辅酶Q10对急性百草枯中毒患者的治疗作用

杨龙 董秀娟 张素丽

百草枯为季胺类除草剂，毒性强，口服致死量小，无特效解毒药物［1］。急性百草枯中毒后引起氧化性损害，全身炎性反应，并可导致多脏器功能不全综合征，治疗花费大，预后差［2］。辅酶Q10可对炎性因子TNF-α，白介素-8(IL-8)的生成产生拮抗作用［3］，同时，辅酶Q10也是临床上常用的自由基清除剂，亦能够维持钙离子通道的完整性［4-6］。而辅酶Q10在百草枯中毒导致的炎性因子的变化及清除自由基方面笔者所见报导较少。本研究对急性百草枯中毒患者中应用辅酶Q10，检测炎性因子TNF-α、IL-8以及 SOD、MDA的水平，了解辅酶 Q10的疗效。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2011年1月至8月我院急诊科收治的急性百草枯中毒患者38例。血液中或尿液中可检测出百草枯，其中13例患者因口服量大或者经济原因最终死亡或自动出院而退出试验。剩余25例患者，其年龄、性别以及血液中百草枯浓度比较差异无统计学意义(P＞0.05)。所有患者均符合1992年美国胸科医师协会(ACCP)和危重病医学会(SCCM)联席会议制定的全身炎性反应综合征诊断标准：(1)心率 ＞90次/min;(2)呼吸 ＞20次/min，或 PaCO2＜30 mm Hg(1 mm Hg=0.133 kPa);(3)体温 ＞38.0℃或 ＜36.0℃;(4)白细胞＞12×109/L或＜4×109/L或未成熟白细胞＞10%。符合上述4项中的2项或2项以上就可以诊断为全身炎性反应综合征。见表1。

表1 2组患者性别、年龄及血液中百草枯浓度比较±s

表1 2组患者性别、年龄及血液中百草枯浓度比较±s

F(χ)值0.244 0.018 0.001 P值0.697 0.422 0.566

1.2 治疗方法 对照组患者入院后给予洗胃、导泻、补液促代谢、激素等治疗，并行血液灌流3次，以及其他对症治疗。试验组在对照组基础上加用辅酶Q10(商品名合夫。西南药业股份有限公司，250 ml：辅酶 Q10：5 mg，NaCl：2.25 g)250 ml，2 次/d，连用5 d。

1.3 检测指标 每例患者分别于入院当时，治疗后5 d采静脉血，采用ELISA法测定TNF-α，IL-8浓度，试剂盒购自上海生工生物工程有限公司。用硫代巴比妥法测定丙二醛(MDA)浓度，用黄嘌呤氧化酶法测定超氧化物歧化酶(SOD)活性，试剂盒购自南京建成生物工程研究所，测定方法按试剂盒说明书进行。

1.4 统计学分析应用SPSS17.0统计软件，计量资料以±s表示，组间比较采用独立样本t检验，组内比较采用配对t检验，计数资料采用χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 血清TNF-α及IL-8水平的变化 2组患者治疗前血清TNF-α及IL-8水平比较差异无统计学意义(P＞0.05)。试验组治疗后血清TNF-α水平较对照组治疗后显著降低(P＜0.05)，与同组治疗前相比显著下降(P＜0.01)。血清IL-8水平试验组治疗后较对照组治疗后相比显著降低(P＜0.05)，与同组治疗前相比显著下降(P＜0.01)。见表2。

表2 2组患者血清TNF-α及IL-8水平的变化μg/L，±s

注：与试验组比较，*P ＜0.05;与治疗前比较，#P ＜0.01，△P ＜0.05

试验组(n=14) 87±21 50±18*# 147±43 100±31*#F值0.181 0.636 2.269 1.454 P值0.157 0.048 0.181 0.046

2.2 血液中SOD和MDA水平比较 2组患者治疗前SOD以及MDA比较差异无统计学意义(P＞0.05)，治疗后2组患者SOD及MDA比较差异有统计学意义(P＜0.05)。试验组治疗前后相比，对照组治疗前后相比SOD以及MDA明显下降(P＜0.05或＜0.01)。见表3。

表3 2组患者血中SOD和MDA水平比较±s

表3 2组患者血中SOD和MDA水平比较±s

注：与对照组比较，*P ＜0.05;与治疗前比较，#P ＜0.05，△P ＜0.01

F值0.049 1.731 0.763 0.485 P值0.660 0.038 0.332 0.043

3 讨论

百草枯毒性强，且中毒后无特效解毒药物，其中毒后损害全身各个脏器，其中尤以肺损害为著，最终导致广泛的肺纤维化和细支气管扩张。在肺外器官方面，可引起肾小管坏死，肝中央小叶细胞损害、坏死性心肌炎等，引起全身炎性反应，产生氧化性损伤，并最终导致多脏器功能不全综合征［7］。其发病机制：(1)自由基损伤。(2)钙稳态失衡。(3)过度的炎性反应。(4)细胞因子网络学说［8］。TNF-α在炎性反应中具有始动和关键的促炎免疫作用，主要由活化的单核巨噬细胞和T淋巴细胞产生，其作为重要的信号因子可启动，放大和延续全身或局部炎症反应，还可促进其他因子的分泌和释放，介导炎性级联放大反应。IL-8是细胞损伤后释放的炎性因子，对中性粒细胞，嗜碱性粒细胞具有趋化作用，并可激活中性粒细胞，亦是急性炎症反应早期的介质。这些炎性因子之间构成复杂的炎性反应网络，最终引起发热，心脏、肾损害，呼吸，循环衰竭，甚至引起死亡［9，10］。超氧化物歧化酶(SOD)是一种源于生命体的活性物质，能消除生物体在新陈代谢过程中产生的有害物质，是生物体内清除自由基的主要物质。其活性间接反映机体清除自由基的能力。丙二醛(MDA)为过剩的自由基攻击细胞膜中多聚不饱和脂肪酸脂质过氧化的降解产物，间接反映氧自由基对细胞的损伤程度［11］。

辅酶Q10又称泛醌10，是一种脂溶性醌，是人体内存在的辅酶，是有效的抗氧化剂和自由基清除剂，广泛应用于医药保健和美容化妆品，同时也是能量代谢活跃组织的必须成分，促进氧化磷酸化及电子的主动转移，增加ATP的合成，为细胞膜各物质转运通道提供能量，稳定细胞膜以及钙离子通道完整，是临床上治疗心血管疾病的重要药物;同时，在乳腺癌，挤压综合征，呼吸衰竭，重症肌无力以及作为非特异性免疫增强剂方面亦取得了良好的临床效果［12］。有报道，辅酶Q10在脓毒症方面能够抑制炎症细胞的过度活化，减少炎性介质TNF-α、IL-6、IL-8 的释放［3］。

本研究显示，对照组和试验组炎性因子指标TNF-α和IL-8的水平都有明显的下降，较治疗前相比有统计学意义(P＜0.05)，且试验组治疗后较对照组治疗后相比，亦有明显的下降(P＜0.05)。同时，SOD和MDA也显示了同样的结果。因此，我们可以推测，辅酶Q10可以减少炎性因子的释放，减轻机体的炎症反应，减少氧自由基的产生，减轻机体的氧化损害，为以后治疗百草枯提供新的药物选择。

1 张百田主编.农药中毒急救手册.第1版.北京：人民军医出版社，1998.229-230.

2 Yamashita M.A long-tem follow-up of lung function in survivors of paraquat poisoning.Hum Exp Toxicol，2000，19：99-103.

3 张树平，胡涛，栾海云，等.肠缺血再灌注大鼠肺及血液白细胞介素-6、白细胞介素-8和肿瘤坏死因子-α变化与辅酶Q10的干预.中国组织工程研究与临床康复，2007，11：5429-5431.

4 张鸿，吴玉荷.类维生素物质-辅酶Q10的研究进展.国外医学医生分册，2002，29：370-371.

5 Siemieniuk E，Skrzydlewska E.Coenzyme Q10：its biosyntheisis and biological significance in animal organisms and in humans.Postepy Hig Med Dosw(Online)，2005，59：150-152.

6 王春林.辅酶Q10在治疗心脏疾病中的作用.新医学，1991，22：377-379.

7 郭豪.急性百草枯中毒不同预后患者院前急救影响因素分析.中国基层医药，2011，18：3084-3085.

8 吴丽红，李艳辉.百草枯中毒发病机制的研究进展.中华急诊医学杂志，2007，16：554-555.

9 刘瑞吉，徐淑凤，陈良安.脂多糖诱导肺泡上皮细胞炎性损伤及损伤机制.中华结核和呼吸杂志，2011，34：367-370.

10 张连东，张旭红.多器官功能障碍综合征血清炎性细胞因子变化的意义.内科急危重症杂志，2003，9：38-39.

11 谢东辉，章辉，郑兰荣.乌司他丁对百草枯中毒全身炎症反应综合征治疗作用及其机制的研究.实用医学杂志，2008，24：1339-1340.

12 李伟静.辅酶Q10的胜率作用及临床应用.生物技术通讯，2007，18：882-884.