文拉法辛与舍曲林对女性抑郁症患者认知功能的影响

丛小兵

抑郁症是一种常见的慢性复发性疾病，具有较高的致残率和自杀率，终生患病率已经超过10%。研究认为认知功能损害可能是抑郁症的核心症状之一，是影响患者社会功能恢复及远期疗效的主要原因之一。随着新型抗抑郁药物广泛应用于临床，其肯定的疗效及较少的不良反应已被广泛接受，且能改善抑郁症患者的认知障碍。通常女性患抑郁症的风险为男性的2 倍，女性患者本身还存在周期性功能改变，且女性的药物药代动力学也有别于男性，而目前国内外在女性抑郁症的药物治疗方面研究甚少。本研究选用文拉法辛、舍曲林两种新型抗抑郁药物，比较其临床疗效及对女性抑郁症患者认知功能的影响。

1 对象和方法

1.1 对象 为2011 年1 月～2012 年6 月在江苏省扬州五台山医院住院治疗的女性抑郁症患者。入组标准:符合《中国精神障碍分类与诊断标准(第3 版)》(Chinese Classification and Diagnostic Criteria of Mental Disorders，third edition，CCMD-3)抑郁发作诊断标准，汉密尔顿抑郁量表(Hamilton Depression Scale，HAMD-17)评分≥17 分，且入组2 周前未曾使用抗抑郁药物。排除标准:伴有严重躯体疾病或脑器质性疾病者;实验室检查结果严重异常且有临床意义者;既往有物质滥用或依赖史者;对文拉法辛、舍曲林过敏者;妊娠或哺乳期妇女;先天性色弱色盲者。治疗中止标准:药物不良反应严重且无法耐受;在2 周内症状几乎没有改善的;出现明显的自杀行为和其他严重疾病需中止治疗者;监护人要求中止治疗者;因其他原因未能完成8 周治疗的患者。

依照其住院顺序按照近似随机方法将符合纳入排除标准的64 例患者分为文拉法辛组和舍曲林组各32 例，文拉法辛组平均年龄(39.43 ±7.55)岁，平均受教育年限(8.71 ±3.01)年，平均病程(1.43 ±0.12)年;舍曲林组平均年龄(36.74±5.54)岁，平均受教育年限(8.80 ±1.94)年，平均病程(1.89 ±0.27)年。同时选取年龄、受教育程度相匹配的健康女性志愿者32 名设为正常对照组，平均年龄(37.03 ±5.13)岁，平均受教育年限(9.19 ±1.63)岁。三组间在年龄、受教育年限方面比较差异无统计学意义(P ＞0.05)，文拉法辛组、舍曲林组的病程比较差异也无统计学意义(P ＞0.05)。

1.2 方法 文拉法辛组给予盐酸文拉法辛胶囊(商品名博乐欣，成都康弘药业集团股份有限公司，批号101002)，起始剂量75mg/d，根据病情逐渐增加剂量，最大剂量225mg/d。舍曲林组给予盐酸舍曲林片(商品名申安，山西仟源制药有限公司，批号110101)，起始剂量为50mg/d，最大剂量200mg/d。疗程均为8 周。两组在治疗前后分别由两名固定的精神科主治医师采用HAMD-17评定患者的临床症状，采用威斯康星卡片分类测验(Wisconsin Card Sorting Test，WCST)、连线测试(Trail Making Test，TMT)、Stroop 测验等神经心理测验评定执行功能。正常对照组于入组时进行认知功能评定。所有患者在治疗前及治疗8 周末分别予血、尿常规、血生化、心电图、脑电图等检查。疗效评定标准:以HAMD 减分率计算≥75%为痊愈，50%～74%为显著进步，25%～49%为进步，＜25%为无效。显效率=［(痊愈人数+显著进步人数+进步人数)/总例数］×100%。

1.3 统计学处理 采用SPSS12.0 统计软件进行处理，定量资料采用t 检验、单因素方差分析，定性资料采用χ2检验。

2 结 果

2.1 两组治疗前后临床疗效比较 8 周末文拉法辛组痊愈15 例(46.9%)，显著进步12 例(37.5%)，进步3 例(9.4%)，无效2 例(6.3%)，显效率84.4%;舍曲林组痊愈13 例(40.6%)，显著进步13 例(40.6%)，进步3 例(9.4%)，无效3例(9.4%)，显效率81.3%，两组疗效差异无统计学意义(P ＞0.05)。文拉法辛组治疗后HAMD-17 评分(7.53 ±5.13)较治疗前(28.16 ±4.22)下降，舍曲林组治疗后HAMD-17 评分(7.22 ±5.26)也较治疗前(28.32 ±5.02)下降，差异均有统计学意义(P 均＜0.01)。

2.2 治疗前后认知功能比较 治疗前后文拉法辛组WCST 总数、持续错误数、TMT-A、TMT-B、Stroop 单词检测、Stroop 颜色检测成绩比较差异有统计学意义(P ＜0.05)。治疗前后舍曲林组TMT-A、TMT-B、Stroop 单词检测、Stroop 颜色检测成绩比较差异有统计学意义(P ＜0.05)。治疗后文拉法辛组与舍曲林组相比WCST 总数、持续错误数也下降(P ＜0.05)。治疗后文拉法辛组与正常对照组的TMT-A、TMT-B、Stroop 单词检测、Stroop 颜色检测，Stroop 色词检测成绩比较差异有统计学意义(P ＜0.05)。治疗后舍曲林组与正常对照组的WCST 总数、持续错误数、随机错误数、TMT-A、TMT-B、Stroop 单词检测、Stroop 颜色检测，Stroop 色词检测成绩比较差异有统计学意义(P ＜0.05)。见表1。

表1 三组治疗前后认知功能比较(分，±s)

表1 三组治疗前后认知功能比较(分，±s)

注:* 与治疗前比较P ＜0.05;①文拉法辛组与舍曲林组比较，②文拉法辛组与正常对照组比较，③舍曲林组与正常对照组相比，P ＜0.05。

3 讨 论

女性抑郁症患病率高于男性，可能与女性激素、女性应对心理社会应激的行为模式不同等因素有关。新型抗抑郁药物与传统抗抑郁药物相比不良反应少，对抑郁症患者的记忆功能损害较小，而临床疗效与传统抗抑郁药物基本相当［3］。本研究选用两种作用机制不同的新型抗抑郁药治疗女性抑郁症，显示经过8 周治疗文拉法辛组和舍曲林组的显效率分别为84.4%和81.3%，差异无统计学意义(P ＞0.05)，提示两种药物的临床疗效相当，且两组患者无一例因严重不良反应退出研究。两组患者治疗后HAMD-17 评分均较治疗前明显下降，且差异有统计学意义(P ＜0.05)。提示文拉法辛、舍曲林均可能有效地改善女性抑郁症患者的临床症状，且不良反应可能较小，患者能够耐受，这与既往的研究一致［4-5］。

抑郁症患者的认知损害影响其社会功能恢复，增加治疗与康复的难度。因此研究抗抑郁药能否有效改善患者的认知功能很有意义。有研究发现抑郁症患者存在全面的认知功能损害，尤其以额叶损害为主的执行功能损害最为突出，而WCST 测试是一种常用的反映患者执行功能的神经心理学测验方法;TMT 测验也是常见的执行功能测验;Stroop 测验是研究执行功能的经典测验之一，主要反映左额叶功能。本研究显示，文拉法辛组治疗后WCST 总数、持续错误数下降(P ＜0.05)，TMT-A、TMT-B、Stroop 单词检测、Stroop颜色检测成绩也好转(P ＜0.05)。而舍曲林组的WCST 各项指标在治疗前后无明显改善，但TMT-A、TMT-B、Stroop 单词检测、Stroop 颜色检测成绩好转(P ＜0.05)，提示两种药物均可能有效地改善女性抑郁症患者的认知功能，文拉法辛可能更优。文拉法辛属于5-HT 和去甲肾上腺素再摄取抑制剂(SNRIs)类抗抑郁剂，有研究显示SNRIs 类药物可以引起前额叶皮质的脑神经营养因子(BDNF)mRNA 和蛋白水平上调，可引起神经可塑性和神经连接的改变［6］，这可能是其改善抑郁症患者执行功能的机制。

本研究还显示，治疗后文拉法辛组与正常对照组的TMT-A、TMT-B、Stroop 单词检测、Stroop颜色检测，Stroop 色词检测成绩比较差异有统计学意义(P ＜0.05)，舍曲林组与正常对照组的WCST 总数、持续错误数、随机错误数、TMT-A、TMT-B、Stroop 单词检测、Stroop 颜色检测，Stroop色词检测成绩比较差异有统计学意义(P ＜0.05)。提示虽然这两种抗抑郁剂能够改善女性抑郁症患者的认知功能，但抑郁症状缓解后的女性患者认知功能仍较正常人差，仍存在认知损害。

综上所述，文拉法辛和舍曲林能够改善女性抑郁症患者的临床症状，且不良反应较少，患者能够耐受。这两种药物可能都能够改善女性抑郁症患者的认知功能，而文拉法辛在改善认知功能方面可能优于舍曲林，但抑郁缓解期的女性患者仍存在一定的认知障碍。本研究还存在一定的不足，尤其是观察时间短，也未进一步随访，这些都有待于进一步研究。

1 陈俊，吴志国，王勇，等.难治性抑郁症与首发抑郁症认知功能对照研究［J］.上海交通大学学报(医学版)，2010，30(6):631～635.

2 平军辉，崔桂梅，王萍.抑郁症患者治疗前后神经心理学测验变化分析［J］.临床心身疾病杂志，2011，17(2):141～142.

3 陈景清，张丽，付凤珍，等.帕罗西汀、文拉法辛、阿米替林对首发抑郁症认知功能的影响［J］.精神医学杂志，2011，24(4):263～266.

4 王维勇，熊辉，周永明.文拉法辛缓释片与西酞普兰治疗女性抑郁症对照研究［J］.中国民康医学，2010，22(23):3010～3011.

5 姚军，吴香巍，张海音，等.舍曲林与帕罗西汀治疗抑郁症首次发病患者认知功能的相关研究［J］.中华精神科杂志，2011，44(4):202～207.

6 Castren E，Rantamaki T.Neurotrophins in depression and antidepressant effects［J］.Novartis Found Symp，2008，289:43～52.