哮喘儿童血清IgE、血清嗜酸性细胞阳离子蛋白和尿白三烯E4水平变化及临床意义

安小东

通过显微支气管镜以及支气管黏膜活检的病理研究，支气管肺泡灌洗液细胞及生化免疫学研究表明：哮喘是气道慢性炎症性疾病。在气道黏膜中可见大量炎性介质，如白三烯，血清嗜酸性细胞阳离子蛋白(ECP)和血浆血小板活化因子(PAF)等［1］。目前，我国儿童哮喘的患病率呈上升趋势，虽然有不少疗效确切的治疗哮喘药物应用于临床，但儿童哮喘的整体控制状况仍不理想［2］，部分原因与缺乏有效的疾病监测手段有关，本文探讨儿童血清IgE、ECP和尿白三烯(LTE4)水平变化及期与哮喘发作期病分度的关系。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择我院2008至2010年住院及门诊患儿，哮喘组84例，男44例，女40例;年龄3～14岁;符合儿童哮喘诊断标准［3］。对照组28例，其中男10例，女18例;年龄3～14岁，均无个人及家族哮喘史和过敏史(包括湿疹、过敏性鼻炎、过敏性皮炎)。

1.2 方法 抽取静脉血2 ml。放于2%EDTA-Na2抗凝剂的塑料试管中，抗凝剂与静脉血的比例为1∶9，标本于3 000 r/min离心半径17.9 cm离心10 min后，取上清液-70°保存备用。UniCAP自动检查血清IgE。ECP试剂盒有上海西塘生物制品公司提供，按说明书由ELISA方法检测。LTE4试剂盒，购自浙大生物有限公司。严格按照试剂盒说明书。

1.3 统计学分析应用SPSS11.5统计软件，计量资料以±s表示，进行多组结果比较采用单因素方差分析，多从比较采用秩变换分析，组间两两比较用ISD法检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 2组血清IgE、ECP和LTE4水平比较 哮喘儿童急性期血清IgE与对照组水平明显升高(P＜0.01)。哮喘儿童急性期血清嗜酸性细胞阳离子蛋白(ECP)水平和正常对照组水平明显升高(P＜0.01)。LTE4水平对照组比较水平明显升高(P ＜0.01)。见表1。

表1 2组血清IgE、ECP和LTE4水平比较±s

表1 2组血清IgE、ECP和LTE4水平比较±s

注：与对照组比较，*P＜0.01

哮喘组(n=84) 79±38* 9.7±5.7* 20.4±4.0*

2.2 不同病情分度的哮喘组与对照组血清IgE、ECP和LTE4水平比较 哮喘轻、中、重组血清IgE、ECP和LTE4水平逐渐增高，4组两两比较差异有统计学意义(P＜0.05)。见表2。

表2 不同病情分度的哮喘组与对照组血清IgE、ECP和LTE4水平比较±s

表2 不同病情分度的哮喘组与对照组血清IgE、ECP和LTE4水平比较±s

注：与对照组比较，*P＜0.05;与轻度发作组比较，#P＜0.05;与中度发作组比较，△P ＜0.05

哮喘中度发作组(n=30) 65±44# 7.0±4.2# 20.2±4.3#哮喘重度发作组(n=24) 150±50△ 18.9±10.3△ 28.2±4.4△

2.3 相关分析 哮喘儿童急性期ECP水平和LTE4水平呈显著正相关(r=0.487，P＜0.01)。哮喘儿童急性期血清IgE水平和LTE4水平呈显著正相关(r=0.492，P＜0.01)。

3 讨论

哮喘的发病中Th1/Th2细胞功能失调有关［1］，Th2类细胞因子及IgE生成增多是免疫学基础［4］，嗜酸性粒细胞的积聚和活化在哮喘气道炎症中起关键作用，是哮喘发病中的主要效应细胞。ECP是活化的嗜酸性粒细胞释放的一种核糖核酸酶，是引起气道炎症的重要介质之一。能直接损害气道的上皮细胞，导致气道高反应，气道痉挛和肺功能受损［5］。Th2细胞促进B细胞产生大量IgE和分泌炎性细胞因子，刺激炎性细胞产生一系列炎性介质，最终诱导速发型(IgE增高)变态反应和慢气道炎症。研究表明Th2细胞分泌细胞因子IL-13影响嗜酸细胞分泌ECP方面有重要作用，哮喘患儿嗜酸性粒细胞的数量及鼻炎分泌物的ECP水平可以明显增高［6-8］。白三烯(LTs)是细胞膜和核膜的脂质在磷酸酶A2作用下产生花生四烯酸，经5-脂氧酶途径产生LTs，。半胱氨酰白三烯(CysLTs)参与气道高反应的发病过程的生物学活性主要通过 CysLT1受体介导［9］，LTE4作用于CysLT1受体，LTE4是CysLTs的最终代谢产物。LTE4是尿的一种重要代谢产物，尿LTE4以体内4% ～7%的比例相对恒定排出［10］。Oommen等［11］研究显示病毒感染诱发急性喘息发作的学龄前儿童LTE4水平明显增高。且其水平与血IgE水平相关，血IgE超过第95个百分位者LTE4水平明显高于血IgE低于第95个百分位者。本研究显示，哮喘儿童急性期血清IgE、ECP和LTE4水平较对照组水平明显升高。且IgE与LTE4正相关，ECP与LTE4正相关。哮喘患儿体内血清IgE、ECP和LTE4水平随病情程度加剧而上升。病情越重，升高越明显。可作为哮喘儿童急性期指标之一，反映病情变化及预后。

总之，在哮喘的发病机制及检测指标尚不完善的情况下，通过检测哮喘儿童血清IgE、ECP和LTE4水平，对临床上早期干预具有重要指导意义，而且为今后开展ECP和LTE4受体拮抗剂的治疗提供理论依据。

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10 Smith GM，Hawksworth RJ，Thien FC，et al.Urinary leukotriene E4 in bronchial asthma.Eur Respir J，2009，5：693-699.

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