阿托伐他汀对不稳定性心绞痛患者生长分化因子15、白细胞介素6的影响

王慧莉 宋蕾 宋世雄

不稳定性心绞痛(UA)是临床常见病、多发病，易出现心肌梗死等心血管事件。目前研究表明，UA患者尽早应用他汀类药物能够有效预防心血管事件发生。2009年1月至2011年1月，我们观察了阿托伐他汀对UA患者血清生长分化因子15(GDF-15)、白细胞介素6(IL-6)及预后的影响，以探讨其作用机制，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 120例患者均来自我院，符合UA诊断标准[1]，排除严重心、肝、肾功能不全者。患者随机分为治疗1组60例，男45例，女15例，平均年龄(58.45±9.28)岁，平均病程(5.2±2.3)年，合并高血压26例，糖尿病14例;治疗2组60例，男43例，女17例，平均年龄(54.86±8.52)岁，平均病程(4.9±2.1)年，合并高血压28例，糖尿病16例。两组患者一般资料比较差异无统计学意义(P＞0.05)。

1.2 治疗方法 基础治疗给予抗血小板、β受体阻滞剂、硝酸脂类、钙离子拮抗剂等，治疗1组在基础治疗同时给予阿托伐他汀(辉瑞制药有限公司生产)20 mg，口服，1次/d，治疗2组在基础治疗同时给予阿托伐他汀40 mg，口服，1次/d。4周为1疗程。

1.3 血清GDF-15、IL-6检测 入院第二日及治疗4周后早晨空腹抽取患者静脉血，离心后置于–70℃保存，统一测试。采用酶联免疫吸附法测定血清GDF-15、IL-6含量，试剂盒由厦门慧嘉生物科技有限公司提供。

1.4 心血管事件及不良反应观察 观察患者12个月内反复心绞痛发作、心肌梗死、心脏性死亡的发生情况。观察治疗期间出现的不良反应，监测肝功能。

1.5 统计学方法 采用SPSS 13.0统计软件进行统计学分析，计量资料比较采用t检验，计数资料比较采用χ2检验。

2 结果

2.1 血清GDF-15、IL-6水平比较 治疗前2组血清GDF-15含量比较差异无统计学意义(P＞0.05);治疗后2组血清GDF-15含量均有下降，2组之间比较差异有统计学意义(P＜0.05)。治疗前2组血清IL-6含量比较差异无统计学意义(P＞0.05);治疗后2组血清IL-6含量均有下降，2组之间比较差异有统计学意义(P＜0.05)。见表1。

表1 2组治疗前后血清GDF-15、IL-6水平比较(±s)

表1 2组治疗前后血清GDF-15、IL-6水平比较(±s)

IL-6(ng/ml)组别 例数 GDF-15(pg/ml)治疗前 治疗后 治疗前 治疗后治疗1组 60 1328.26±173.85 976.18±99.57 1.06±0.23 0.86±0.23治疗2组 60 1294.47±160.78 915.76±92.81 1.11±0.28 0.75±0.21

2.2 心血管事件发生率比较 6个月内治疗1组出现反复心绞痛发作14例，心肌梗死1例;治疗2组出现反复心绞痛发作5例，心肌梗死1例，两组心血管事件发生率比较差异有统计学意义(P＜0.05)。12个月内治疗1组出现反复心绞痛发作21例，心肌梗死2例;治疗2组出现反复心绞痛发作10例，心肌梗死1例，两组心血管事件发生率比较差异有统计学意义(P＜0.05)。

2.3 不良反应观察 治疗1组有2例出现转氨酶升高，2例出现口干、便秘等反应;治疗2组有3例出现转氨酶升高，3例出现头痛、恶心等症状。2组比较差异无统计学意义(P＞0.05)。

3 讨论

阿托伐他汀作为他汀类药物的一员，具有降脂作用强，副作用小的特点。近年来，广泛地应用于心血管疾病的治疗及预防中。除降脂作用外，同时具有修复受损血管、恢复血管内皮完整性、减轻炎性反应、稳定斑块、扩张血管并有效抗氧化等作用[2]。有研究表明阿托伐他汀的强化治疗能更有效的改善UA的预后，并且显著降低C反应蛋白水平，升高一氧化氮水平，临床应用安全[3]。

GDF-15具有广泛的生物学活性，在动脉粥样硬化、急性冠脉综合征、心力衰竭的患者中其表达水平显著升高，能够为多种心血管疾病提供预后信息。GDF-15与部分心血管的危险因素存在相关性，是心血管患者出现临床事件的预测因子[4]。UA的主要发病机制是冠状动脉粥样硬化斑块形成，造成不完全梗阻。在其形成和发展过程中，炎症反应发挥了重要作用。IL-6是一种多效能的细胞炎症因子，能够促进冠状动脉的炎症反应，增加了斑块的不稳定性。在冠心病心血管事件中，IL-6水平显著升高[5]。

本研究结果显示，UA患者应用阿托伐他汀能够显著降低血清GDF-15、IL-6的表达水平，抑制炎症反应，这可能是其作用机理之一。并且，每日口服40 mg阿托伐他汀与口服20 mg相比，血清GDF-15、IL-6的表达水平下降更为明显，患者心血管事件的发生率更低，预后更为良好，而不良反应无明显差异。提示UA患者可早期服用较高剂量的阿托伐他汀，以发挥更好的治疗及预防作用。

[1]中华医学会心血管疾病学分会.不稳定性心绞痛诊断和治疗建议.中华心血管病杂志，2000，28(7):409-412.

[2]赵冰.阿托伐他汀的临床研究进展.中国药房，2010，21(24):2303-2304.

[3]史晓静.陶贵周不同剂量阿托伐他汀对不稳定型心绞痛预后的影响. 医学综述，2009，15(12):1886-1888.

[4]梁赢，牛杰，高炜.生长分化因子-15的心血管作用.心血管病学进展，2009，30(6):934-938.

[5]Minami Y，Satoh M，Maesawa C，et al.Effect of atorvastatin on microRNA 221/222 expression in endothelial progenitor cells obtained from patients with coronary arterydisease.Eur J Clin Invest，2009，39(5):359-367.