中药芩楼颗粒治疗煤工尘肺病的临床研究

郜志宏，李树峰，田树文，杜建英，于智敏，张永进，郭德新，王香发，赵红霞，陈新芳，郭路南，窦 云，李 霞

(1.山西晋城煤业集团总医院(医疗集团)048006;2.中国中医科学院中医基础理论研究所，北京 100700)

煤工尘肺是指煤矿各工种工人长期吸入生产性粉尘所引起的尘肺的总称，是我国数量最多、危害最严重的职业病之一［1］。目前，我国尘肺的发病率仍呈上升趋势，其造成的身体危害及经济损失已被广泛关注，成为影响到社会健康持续发展的重大公共卫生和社会问题，其防治形势十分严峻。尘肺病迄今尚无根治方法，为探索中药治疗煤工尘肺病的疗效，我们于2010年9月至2011年1月对某煤炭企业109例疑似病例和壹期尘肺病患者进行了中药芩楼颗粒为期3个月的治疗，取得较好疗效，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 诊断标准

1.1.1 西医诊断标准 以2009年3月16日修改颁布的中华人民共和国国家职业卫生标准《尘肺病诊断标准》(GBZ70-2009)［2］为诊断标准，选择观察对象和1期尘肺患者为研究观察对象。观察对象:粉尘作业人员健康检查发现X线胸片有不能确定的尘肺样影像学改变，其性质和程度需要在一定期限内进行动态观察者。1期尘肺:有总体密集度1级的小阴影，分布范围至少达到2个肺区。

1.1.2 中医症状诊断标准 采用计分法，对症状分级量化。选择胸痛、胸闷、气短气急、咳嗽、咳痰、疲倦乏力和呼吸困难7个临床症状，根据症状轻重，分别计为无(0分)、轻度(1分)、中度(2分)和重度(3分)4个等级。

1.2 临床资料

选取109例经某医院职业病诊断委员会确诊为观察对象和1期尘肺患者某煤炭企业职工，其中观察对象84例，1期尘肺患者25例均为男性;年龄34～65岁，平均年龄(53.7937±9.67231)岁;病程1～30年，平均病程(5.9063±5.32653)年。所有患者均符合《尘肺病诊断标准》(GBZ70-2009)，治疗开始中医症状计分不低于6分。均不合并重度高血压、心肺功能不全、心律失常及肝、肾、造血系统和精神疾病等严重原发性疾病，均非过敏体质及对多种药物过敏者、生活不能自理者。

1.3 治疗方法

全部患者选用自拟方芩楼颗粒治疗，主要成分为黄芩、栝楼、丹参、浙贝母、桔梗、百合，制成颗粒剂，每袋9g，每日2次，每次1袋，温开水送服，疗程为3个月。

1.4 观察指标

1.4.1 安全性观察 一般项目检查(包括血压、呼吸、心率)，血、尿、大便常规检查，心、肝、肾功能、血流变检查以及可能出现的不良反应，如过敏反应、消化道反应等。

1.4.2 疗效性观察 各种相关症状及体征的变化，总积分、综合疗效、肺功能及胸片的对比。

1.4.3 综合疗效判定 参照《中药新药临床研究指导原则》(2002年5月，北京)要求，采用尼莫地平法:根据各项观察指标的评分标准，先计算出治疗前后的积分值，然后算出疗效指数确定疗效。疗效指数=(治疗前积分－治疗后积分)÷治疗前积分×100%。(1)临床控制:主要症状、体征消失，异常理化指标恢复正常。疗效指数≥85%;(2)显效:症状、体征明显改善，异常理化指标接近正常。50%≤疗效指数＜85%;(3)有效:症状、体征明显好转，异常理化指标有所改善，20%≤疗效指数＜50%;(4)无效:症状、体征无明显好转，异常理化指标无改善。疗效指数＜20%。

1.5 统计学方法

全部分析采用SPSS 17.0统计软件完成。

2 结果

2.1 治疗前后安全性指标的观察

2.1.1 一般情况及功能检查的观察 治疗前后血压、呼吸、心率、血常规、尿常规、肝功能、肾功能、空腹血糖、心电图、血脂中甘油三脂和高密度脂蛋白、血流变中血浆黏度比、红细胞压积、全血还原黏度比(低切)、红细胞聚集指数、红细胞变形指数、血沉、血沉方程K值、红细胞刚性指数、纤维蛋白原比较无统计学意义(P＞0.05)。治疗前后血脂中总胆固醇和低密度脂蛋白胆固醇，血流变中全血比黏度高切(200/S)、全血比黏度中切(30/S)、全血比黏度低切(3/S)、全血还原黏度比(高切)、全血还原黏度比(中切)、红细胞电泳时间、卡松黏度、卡松屈服应力变化差异有统计学意义(P＜0.05)。

2.1.2 不良反应 治疗组有3例出现轻度胃脘不适、口干、恶心等消化道症状，具体与药物关系尚不明确，故暂列为不良反应。其中有2例患者因不愿接受治疗而停止观察，另1例可在3d后自行缓解，不需停药。2例出现转氨酶明显增高，经临床研究者分析与药物无关，不良反应率为2.8%，说明芩楼颗粒较为安全，且有降低总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇、改善血流黏稠度的作用。

2.2 疗效性观察

2.2.1 综合疗效 以上结果表明，芩楼颗粒治疗早期尘肺病疗效明显。

表1 综合疗效分析

2.2.2 治疗前后总积分比较 以上结果表明，芩楼颗粒可明显缓解早期尘肺病的临床症状。

表2 治疗前后总积分比较

2.2.3 治疗前后肺功能的比较 以上结果表明，芩楼颗粒可显著改善肺功能。

表3 治疗前后肺功能的比较

2.2.4 治疗前后血气分析的比较 因治疗前后血气分析均在正常范围，芩楼颗粒是否能对血气分析产生影响尚不能确定。

2.2.5 治疗前后胸片的比较 患者经治疗3个月后对比胸片无明显改善。

3 讨论

尘肺病迄今尚无根治方法，近年来，我国在尘肺病治疗上进行了探索，并取得了一定的成绩，但尚无突破性的进展［3］。

芩楼颗粒由黄芩、浙贝母、栝楼仁、丹参、百合、桔梗等药物组成，其中黄芩具有清热解毒的临床治疗功效。现代药理研究认为，该药主要有效成分为黄芩苷元、黄芩苷、汉黄芩苷和汉黄芩素等，具有利胆、保肝、抗炎、抗变态反应等临床作用，并具有非常广泛的抗菌谱，对临床上比较常见的金葡菌、沙门氏菌和绿脓杆菌都具有非常明显的抑制作用，在临床实际应用过程中主要将其用于对患有肺热咳嗽、热病烦躁、烦渴、湿热泻痢等疾病的患者进行治疗［4］。浙贝母具有清热化痰、散结解毒品之功，现代药理研究认为其主要成分为贝母甲素和贝母乙素，有镇咳镇静、抑制呼吸的作用［5］。栝楼仁具有清肺化痰之功，现代药理研究认为其主要有效成分为栝楼酸、栝楼甾醇、栝楼仁二醇、栝楼素、栝楼酯碱等，有抗血栓形成、降血脂、减少胆固醇和动脉粥样硬化、抗炎、解毒、抗肿瘤等作用［6］，其挥发油对金黄色葡萄球菌、大肠杆菌有较好的抑制作用，对真菌红酵母有显著的抑制作用，对胃癌细胞株SGC-7901细胞有很好的细胞毒活性［7］。丹参具有活血祛瘀、宁心安神的功效，现代药理研究认为其主要有效成分为丹参酮I、丹参酮ⅡA及隐丹参酮等。丹参的各种提取物均有明显的抗菌消炎作用，对金黄色葡萄球菌、大肠杆菌、变形杆菌、福氏痢疾杆菌、伤寒杆菌、霍乱弧菌及致病性真菌等有不同程度的抑制作用，对感染性肿胀及炎性肿胀有一定的抗炎作用［8］。百合具有润肺止咳、清心安神的作用。现代研究表明，百合主要具有酚酸甘油酯、微量元素、氨基酸、甾体糖苷、甾体生物碱和多糖等成分，各类成分有不同的生物活性。现代药理研究显示，百合水提取液有镇咳、平喘、祛痰、抗应激损伤、镇静催眠作用［9］;桔梗具有开宣肺气、祛痰止咳、利咽排脓的功效，主要活性成分为皂苷类，有明显的抗炎止咳平喘祛痰作用，还有镇痛、降脂、抗氧化、抗肿瘤等作用［10］。全方共奏清热化痰、理气活血、润肺止咳之功，临床上可用于治疗尘肺病，症见咳嗽、咳痰、气短气急、胸闷、胸痛、呼吸困难和疲倦乏力者。经动物及临床试验证明，其安全有效，可以改善实验对象的自觉症状和肺功能，且不良反应轻微。

尽管在血气分析与胸片的改变上没有明显影响，可能是因为实验对象病情较轻，血气分析在正常范围，而胸片表现也不十分严重，疗程也较短。多数学者认为，一旦胸片发生改变其变化是不可逆的。是否如此，仍需我们做大量、长期的工作来证实，仅靠3个月的观察是远远不够的。

［1］牛侨.职业卫生与职业医学［M］.2版.北京:中国协和医科大学出版社，2007:209-223.

［2］中华人民共和国卫生部发布.尘肺病诊断标准［S］.2009:1.

［3］崔萍，侯强.尘肺病临床治疗研究概况［J］.中国卫生监督杂志，2007，14(3):229.

［4］刘国华，张延敏.黄芩有效化学成分及抑菌作用分析［J］.中国实用医药，2012，7(6):168-169.

［5］高文远，李志亮，肖培根.常用中药浙贝母的研究进展［J］.中国中医药杂志，1996，21(6):325.

［6］孙娟，孟冰雪，赵启滔.栝楼药理作用的物质基础研究概况［J］.山东中医杂志，2012，31(6):461-462.

［7］徐礼英，张小平，蒋继宏.栝楼子挥发油的成分分析及其生物活性的初步研究［J］.中国实验方剂学杂志，2009，15(8):39-42.

［8］丰成相.丹参的化学成分及药理作用概况［J］.中国民族民间医药，2012，2:26.

［9］彭蕴茹，钱大玮，罗宇慧，等.百合不同提取部位的药理活性比较［J］.现代中药研究与实践，2006，20(1):31.

［10］赵秀玲.桔梗的化学成分、药理作用及资源开发的研究进展［J］.中国调味品，2012，37(2):5-8.