泮托拉唑联合凝血酶治疗上消化道出血的疗效观察

黄耀宁 莫晓能

上消化道出血是消化系统疾病中最常见的急症之一，常表现为急性大量出血，若治疗不及时则会危及患者生命。随着内镜技术的发展，虽然近年来的诊断及治疗水平已有很大提高，但在高龄、有严重伴随病的患者中病死率仍相当高。因此，及时控制出血，防止复发是减少病死率的关键。泮托拉唑是第三代苯并咪唑类质子泵抑制剂，能有效抑制胃酸分泌[1]。凝血酶是一种安全有效的速效局部止血药，直接作用于凝血过程的最后环节，加速局部血液凝固[2]。2009年7月至2012年10月，我科采用泮托拉唑联合凝血酶治疗上消化道出血46例，获得满意疗效，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 92例为我院收治的上消化道出血患者，临床表现为不同程度的呕血和(或)黑便，或伴有上腹痛。在用药前经急诊胃镜检查证实为活动性溃疡出血或急性胃黏膜病变，并经活检病理检查除外恶性溃疡。按随机数字表分为治疗组和对照组，每组46例。其中，治疗组男32例，女14例，年龄为19～72岁，平均(42.9±8.3)岁，十二指肠球部溃疡21例，胃溃疡14例，复合性溃疡7例，急性胃黏膜病变4例。对照组男35例，女11例，年龄20～71岁，平均(43.3±8.5)岁，十二指肠球部溃疡19例，胃溃疡16例，复合性溃疡6例，糜烂性胃炎5例。两组间性别、年龄、病种及病情严重程度等方面比较均无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 治疗方法 两组均给予补充血容量、抗感染、禁食等基础治疗，出血量多者予输血。同时给予以泮托拉唑针剂(商品名:韦迪，江苏扬子江药业股份有限公司产品)40 mg加入0.9%生理盐水100 ml，静脉点滴，2次/d。治疗组在此基础上加用凝血酶(珠海经济特区生物化学制药厂生产)2000U+生理盐水15 ml口服，4次/d。疗程均为3 d，治疗结束后评定疗效。

1.3 疗效判定 达到下列5项之一者为出血停止:①经治疗后呕血、黑便从减少到停止，血压、心率稳定在正常范围内，血红蛋白无继续下降;②大便隐血试验转阴;③胃镜检查溃疡面无新鲜出血;④经胃管抽出液隐血试验阴性。⑤大便转为黄色。其中3 d内出血停止为显效，4～5 d内出血停止为有效，用药5 d后胃镜或胃管抽出液证实仍有持续出血者为无效。以显效+有效例数计算总有效率。

1.4 统计学方法 应用SPSS 17.0软件进行统计学处理。计量资料数据以均数±标准差(±s)表示，组间比较采用t检验，计数资料采用χ2检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 临床疗效 治疗组显效25例，有效18例，总有效率为93.4%;对照组显效16例，有效19例，总有效率为76.0%。两组显效率和总有效率比较均有显著性差异(P＜0.05)，见表1。

表1 两组临床疗效比较(例，%)

2.2 输血量及住院天数 治疗组平均输血量为(1.63±0.47)U，平均住院天数为(6.48±1.52)d;对照组平均输血量为(2.47±0.76)U，平均住院天数为(8.61±2.37)d。两组输血量及住院天数比较均有极显著性差异(P＜0.01)。

2.3 不良反应 两组均未见明显药物不良反应，治疗前后查肝、肾功能及心电图均未见异常。

3 讨论

上消化道出血是发生于屈氏韧带以上的消化道出血，临床上常见的病因是消化性溃疡、食管胃底静脉曲张破裂、急性糜烂出血性胃炎和胃癌。其中，消化性溃疡出血是本病的最常见原因，其发生率占本病患者的20% ～25%，尚有10% ～15%的溃疡病患者临床上无腹痛等表现，而以上消化道大量出血为首发症状[3]。本病主要表现为呕血和(或)黑粪，如短时间内大量出血，可因血容量锐减而引起周围循环衰竭，甚至休克，病死率高达8.0% ～13.7%[4]。目前虽然内镜处理、介入治疗、外科手术等方法较多，但因受医疗条件、技术水平及患者个体差异等因素的限制，药物等非手术治疗仍是本病最基本的治疗方法[5]。

泮托拉唑是第三代质子泵抑制剂，于1994年上市，这是一种二烷氧基吡啶化合物，在吡啶环4位上去甲基并与硫酸盐结合，在壁细胞小管中转化为嗜硫的环化次硫酰胺，与膜表面的H+-K+-ATP酶第5、6节段的半胱氨酸作用，形成复合物使该酶失活，从而有效地抑制胃酸分泌，促进受损的黏膜尽快修复而达到止血目的[1]。其生物利用度比奥美拉唑提高7倍，对壁细胞的选择性专一，并具有较高pH选择性。泮托拉唑虽在肝内代谢，但不与细胞色素P450相互作用，所以它不影响其他药物在肝脏内的代谢。国内吴明东等[6]研究显示，泮托拉唑治疗上消化道出血的疗效明显优于雷尼替丁(P＜0.05)。赫琰[7]临床观察表明，泮托拉唑治疗消化性溃疡合并上消化道出血的疗效稍优于奥美拉唑，但差异无显著性(P＞0.05)。王磊等[8]对奥美拉唑、埃索美拉唑与泮托拉唑治疗上消化道出血的成本-效果进行了比较，结果表明，泮托拉唑是治疗上消化道出血的较佳治疗药物。

凝血酶是从猪血中提取的凝血酶原经激活而得凝血酶的无菌冻干产品，有促进纤维蛋白原转化为纤维蛋白，加速血液凝固的作用。本研究采用泮托拉唑联合凝血酶治疗上消化道出血46例，结果显示，治疗组的显效率和总有效率均明显优于对照组，而输血量及住院天数则明显少于对照组，未见明显药物不良反应。这与刘正[9]的研究结果一致。由此可见，泮托拉唑联合凝血酶治疗上消化道出血疗效肯定，副作用少，值得临床推广应用。

[1]樊晓明.酸相关性疾病，第1版.上海:复旦大学出版社，2011:82-86.

[2]赵永锋，何健.奥曲肽联合凝血酶与奥美拉唑治疗肝硬化并发上消化道出血48例.医药导报，2009，28(6):757-758.

[3]刁萍萍，杜奕奇，李兆申.NSAIDs与消化性溃疡出血的研究进展.实用临床医学，2007，8(7):135-136.

[4]赵广林.上消化道出血的临床表现和治疗方法.医学信息(中旬刊)，2010(12):3581-3582.

[5]董卫国.消化系统疾病循证治疗，第1版.北京:人民卫生出版社，2011:495-499.

[6]吴明东，邓丽清，劳海忠，等.泮托拉唑治疗上消化道出血的疗效观察.河北医学，2009，15(3):331-333.

[7]赫琰.泮托拉唑钠治疗消化性溃疡合并上消化道出血观察.实用临床医药杂志，2010，14(13):62-64.

[8]王磊，赵培西，朱彦荣，等.奥美拉唑、埃索美拉唑与泮托拉唑治疗上消化道出血的成本-效果分析.中国医院用药评价与分析，2010，10(1):42-44.

[9]刘正.泮托拉唑联合凝血酶治疗上消化道出血的临床观察.中国医药导报，2008，5(28):50.