脑梗死早期血清基质金属蛋白酶-9的动态变化及与预后的关系

刘晓梅 富艳虹

脑梗死后局部脑组织缺血、乏氧可以诱导多种基质金属蛋白酶(MMPs)的激活，尤其是MMP-9。MMP-9与神经血管损伤有关，直接导致血脑屏障的破坏，加重脑水肿，缺血部位渗血及神经变性、坏死。本研究旨在观察脑梗死急性期内，血清MMP-9的动态变化，并且探求其与临床治疗、判定预后之间的关联。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2010年10月至2012年3月在我院神经内科住院的急性脑梗死患者62例，年龄42～80岁，平均(62.1±9.2)岁，诊断依据第四届全国脑血管病学术会议制定的脑血管病诊断标准［1］。入选标准:首次发病2～24 h内入院;有神经功能缺损的定位体征;经头部CT或MRI证实有责任灶。对照组28例，年龄45～78岁，为同期入院的无症状体检者。两组在年龄、性别、血糖及血脂方面差异无统计学意义(P＞0.05)。排除有明显心、肝、肾功能衰竭，严重全身感染或恶性疾病，近4周有外科手术或外伤史者。随访3个月，评估发病后3个月时的日常生活能力采用BI法。

1.2 检测方法 所有受试者分别于发病后24、72 h、7 d时抽取清晨空腹静脉血;血标本离心15 min，吸取上清分装至0.5 m EP管，-80℃冰箱保存待用。血清 MMP-9浓度由ELISA法检测，试剂盒购自美国R＆D公司。

1.3 预后分级标准评价发病后3个月时的BI，规定BI小于75分为预后较差，75～100分为预后良好。

1.4 统计学方法 应用SPSS 13.0软件进行统计分析，组间比较采用t检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组血清MMP-9浓度在各时间点的表达脑梗死组患者入院时血清MMP-9高于对照组，差异有统计学意义(P＜0.05);发病后24、72 h MMP-9水平逐渐升高，发病7 d时已经明显降低，但仍高于发病后24 h;与对照组比较，各时间点差异均有统计学意义(P＜0.01)，见表1。

表1 MMP-9在发病后24、72 h、7 d时的表达(±s，ng/ml)

表1 MMP-9在发病后24、72 h、7 d时的表达(±s，ng/ml)

注:与对照组比较，*P ＜0.05;与发病24 h比较，△P ＜0.01

7 d脑梗死组 62 198.64±47.58* 333.42±50.27＊△ 268.49±41.53组别 n 发病24 h 发病72 h 发病*对照组28 110.3±54.62 126.71±34.81 130.7±44.17.

2.2 MMP-9与预后的关系 随访3个月，脱失病例3例。根据发病后3个月时的BI评估结果，预后良好组24、72 h、7 d时MMP-9水平均明显低于预后较差组相同时间点的MMP-9水平(P＜0.05)。

3 讨论

MMP-9是一类锌原子依赖性内肽酶，正常时以酶原形式存在，在细胞外激活。MMP-9对脑微血管基底膜的作用最为显著，它能降解细胞外的基质成分，包括胶原蛋白，基底层中的层粘连蛋白以及内皮紧密连接处的闭合区等，直接导致血脑屏障的更大损伤。

本研究表明，脑梗死早期血清中的MMP-9水平迅速升高，这反映出MMP-9早期就参与了脑缺血损伤的病理机制。研究发现在脑缺血区MMP-9表达有明显的时间性，缺血3～4 h后表达开始增加，24～48 h达到高峰，15 d左右回落到基础水平［2］。MMP-9这种表达特点可能与MMP-9导致急性期血脑屏障损伤有关，这与本实验测得的结果一致。

本研究的另一个结果显示，脑梗死早期血清中的MMP-9升高程度与疾病的预后相关。预后差的病例，急性期的血清MMP-9水平明显高于那些预后好的患者，这与以往的文献报道［3］相似。梗死面积越大，神经功能缺损相对就越严重，脑水肿及炎性反应、粒细胞浸润也就越明显，导致血清MMP-9水平越高。急性期测定血清的MMP-9的水平，对判定预后有一定意义。

［1］ 中华神经科学会，中华神经外科学会.全国第四届脑血管病学术会议标准.中华神经科杂志，1996，29(6):376-384.

［2］ 刘中生，匡艳华，费路.脑梗死患者血清MMP-9水平测定及其临床意义.中国医学创新，2011，8(9):68-69.

［3］ 陶晶，李志，刘卉萍.急性脑梗死患者血清基质金属蛋白酶-9检测的临床意义，2011，18(12):1243-1245.