奈达铂联合雷替曲塞治疗晚期喉咽癌17例分析

迟洪亮

（胶州市人民医院肿瘤科，山东 青岛 266300）

奈达铂联合雷替曲塞治疗晚期喉咽癌17例分析

迟洪亮

（胶州市人民医院肿瘤科，山东 青岛 266300）

目的 观察奈达铂联合雷替曲塞治疗晚期喉咽癌的疗效及毒副反应。方法 奈达铂80～100 mg/m2，加雷替曲塞3mg/m2静脉注射每3～4周重复，至少2个周期评价疗效。结果 17例患者的有效率（CR+PR）为70.6%，且不良反应轻。主要表现为血液毒性和胃肠道反应。结论 奈达铂联合雷替曲塞治疗晚期喉咽癌疗效高，毒性轻，可耐受且临床应用方便，值得推广。

晚期喉咽癌；奈达铂；雷替曲塞；疗效；毒副反应

自2009年始，我们应用奈达铂联合雷替曲塞治疗晚期的复发或转移性喉咽癌17例，取得了良好的效果，显示该方案安全、有效、方便。特别是对一般情况较差，没有长期住院条件的患者，更显出了较大的优势。

1 资料与方法

1.1 一般资料：收集2009年10月至2012年3月的晚期喉咽部癌患者17例，入选标准：①全部患者均经病理组织学证实为晚期或复发性喉咽部肿瘤；②有明确可评估病灶至少有一个可经CT或MRI测量的病灶；③患者年龄均在19岁以上，中位年龄59岁，11例男性，6例女性，EGOCPS评分≤2分。预计生存期≥3个月；④骨髓功能及肝肾功能等正常。符合上述条件的17例患者临床分期均为IV期。9例患者口腔或口咽为原发灶，8例原发灶为喉。中位治疗周期数为4，中位疾病进展时间为5.1个月，中位生存持续时间为9.3个月。

1.2 治疗方法：奈达铂（80～100 mg/m2）加雷替曲塞（3 mg/m2），静脉注射，每3～4周一次，连续治疗至少2周期以上，2个周期评价疗效。每个周期化疗前后复查血常规、心电图及肝肾功。

1.3 疗效及毒副反应评价：治疗结束后1个月复查，参照RECIST1.1版标准，以CR+PR计算有效率，毒副反应根据NCICTC3.0版，急性和亚急性毒性表现和分级标准分为0～4级。

1.4 随访情况：中位随访时间21+月（4～56+）。总生存时间（OS）指治疗开始至患者死亡或末次随访的时间，疾病进展（TTP）指从治疗开始至肿瘤进展的时间。

1.5 统计学分析：采用SPSSL3.O版统计软件进行处理。近期疗效、毒副反应比较均采用χ2检验，生存分析采用KaPlan-meier法，生存率的比较采用Log-rank检验。以P≤0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

根据意向性分析结果显示，5例患者获得了完全缓解，占29.4%。7例患者获得了部分缓解，占41.2%。总有效率为70.6%，疾病稳定和进展病例共计5例，占29.4%，其中病例稳定2例，疾病进展3例。其使总生存时间从平均29.3个月提高至48.6个月，对复发后铂类治疗失败的患者平均生存期从3.4个月提高到了6.5个月。在毒副反应方面，血液毒性和非血液毒性均较轻微，4例患者出现2-3级中性粒细胞减少，2例出现了3级贫血，1例3～4级血小板减少，没有3级以上的非血液毒性反应，没有人因毒副反应而退出该研究。

3 讨 论

喉咽部肿瘤的治疗近年来得到了很大的发展，尤其是综合治疗更是备受推崇。因为单纯手术切缘有限，而单纯放射治疗只能控制肿瘤周边的病灶，而肿瘤中心部分对放射线较抗拒。化疗的应用可以部分的克服以上不足，可以取得互补作用。既往应用的化疗方案以顺铂联合氟尿嘧啶为标准方案，该联合方案显示出一定的毒性。所以近年来，人们一直在探讨和寻找疗效好、而毒性更小的联合化疗方案。

奈达铂名为顺式-乙醇酸-二氨合铂。是新一代铂类注射制剂，其进入细胞后，甘醇酸脂基上的醇性氧与铂之间的键断裂，水与铂结合，导致离子型物质的形释放，产生多种离子型物质，与DNA结合而阻碍DNA复制，而发挥其抗肿瘤效果。奈达铂有广谱、高效、低毒的优点，其对头颈部肿瘤的有效率超过40%，明显优于顺铂等药物。

雷替曲塞是一种叶酸的衍生物，可以和胸腺嘧啶合成酶（TS）结合而抑制其作用。此药在1991年开始陆续进行各种基础药理研究及细胞或动物抗癌试验。由于初步疗效不错，在1992年底开始广泛进行对各种癌症的疗效的临床试验，发现其对多种恶性肿瘤具有较好疗效。虽然其也有一些毒性，但通常患者不会有明显的不适。它会有短暂的肝功能指数增加，但是轻微而且较易恢复。有些患者会有贫血及轻度的白细胞及血小板减少，这些副作用在患者通常只是觉得较为疲倦而无明显不适。另外，这个药物治疗方式简单，一般每3周一次化疗，同时每次只需要静脉注射15 min。在求同样的疗效的情况下，治疗方式较为简单，同时又比较少见常使患者不适的副作用。

以上药物联合应用，疗效确切可靠，药代动力学数据显示未出现药物相互作用。所以我们认为该联合方案疗效好，毒性可控，对晚期头颈部癌安全有效，特别方便患者使用，值得推广。

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R739.63

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1671-8194（2014）19-0199-02