着进入老龄化社会，其发病率和死亡率均呈上升趋势。张氏等［3］报道450例老年肺癌，占肺癌患者总数的57.2%，未治疗患者1、3年生存率分别为10.18%、0，接受治疗患者 1、3年生存率分别为 52.8%、17.26%。老年患者的器官功能衰减，免疫功能较弱，多合并其他疾病，据统计老年肺癌患者脑血管疾病和慢性阻塞性肺疾病的发生率约为其他年龄肺癌患者的2倍。本组163例患者中有83例有合并疾病占50.9%，主要为高血压病、糖尿病、慢性阻塞性肺疾病、冠心病、脑梗死后遗症等。老年患者因身体状况不佳及对手术、化疗的顾虑，心理压力较大，直接影响了治疗及预后。但临床发现老年患者经过正确治疗，其生存期与其他年龄组接近，甚至较长，这与老年NSCLC患者的恶性程度较低，肿瘤生长缓慢，远处转移率低，病程较长的特点不无关系，值得临床进一步观察。

晚期肺癌预后差，单纯放疗和化疗是传统治疗手段，其缓解率、生存率均较低，约50%的患者1年内死亡，近年来化放综合治疗已逐步成为晚期NSCLC的标准治疗方案［4］。老年晚期患者接受同步放化疗的生存期均较单纯化疗者要好，但其毒性明显增加［5］。Okamoto［6］应用卡铂加紫杉醇联合放疗治疗25例＞70岁中晚期肺癌取得良好效果，提示本方案对治疗晚期老年NSCLC和减轻不良反应有积极意义。放疗作用于局部和区域病变，降低肿瘤负荷，降低化疗失败及耐药概率;化疗作用于全身亚临床灶，部分化疗药物同时有放疗增敏作用，预防或减少复发及远处转移。总之，同步放化疗可以增加肿瘤细胞的整体控制率，临床实践中已经不断得到验证［7］。笔者采用紫杉醇联合卡铂低剂量持续给药6周期方案，并同步适形放疗，结果表明，近期疗效和远期生存率均明显优于单纯放疗和单纯化疗组(P＜00.5)，毒副反应相对较多且重，但通过积极预防和治疗很快缓解，能够耐受，均未影响治疗计划。紫杉醇是目前第三代单药化疗治疗老年晚期NSCLC合适的药物，公认的放疗增敏药物，同时放疗也能增加化疗的细胞毒性，从而增强对局部肿瘤的杀灭作用;低剂量持续给药6周期方案，克服了紫杉醇剂量不足，疗程不够，易导致远处转移和复发的弱点，又减少了毒副反应;同时卡铂具有低度恶心呕吐、血液及神经毒性的优势。所以本方案治疗老年晚期NSCLC能获得满意疗效，又相对安全，值得进一步研究应用。

［1］ 孙燕，吴一龙，李龙芸，等.吉非替尼或多西他赛治疗一线化疗失败的非小细胞肺癌的临床分析.中华肿瘤杂志，2011，30(5):377-380．

［2］ 张子瑾，程刚，孙建坤，等.70岁以上老年人非小细胞肺癌的生存研究.中国肺癌杂志，2008，11(2):231-235．

［3］ 张建清，张莉，包永星，等.450例老年原发性支气管肺癌生存评价及影响预后因素分析.中国肺癌临床，2009，36(2):70-74．

［4］ 侯盘长，杨学峰，王文玉，等.同步放化疗治疗晚期非小细胞肺癌疗效观察.医药论坛杂志，2009，30(3):3-5．

［5］ Langer CJ，Hsu C，Curran W，et al.Do elderly patienls(pts)with locally advanced non-small cell lung cancer(NSCLC)benefit from combined modality therapy?A secondary analysis of RTOG 94-10.L J.Radial Oncol Biol Physics，2002，51(Suppll):20．

［6］ Okamoto I，Moriyama E，Fujii S，et al.PhaseⅡ study of carboplatin-paditaxel combination chemotherapy treated patients with advanced non small-cell lung cancer(The IDEAL I Trial).J Clin Oncol，2003，21:2237．

［7］ 李付海，石安辉，朱广迎.局部晚期非小细胞肺癌同步放化疗进展. 中国肿瘤，2009，18(10):831-834．