三种头孢类药物的输液稳定性影响因素研究

叶海艇 林思恩

头孢类抗菌药的总称是头孢，头孢菌素类是以冠头孢菌培养得到的天然头孢菌素C作为原料，经半合成改造其侧链而得到的一类抗生素。常用的约30种。头孢呋辛钠属片或粉针剂，主要适用于敏感细菌造成的感染的治疗，如下呼吸道感染，上呼吸道感染，包括耳、鼻、咽喉感染，生殖泌尿道感染，皮肤及软组织感染等疾病;头孢曲松钠是第三代头孢菌素类抗生素，用于敏感致病菌所致的下呼吸道感染、胆道感染、尿路，以及腹腔感染、皮肤软组织感染、骨和关节感染、盆腔感染、败血症、脑膜炎等及手术期感染预防;头孢他啶为半合成的第三代头孢菌素。制品为游离酸(五水化合物)，并加有一定量的无水碳酸钠，制成注射剂供用。适用于敏感革兰氏阴性杆菌所至的下呼吸系感染、败血症、腹腔胆系感染、严重皮肤软组织感染和复杂性尿路感染。

1 资料与方法

1.1 一般样品 用5%葡萄糖注射液和0.9%氯化钠注射液做溶剂，配制含有头孢呋辛钠、头孢曲松钠、头孢他啶的两种溶液，50μg/ml。

1.2 观察样品溶液性状变化以及pH值变化 使用pH测量样品溶液的pH值，把样品放置在25℃的生化培养箱中，分别观察在 0、3、6、9、12、24 h 溶液形状的变化。

1.3 色谱条件 C色谱柱(150 mm×4.6 cm)，测定波长290nm;流动相:0.1 mol/L(NaH2PO4-甲醇-乙腈(4∶3 ∶1);柱温:室温;流速:1 ml/min。以水为基点，头孢曲松钠溶液、头孢他啶、头孢曲松钠溶液分别以水为溶剂，50μg/ml分别于200～300nm波长范围扫描，使用290nm作为检测波长。

1.4 标准溶液的配制 分别精密称取头孢曲松钠对照品、头孢呋辛钠对照品、头孢他啶对照品、头孢唑林钠对照品各5 mg置100 ml量瓶中，加蒸馏水至刻度，摇匀备用。

1.5 测定方法的特异性 分别精密吸取对照品备用稀释液、样品供试液各10 μl，进样测定，对照品与样品有相同的色谱峰，而不受其他杂质峰的干扰，说明方法特异性强。

2 结果

在不同光照和温度条件下，三种药物与两种输液配伍后3个小时以内含量基本稳定，头孢呋辛钠和头孢曲松钠在输液中的有关物质随着放置时间延长明显增加，头孢他啶相对不明显。以5%葡萄糖注射液及0.9%氯化钠注射液为溶剂的头孢他啶的颜色随时间延长而增加，其余均无明显的颜色变化。药物含量测定:0、3、6、9、24 h时三种药品的含量测定结果，见表1。

表1 三种药品不同时间相对含量(%)

3 讨论

不同光照、温度条件及放置时间对药物含量有一定的影响。通过对本组试验结果观察表明，在不同温度条件下，头孢呋辛钠、头孢曲松钠、头孢他啶在输液过程中，在5%葡萄糖注射液和0.9%氯化钠注射液中的含量随着放置时间略有下降，而在避光的状态下药物在输液中的含量相对要比光照稳定。在三含量变化中可以看出，三药在与上述输液配伍比较稳定，在3个小时内含量均在90%以上。具相关资料表明［1，2］，5%葡萄糖注射液和0.9%氯化钠注射液与头孢呋辛钠配伍后，在25～30℃的室内下，6个小时内与输液配伍相对稳定。5%葡萄糖注射液和0.9%氯化钠注射液与头孢曲松钠配伍稳定［3］，同时，首选0.9%氯化钠注射液作为配伍［4］。头孢他啶与常用的输液(5%葡萄糖注射液和0.9%氯化钠注射)配伍稳定，其稳定的条件的主要影响因素是注射液的种类［5］。

在不同光照、温度条件下，头孢呋辛钠、头孢曲松钠、头孢他啶三种头孢类药物的输液在5%葡萄糖注射液和0.9%氯化钠注射液中有关物质量会随着放置时间的延长而有所上升，在光照情况下的药物在输液中的有关物质量要比避光状态下相对大。同时，在相同条件下头孢曲松钠和头孢呋辛钠两种药物的有关物质质量要明显多于头孢他啶，同时随着放置时间的增长，头孢曲松钠和头孢呋辛钠的有关物质量也会多于头孢他啶。在一定程度上，引起药物过敏的主要因素是有关物质，譬如头孢曲松本身结构不是很稳定，在生产的过程中和储存时极有可能产生降解物和其他多种副产物，因此药物本身的抗菌性受到影响，同时也会引起产生过敏以及免疫溶血等不良反应。

相关物质面积的测量结果显示，输液在放置3个小时后首次配制完毕时有关物质面积比例增加，头孢曲松钠和头孢呋辛钠高于头孢他啶，说明在相同条件下，头孢他啶要比另外两种药物稳定。根据头孢曲松钠和头孢呋辛钠说明书内容规定，应在避光的条件下进行保存，说明这两种药物在存储时应避免阳光照射，同时在输液配置使用的过程中以及使用完毕后，都应尽量避免光照，尤为重要的是和葡萄糖注射液配置时，应减少物质产生，降低有关物质引起的不良反应的发生率［7］。

pH值和不溶性微粒测定结果表明，在不同温度、光照条件及放置时间下，头孢呋辛钠、头孢曲松钠、头孢他啶输液pH值和不溶性微粒均未见明显变化。在特殊条件下，输液放置到了后期检验出的不溶性微粒要比放置初期少，这有可能是因为输液配置过程中有药物微粒没有得到完全溶解，放置的时间越长，不溶解的药物微粒也会渐渐溶解。

［1］ 陈宗志，金珍銮，缪存来.不同厂家注射用头孢呋辛钠在输液中稳定性的比较研究.海峡药学，2008，20(5):20-21.

［2］ 张淑华，袁婧，欧真容，等.注射用头孢噻肟钠等6种头孢菌素的体外抗菌活性研究.中国抗生素杂志，2004，29(6):357.

［3］ 王斌，李仲苇，施孝全，等.头孢呋辛钠与输液的配伍稳定性.中国临床药学杂志，2003，12(4):244.

［4］ 马玉香，李永亮.四种常用头孢类药物在输液中的稳定性研究.包头医学院学报，2005，21(3):318.

［5］ 付敏东，黄启，王芳，等.头孢噻肟钠在三种注射液中稳定性考察.现代医药卫生，2005，21(5):514-515.

［6］ 陈振忠，杨爽.头孢菌素过敏反应及过敏试验的现状分析.中国药房，2003，14(9):569.

［7］ 吴玉玲，陈奇.头孢呋辛钠与常用输液配伍的稳定性观察.广东医学院学报，2001，19(3):240-241.