阿德福韦酯联合拉米夫定治疗慢性乙肝的疗效观察

贾玉玲

阿德福韦酯联合拉米夫定治疗慢性乙肝的疗效观察

贾玉玲

目的观察阿德福韦酯以及拉米夫定单用或联合使用时在治疗慢性乙型肝炎过程中的临床疗效。方法将80例符合标准的乙肝患者随机分为观察组和对照组各40例；观察组给予阿德福韦酯(ADV)联合拉米夫定(LAM)进行治疗，对照组给予阿德福韦酯(ADV)，治疗50周；分别观察25、50周时两组血清ALT复常率、HBeAg和HBV-DNA转阴率的变化。结果观察组的HBV-DNA转阴率及ALT复常率在第25和50周时明显要高于对照组水平(P<0.05)；差异均有统计学意义。结论ADV+LAM联合应用于治疗慢性乙型肝炎患者的效果明显优于仅用阿德福韦酯单药治疗，联用二者可快速有效地抑制病毒的复制，从而减轻肝脏的炎症反应。

乙型肝炎；阿德福韦酯；拉米夫定；联合用药

慢性乙型肝炎在全球都具有较高的发病率，是全球重要的公共卫生问题之一。对人类的健康造成严重的威胁，选择一种有效的治疗方法是改善其预后的关键[1]。HBV难以清除，其所致的肝脏炎性坏死及肝纤维化是疾病进展的主要病理学基础。进行规范科学的抗病毒治疗后可改善慢性乙肝患者的预后，是逆转慢性乙肝向肝硬化发展的一个重要步骤。而对于慢性乙肝患者，使用无交叉耐药的核苷类药物进行联合治疗，既可以较快地控制病毒，也可以预防耐药现象的发生。笔者观察了联合应用阿德福韦酯(ADV)与拉米夫定(LAM)抗乙型肝炎病毒(HBV)的临床疗效。现报告如下：

1 资料与方法

1.1一般资料 随机选取2011年7月至2012年11月在本院感染科住院治疗的慢性乙型肝炎患者80例为观察对象，按就诊的先后顺序随机分为2组。观察组40例，其中男27例，女13例；年龄27～65岁，平均45岁；病程4个月至11年。对照组40例，其中男28例，女12例；年龄23～59岁，平均46岁；病程4个月至10年。两组患者在性别、年龄、病程、治疗前HBV-DNA水平、肝功能等方面均差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。

1.2病例选择标准

1.2.1纳入标准 纳入：①诊断结果均符合2005年中华医学会肝病学分会、感染病学分会《慢性乙型肝炎防治指南》中HBeAg阳性慢性乙型肝炎的标准。排除其他肝炎病毒感染者，或是由于药物、酒精等其他因素所导致的肝功能异常患者；②肝功能中度以上受损，心、肺、肾功能正常；③肝内采用CT或B超检查无明显占位证据者；④HBeAb、HBcAb、HBsAg阳性；⑤HBV-DNA定量>1.0×103拷贝/ml；⑥治疗前的6个月未进行抗病毒和免疫调节剂治疗的患者。

1.2.2排除标准 排除：其他合并肝炎病毒的重叠感染患者。

1.3治疗方法 对照组予以口服阿德福韦酯(ADV)10 mg/次，1次/d；观察组在对照组的基础上联合拉米夫定(LAM)100 mg/次，1次/d。两组的治疗均在基本抗病毒治疗的基础上，根据患者情况予以常规对症及支持、保肝治疗。总疗程50周，疗程结束后评价临床疗效。

1.4观察指标 所有患者治疗前均进行血液常规分析、乙型肝炎病毒标志物检测，开始治疗后，观察治疗25、50周时血清谷丙转氨酶(ALT)复常率、HBeAg、HBV-DNA转阴率。肝功能检测采用全自动生化分析仪，HBV-DNA检测采用荧光定量PCR法。

2 结果

2.1两组治疗后血清学疗效指标比较 见表1。

表1 两组血清ALT复常率、HBeAg、HBV-DNA转阴率比较

经用药后观察组ALT 复常率、HBeAg和HBV-DNA转阴率在25、50周逐渐提高，可观察到其在50周时与对照组相比较差异有统计学意义(P<0.05)，且ALT复常率和HBV-DNA转阴率在25周时与对照组相比较，差异亦有统计学意义(P<0.05)，但HBeAg在25周时与对照组比较(P>0.05)，差异无统计学意义。

3 讨论

目前我国是乙肝发病高发区域，每年全国新确诊的肝癌患者中有乙肝既往史的患者约占50%，而每年因为肝癌导致的死亡患者之中，有乙肝既往史的约占近70%[2]。所以通过抗病毒阻止病毒DNA复制，阻滞其向肝硬化的发展，是控制早期肝癌进展的关键[3]。

近些年来核苷(酸)类似物已被广泛应用于临床，用于治疗慢性乙肝，其治疗目标即通过抗病毒治疗最大限度长期抑制或消除HBV，减轻肝细胞的炎症坏死和肝的纤维化[4]。但长期用药易发生病毒耐药现象却成为临床上关注的焦点问题之一。阿德福韦酯(ADV)是单磷酸腺苷类似物在体内通过一系列细胞酶学的作用被磷酸化为二磷酸阿德福韦，二磷酸阿德福韦竞争脱氧腺苷二磷酸底物抑制HBV-DNA多聚酶或逆转录酶的作用使病毒DNA链延长终止[5]。拉米夫定(LAM)的作用机制主要是直接进入细胞核内抑制HBV-DNA聚合酶，阻断乙肝病毒的复制和转录过程[6]。由于阿德福韦酯(ADV)与拉米夫定(LAM)其作用于乙肝病毒DNA多聚酶的不同靶点，二者抗病毒作用的靶点不同，因此阿德福韦酯与托米夫定不具有交叉耐药性。二者联合使用为治疗慢性乙型肝炎患者提供了新的选择。

本次观察实验中，两组抗病毒治疗25周后均出现HBV-DNA转阴的患者，但在各时间段观察组转阴率均明显高于对照组，至50周时观察组转阴率已达到了76.25，而对照组只有45.78，表明阿德福韦酯(ADV)与拉米夫定(LAM)联合应用可快速有效地控制HBV复制及转录，说明联合用药的效果可靠显著。因此，ADV联合LAM较ADV单药治疗慢乙型肝炎患者有更好的疗效。二者联合用药可减少病毒学突破及肝功能反复，减少耐药的发生，其安全性良好，临床可以应用，是一种值得推广的药物配合使用方法。

[1] 中华医学会肝病学分会，中华医学会感染病学分会．慢性乙型肝炎防治指南．中华传染病杂志，2005，23(6)：421-431.

[2] 魏来．阿德福韦酯治疗慢性乙型肝炎进展．传染病信息，2005，18(增刊)：30-32.

[3] 陈爱珍，谢仁华，杜杰，等．拉米夫定治疗慢性乙型肝炎64例l临床研究．中国医师杂志，2001，3(4)：306-307.

[4] 杨璞叶，刘山红，冯彪，等．阿德福韦酯联合拉米夫定治疗拉米夫定耐药患者的疗效观察Ⅲ．第四军医大学学报，2008，29：155-157.

[5] Lange CM，Bojunga J，Hofmann WP，et al.Severe lactic acidosis during treatment of chronic hepatitis B with entecavir in patients with impaired liver function．Hepatology，2009，50(6)：2001-2006.

[6] de Jongh FE，Janssen HL，de Man RA．et al.Survival and prognostic indicators in hepatitis B surface antigen-positive cirrhosis of the liver. Gastroenterology，1992，103(5)：1630-1635.

255000 淄博市第四人民医院传染科