痛风舒宁片治疗急性痛风性关节炎的临床及实验研究

喻成权 钟 明 熊 惠

（湖北省洪湖市中医医院，433200）

痛风是嘌呤代谢紊乱及尿酸增高所引起的疾病，其特征为急性关节炎、痛风石沉积、痛风性肾病等。目前临床上主要以秋水仙碱、溴苯马龙、别嘌呤醇等药物治疗，副作用较大。我院风湿科依据多年治疗急性痛风性关节炎临床经验，研制出新制剂——痛风舒宁片，用于临床取得满意疗效。现将2008年10月～2010年12月住院治疗的100例患者观察结果报道如下。

病例选择：①符合美国风湿病协会（ARA）1977年制定急性痛风性关节炎诊断标准，并排除继发性痛风［1］。②中医辨证分型属湿热痹阻型［2］。③无胃炎、肠炎、胃肠溃疡、胃癌等胃肠疾病。

一般资料

患者100例来自全国各地，均在风湿科住院，男性99例，女性1例；年龄32～76岁，平均53.24岁；病程5个月～26年，平均4.35年。

治疗方法

痛风舒宁片由我院制剂室提供，由黄柏、山慈菇、土茯苓、苍术、薏苡仁、泽泻、萆薢、秦艽、片姜黄等组成，为半浸膏片，每片0.28g，每片含生药0.7g，口服每次4片，每日3次，15天为1个疗程。

观察方法：①临床疗效。②主要症状积分改善情况［3］。关节疼痛度积分：休息时关节疼痛的程度，按4级分类：0级：无痛；1级：轻度痛；2级：中度痛；3级：重度痛，日夜持续难忍。关节压痛积分：按4级计算：0级：无压痛；1级：按压或被动活动时诉痛；2级：按压或被动活动时出现痛苦表情；3级：按压时退缩或拒按。关节肿胀积分：按4级计算：0级：无肿胀；1级：轻度肿胀，关节周围凹陷轮廓微隆起；2级：中度肿胀，关节周围凹陷消失，与骨突平；3级：重度肿胀，肿胀高出骨突。③检测治疗前、后血尿酸（SUA）、血沉（ESR）、C反应蛋白（CRP）等指标变化。

治疗结果

疗效评定标准：参照《中药新药临床研究指导原则》制定疗效标准［4］。临床控制：症状完全消失，关节功能恢复正常，主要理化检查指标基本正常；显效：主要症状消失，关节功能基本恢复，主要理化检查指标基本正常；有效：主要症状基本消失，主要关节功能及主要理化指标有所改善；无效：与治疗前相比，各方面均无改善。

疗效评定结果：100例患者中，起效时间最快1天，最慢5天，平均3.28天。关节疼痛减轻最快，其次为消除肿胀，最后是关节功能恢复。2个疗程结束后，综合疗效评定，临床控制28例，占28%；显效34例，占34%；有效35例，占35%；无效3例，占3%。总有效率97%。

治疗后观测6项指标较治疗前有明显改善（P＜0.01），详见表1。

表1 治疗前、后6项指标测定（±s）

表1 治疗前、后6项指标测定（±s）

2.48±0.06 1.23±0.04关节压痛指数 11.27±0.63 3.58±0.52关节肿胀指数 12.86±0.61 9.23±0.32血沉（mm／h） 65.29±18.52 32.45±9.47 C反应蛋白（mg／L） 23.62±7.18 6.53±2.48血尿酸（μmol／L）项目 治疗前 治疗后关节疼痛指数756±34.22 449±31.39

实验研究

临床验证前的药效学结果如下：

1.抗炎作用见表2。

表2 对大鼠急性痛风性关节炎模型血清IL－β、TNF-α的作用（±s）

表2 对大鼠急性痛风性关节炎模型血清IL－β、TNF-α的作用（±s）

注：与正常对照组比较，＊P＜0.05；与模型组比较，＃P＜0.01

组别 动物数 剂量 IL-1β TNF-α（ng／ml） （fmol／mL）正常对比照10 0.238±0.033 10.796±3.152模型组 10 0.315±0.039＊ 12.074±4.290低剂量组 10 0.75g／kg 0.329±0.039 11.302±3.420中剂量组 10 1.50g／kg 0.311±0.027 11.251±2.268高剂量组 10 3.00g／kg 0.243±0.035＃ 10.796±3.152消炎片组 10 6.5mg 0.258±0.039＃10.325±3.200

痛风舒宁片高剂量对IL-1β的升高有显著的抑制作用；痛风舒宁片低、中、高剂量TNF-α水平与模型组比较有所降低，但无显著性差异。

2.镇痛作用见表3。

表3 对小鼠疼痛的镇痛作用（热板法）（±s））

表3 对小鼠疼痛的镇痛作用（热板法）（±s））

注：与正常对照组比较，＊P＜0.05

组别 动物数 痛阈值（S）10 6.60±2.59 6.50±2.46 6.40±2.83低剂量组 10 9.70±4.55 9.50±3.41 9.20±3.33中剂量组 10 9.20±2.39 10.00±5.42 9.50±3.84高剂量组 10 11.40±2.41＊ 11.20±4.56＊ 11.00±4.32＊阿司匹林片组 10 11.80±3.29＊ 11.30±4.52＊ 11.20±3.79＊30min 60min 90min正常对照组

痛风舒宁片高剂量组在30min、60min、90min对热板法致痛均有显著的抑制作用（P均＜0.05）。

3.降低高尿酸血症作用见表4。

表4 痛风舒宁片对尿酸致小白鼠高尿酸血症的影响 （±s））

表4 痛风舒宁片对尿酸致小白鼠高尿酸血症的影响 （±s））

注：与正常对照组比较，＊P＜0.05；与模型组比较，＃P＜0.05，＃＃ P＜0.01

组别 剂量 动物数 血清尿酸（g／kg） （n） （μmol／L）正常对照组 － 11 196.91±39.55模型组 － 12 310.50±74.88＊低剂量组 1.1 12 262.25±70.45中剂量组 2.2 12 124.00±57.33＃高剂量组 4.4 11 56.27±42.24＃＃别嘌醇片组 0.04 10 17.11±30.41＃＃

痛风舒宁片中、高剂量组对血清尿酸水平的升高均有显著的抑制作用（P＜0.05）。显示痛风舒宁片能降低尿酸致高尿酸血症小白鼠的血清尿酸水平。

讨论

痛风性关节炎与中医学之“痛风”相近。最早的中医典籍中无“痛风”病名，多将本病归属于“痹证”、“白虎历节风”。元·朱丹溪《格致余论·痛风论》及其《丹溪手镜·痛风十三》、《丹溪心法》开始使用“痛风”之名，其后的许多医家大都沿袭“痛风”而设专论，如清·林珮琴《类证治裁》、吴昆《医方考》都将痛风与痹证分而论之。外感、内生之邪是发病的主要条件，饮食失节是本病诱发和加重的重要因素。若禀赋不足，脏腑功能减退，气虚阳弱，易于感受风、寒、湿等外邪，或内生寒湿热瘀浊毒，导致邪凝筋脉关节而发本病；饮食不节，嗜食肥甘厚腻，生湿酿痰化热致瘀，或情志失调，易于影响气机调畅，使气血津液运行敷布失常，生产气郁血瘀痰阻，留滞筋脉关节，亦可致本病。痛风舒宁片中黄柏、山慈菇、土茯苓、苍术清热燥湿解毒，为君药。薏苡仁、泽泻、木通、萆薢利水消肿渗湿，为臣药。牡丹皮清热、凉血消瘀；秦艽、独活祛风湿；片姜黄破气行血、温经止痛，为使药。诸药合用，共奏清热利湿、消肿止痛之功。药到病可解。

药效学实验结果表明，痛风舒宁片能显著抑制大鼠急性痛风性关节炎模型关节炎肿，改善病变关节滑膜炎症，减少炎症介质IL-1β的分泌，对大白鼠急性痛风性关节炎具有明显的治疗作用；对热刺激和扭体法引起的小鼠疼痛反应有显著的抑制作用；能明显降低尿酸致小鼠高尿酸血症的血清尿酸水平，具有明显的抗高尿酸血症的作用。因此，痛风舒宁片对急性痛风性关节炎的控制均有显著效果。

治疗和预防痛风性关节炎应着重于平常的健康指导及预防，良好的生活习惯，严格的饮食控制，适量的运动，充足的水量摄入，适量的碱性药物均有助于血尿酸值的下降，从而预防本病的反复发作。

［1］孟昭亭 .痛风［M］.北京：北京医科大学中国协和医科大学联合出版社，1997：120-121.

［2］路志正，焦树德 .实用中医风湿病学［M］.北京：人民卫生出版社，1996：38.

［3］廖承建 .三妙散加味联合丙磺舒治疗急性痛风性关节炎81例疗效观察［J］.新中医，2005，37（7）：31-32.

［4］中华人民共和国卫生部 .中医新药临床研究指导原则［M］.北京：中国医药科技出版社，1995：179-182.