三氧化二砷治疗中晚期原发性肝癌的近期疗效

（四川省乐山市人民医院，四川 乐山 614000）

三氧化二砷治疗中晚期原发性肝癌的近期疗效

林志宇马闻付榆乔青宿向东

（四川省乐山市人民医院，四川 乐山 614000）

目的 观察三氧化二砷治疗中晚期原发性肝癌的近期疗效及不良反应。方法 对 33 例采用单药三氧化二砷 10 mg/d 加入生理盐水静脉滴注连续 14 d 为 1 个周期，间歇 2 周，至少使用 2 个周期。结果 全组 4 例 PR，22 例 NC，7 例 PD，客观有效率 12%。临床受益率：78.8%；疼痛缓解率为 82.7%，81.8% 患者生存质量提高；该治疗方案不良反应主要表现为Ⅰ～Ⅱ度胃肠道反应和血液学毒性，轻度的肝功能损害。结论 三氧化二砷治疗中晚期原发性肝癌有较好疗效，不良反应较小，是肝癌治疗用药的较佳选择，值得临床推广。

三氧化二砷；原发性肝癌；治疗

原发性肝癌（肝癌）主要危险因素包括乙型肝炎病毒感染、长期接触黄曲霉素、酒精性肝硬化等，我国是全球肝癌发病率最高的国家，约80%肝癌患者有HBV感染背景。确诊时往往已到疾病晚期或发生转移，临床上至今未能取得令人满意的疗效。药物治疗是晚期肝癌姑息性治疗的主要治疗手段，由尽管多数临床常用的抗肿瘤药物曾试用于肝癌的治疗，但有效的不多。我国学者将三氧化二砷（As2O3）用于白血病的治疗，取得了令人瞩目的成就。近年来，肿瘤学者将其用于实体肿瘤化学治疗的实验研究，在对肝癌的作用研究方面尤为深入，取得了满意的疗效。我科于2009年1月至2013年1月单药三氧化二砷治疗原发性中晚期肝癌33例，报道如下。

1 资料与方法

1.1 病例选择的标准

所有病例均经临床病史、AFP定量检查、组织病理学及腹部CT影像学等检查确诊的原发性肝癌，无手术或动脉介入治疗指征。预计生存时间3个月以上，KPS评分≥50分，无砷类药物过敏史，既往无任何肿瘤治疗史，均为初治病例，治疗前后有完整的影像学资料进行疗效比较，获得患者和家属的同意并签署知情同意书。

1.2 一般资料

我科于2009年1月至2013年1月收治的33例患者，男25例，女8例；年龄21～70岁，中位年龄52岁；按原发性肝癌临床诊断标准分期[1]，Ⅲ期 14例，Ⅳ期19例，Child-pugh肝功能分级，A级11例，B级22例。中位体力状况60分（50～80分）。

1.3 方法

三氧化二砷10 mg/d加入500 mL生理盐水静脉滴注3～4 h，每天1次，连用14 d，间隙14 d为1个周期，2周期后评价。

1.4 疗效评价的标准

①客观疗效：采用世界卫生组织（WHO）制定的可测量病灶评价标准，分为完全缓解（CR）、部分缓解（PR）、无变化（NC）和进展（PD），客观有效率为CR+PR，获益率为CR+PR+SD。②生活质量按照KPS评分评估：改善：经治疗后，KPS评分提高＞10分；降低：治疗后KPS评分减少＞10分；稳定：变化≤10分；③疼痛评价[2]：根据VRS法分为：完全缓解（CR）：疼痛完全消失；部分缓解（PR）：疼痛明显减轻，睡眠基本不受干扰，能正常生活；轻度缓解（MR）：疼痛有些减轻，但仍感明显疼痛，睡眠、生活仍受干扰；无效（NR）：疼痛无减轻。

2 结 果

2.1 近期疗效

全组CR 0 例，PR 4例（12%），SD 22例（66.7%），PD 7例（21.2%），33例患者中29例患者伴有疼痛，其中轻度疼痛8例，中重度疼痛21例。疼痛缓解CR 4 例（13.8%），PR 9例（31%），MR 11例（37.9%），NR 5例（17.2%）。KPS评分升高20分5例（15.2%），升高10分14例（42.4%），稳定8例（24.2%），下降6例（18.2%）。

2.2 不良反应

本组33例均可评价不良反应，主要不良反应为胃肠道反应，其中 恶 心9例 （27.3%） ， 呕 吐4例 （12.1%） ， 食 欲 缺 乏 、 腹 胀11例（33.3%）；其次为血液毒性，其中白细胞减少7例（21.2%），血小板减少5例（15.2%）；偶见肢体末端麻木、疼痛。不良反应多为Ⅰ～Ⅱ度，经对症处理以后都好转甚至消失，不影响继续用药，全组无治疗相关性死亡的发生。

3 讨 论

原发性肝癌是我国常见恶性肿瘤，临床确诊时大多数属中晚期，已不能根治，中晚期病例主要采用各种综合治疗措施，加强对症和支持，力争改善患者的生活质量，延长生存期。全身化疗是主要姑息治疗手段，比较常用的药物有氟尿嘧啶、阿霉素、顺铂、丝裂霉素，大足临床报告部分缓解率均在20%以下。近年一些新药用于肝癌的治疗取得一定的疗效，如卡培他滨单药有效率13%、吉西他滨18%、伊立替康7%。总的来看，全身化疗对肝癌的疗效不理想[2]。为了寻找高效、低毒的化疗药物，临床医务人员不断在探索。近年来，随着人们对凋亡分子机制的深入研究，细胞凋亡是一种相对于细胞坏死的、主动的、程序化的细死亡形式，细胞凋亡为肿瘤治疗提供了新思路和靶点。三氧化二砷（As2O3）是砒霜的主要成分，早在20世纪70年代就已应用于白血病的治疗[3]，到20世纪90年代逐渐发现其对急性早幼粒白血病有显著疗效[4]。三氧化二砷对肝癌细胞的抑制作用在20世纪90年代末逐渐被人们注意到，发现As2O3抗肝癌的机制主要是诱导肝癌细胞凋亡[5]。As2O3诱导细胞凋亡的分子机制可能是通过改变bcl-2，bax的表达以及二者之间的比率来实现的。As2O3可上调肝癌细胞凋亡基因，促进基因bax和Fas表达，下调凋亡抑制基因bcl-2表达，使得bcl-2/bax的比例下降。另外Tahara[6]的研究表明端粒酶的表达水平在肝癌的发展中起决定作用，85%肝癌患者中端粒酶呈强阳性，而正常肝组织中未检测到。楼芳等[7]发现As2O3能够显著地抑制肝癌细胞的端粒酶活性，而且这种抑制用呈现出典型的剂量相关性和时间依赖性，这是As2O3抗肝癌作用的又一重要机制。这为As2O3治疗原发性肝癌提供了理论基础。本文采用单药三氧化二砷治疗中晚期原发性肝癌客观有效率12%，临床受益率78.8%，疼痛缓解率82.7%，生存质量提高81.8%，取得了满意的疗效，与国内报道相似，优于其他单药化疗。且As2O3不良反应轻微，为Ⅰ～Ⅱ度胃肠道反应和血液毒性，均能耐受，不影响治疗。

综上所述，三氧化二砷是一种治疗中晚期原发性肝癌的有效药物，急性、亚急性反应均能耐受，为晚期肝癌的治疗提供了一种选择。但远期生存、不良反应尚不清楚，以及联合应用有待我们进一步探索。

[1] 周际昌.实用肿瘤内科学[M].北京:人民卫生出版社,2007:611-612.

[2] 孙燕,石远凯.临床肿瘤内科手册[M].北京:人民卫生出版社,2010: 259-545.

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Term Effect of Arsenic Trioxide Treatment of Advanced Hepatocellular Carcinoma

LIN Zhi-yu, MA Wen, FU Yu, QIAO Qing, SU Xiang-dong
(Leshan People's Hospital, Leshan 614000, China)

Objective To study the clinical therapeutic effects and the side effects of arsenic trioxide(As2O3)when used to treat middle or advanced primary hepatocellular carcinoma by interventional ways. Methods 33 cases with single agent arsenic trioxide 10 mg/d and saline infusion for 14 d for 1 cycles, 2 weeks intermittent, at least 2 cycles. Results All the 4 patients with PR, 22 cases of NC, 7 cases of PD, the efficiency of 12%. Clinical benefit rate: 78.8%; pain relief rate was 82.7%, the quality of life of patients with 81.8% increase; adverse reaction of the treatment mainly Ⅰ to Ⅱ gastrointestinal reaction and hematologic toxicity, liver function impairment mild. Conclusion Arsenic trioxide in the treatment of middle or advanced primary hepatocellular carcinoma have the good curative effect, less adverse reaction, is a good choice for l hepatocellular carcinoma treatment, worthy of clinical application.

Arsenic trioxide; Hepatocellular carcinoma; Treatment

R735.7

：B

：1671-8194（2014）30-0028-02