上腹痛综合征患者应用黛力新疗效观察

李坚 李璟寰

功能性消化不良(FD)是常见的消化系统疾病，FD的药物治疗中除了促胃肠动力药、根除幽门螺杆菌、抗抑郁药、抑酸剂等治疗外，抗抑郁药和心理辅助治疗在临床应用中得到了越来越多的重视［1，2］。目前临床上对于抗抑郁药在FD患者的疗效有一些研究，但是对氟哌噻吨美利曲辛在常规对症治疗反应不佳的EPS患者疗效的探讨少。本文旨在探索抗抑郁药氟哌噻吨美利曲辛在对症治疗3月以上效果不佳的上腹痛综合征患者中的疗效，以提示临床用药。

1 资料与方法

1.1 一般资料 我们收集北京大学深圳医院2011年10月至2012年9月门诊的上腹痛综合征患者(腹部不适、腹痛)中经过规律、不规律治疗3月以上，平均(5.2±2.4)月，效果不佳的117例患者，男51例，女66例，年龄18～76岁，每例患者均经US，上消化道钡餐或胃镜检查确诊为各型胃炎(排除同时患有其他实质性疾病患者)。孕妇及哺乳期妇女除外，无肝、肾功能损害，HP感染与否均可入选。患者临床表现详见附表1。

1.2 病例剔除标准 不能完成疗程者，有药物过敏者。

1.3 方法 上腹痛综合征患者应用奥美拉唑，曲美布丁，瑞巴派特，莫沙必利，双歧杆菌等治疗维持不变的基础上我们加用氟哌噻吨美利曲辛10.5 mg Bid po治疗，对照加用后的临床疗效。第二次服药最好在下午4点服用以免影响患者睡眠。我们没有给他们进行Hamilton焦虑量表(HAMA)、Hamilton抑郁量表(HAMD)评分(24 项版本)［3］，也没有给患者诊断焦虑或抑郁状态。

表1 患者临床表现

2 结果

本次研究的117例EPS患者在加用氟哌噻吨美利曲辛(商品名:黛力新)10.5 mg Bid po治疗过程中有11例中途无明确原因自动退出治疗，1例患者自述服用氟哌噻吨美利曲辛后头部不适不愿意继续服药治疗退出;105例患者完成2月治疗，治疗起效期从3～29 d，平均为(12.5±8.1)d，8例患者2月疗程结束无效，我们推荐其到心理科门诊进行Hamilton焦虑量表(HAMA)、Hamilton抑郁量表(HAMD)评分，明确焦虑或抑郁状态后进行标准抗抑郁治疗;本组患者氟哌噻吨美利曲辛治疗有效率为92.4%(97/105)，总体治疗有效率的95%可信度区间为87.3～97.5%。

3 讨论

FD是常见的消化系统疾病，我国开展的流行病学调查提示，在社区人群中 FD的患病率可达到18.9% ～19.8%［4］。根据罗马Ⅲ标准推荐将FD分为餐后不适综合征(PDS)和上腹痛综合征(EPS)。EPS是上消化系统常见的运动性或感觉性障碍的一种疾病，发病率约为15% ～25%［5，6］。因其常导致患者上腹部痛感、烧灼感、恶心等不适［7］，探索EPS合理的临床治疗方案对于减轻患者病痛和提高其生活质量具有一定意义。EPS的发病机制未完全阐明，目前认为是包括胃窦动力异常，胃窦十二指肠运动协调异常，胃底舒张功能受损，致电解质紊乱，幽门螺旋杆菌感染，肠道菌群失调和心理因素等多种不同机制和多因素所致的综合征，而焦虑、抑郁是临床上最常见的心里障碍，在中国的不同地区FD患者抑郁或焦虑的患病率在16%～69%之间［4，8，9，10］。

对EPS患者可以采用调整饮食，改变生活方式，抗酸、促动力、调节为肠道细胞钙离子平衡，根除幽门螺旋杆菌，纠正肠道菌群失调治疗。然而根据一系列的临床研究和Meta分析表明各药物临床疗效不尽人意［11～15］:调整饮食可能会改善患者症状，但目前临床应用和疗效评估都缺少有效的研究;PPI在FD患者中的治疗获益为7% ～10%，尽管一些患者的治疗反应良好，但对于治疗反应不良的患者不建议用药超过4～8周;根除幽门螺杆菌感染仅仅可以使7%患者的症状改善，而H2受体阻断剂的疗效与之相比也仅有微弱的优势;在与安慰剂的对照中伊托必利、莫沙必利在FD患者中疗效不显著，西沙必利尽管在2005年的一项系统分析中有显效，但因为其心脏毒性限制了其在临床的应用;三环类抗抑郁药和选择性五羟色胺再摄取抑制剂在慢性疼痛综合征和肠易激综合征中有效，但这些抗抑郁药在FD患者中的疗效仍缺少循证医学的证据。Lacy BE［11］认为在抗幽门螺杆菌和PPI治疗6～8周后FD症状仍然持续，考虑优先开始低剂量抗抑郁治疗，而后在考虑促动力药的使用。

氟哌噻吨美利曲辛是小剂量氟哌噻吨与小剂量美利曲辛的合剂:氟哌噻吨小剂量作用于突触前膜D2受体促进胆碱酯酶的合成和释放，增加突触间隙胆碱酯酶含量;美利曲辛抑制突触前膜对NE和5-HT的再摄取增加突触间隙中的单胺类递质含量。该药物在体内起到拮抗胆碱能作用，达到抗焦虑抑郁的效果，改善患者的精神状况，还可以调节患者的胃肠排空，从而改善患者上腹痛等不适症状。在FD患者的初始治疗中运用氟哌噻吨美利曲辛，治疗有效率在94%左右［1，16，17，18］。

本研究在患者知情的情况下，对患有上腹痛综合征患者在对症治疗3月以上效果不佳的同时加用黛力新治疗2月取得的治疗有效率为92.4%(97/105)的效果这与钟氏报告的波利特联合黛力新治疗上腹痛综合征的疗效观察的总有效率90%相符。研究样本人群117名患者中仅1名患者因轻微头部不适不耐受而退出研究，其余患者均未诉明显胃肠道不适等副作用，提示黛力新在EPS患者中耐受性良好。另外，虽然在联合使用黛力新治疗前并未对患者做相关心理量表的评定和抑郁或焦虑状态的诊断，本次研究中仅有9.4%患者无明显原因退出研究，提示患者对该种抗抑郁药物治疗有良好的医学依从性，在EPS患者中黛力新的运用没有明显的抵触心理，符合患者的心理预期。本研究表明，黛力新运用于EPS患者疗效确切，不良反应发生率少(胃肠道反应少)，与消化道常用药物无共同竞争性受体，可以和抑酸剂、促动力剂、黏膜保护剂等药物合用并能收到良好疗效，性价比合理。EPS患者加用氟哌噻吨美利曲辛可以缩短治疗周期有良好的社会效益和经济效益，在临床上有一定的推广价值。

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