猪苓汤的现代药理研究与临床应用

张保国， 刘庆芳

(1. 河南大学中药研究所，河南 开封475001;2. 河南大学临床学院，河南 开封475000)

猪苓汤见于《金匮要略》脏腑经络先后病脉证治篇，由猪苓、茯苓、泽泻、滑石(碎)、阿胶五味药物组成，具有利水，养阴，清热的功效，传统用于水热互结证的治疗。该方为后世开创滋阴利水治法的先河。近年来，通过对该方的实验研究，结合水热互结证的病理变化规律，辨证施治，在泌尿系统疾病研究和治疗方面取得了较大进展，对该方进一步开发运用具有重要意义。

1 药理实验研究

1.1 利尿作用 猪苓汤具有利尿作用。戴宝强等［1］采用水负荷大鼠实验模型，探讨该方的利尿作用。结果显示，0.6 g/kg 和1.3 g/kg 2 剂量组对水负荷大鼠总排尿量有显著的利尿作用，分别与对照组比较有显著差异(均P ＜0.05)。谢鸣［2］采用大鼠禁食18 d，使其水负荷量为5 mL 或10 mL，口饲猪苓汤，1 ～2 h 排尿量最大，其后渐减，在用量低时初见利尿作用，在少量水负荷条件下难以呈现利尿作用，说明猪苓汤在水滞状态时服用效果较好。徐文峰等［3］采用阿霉素肾病大鼠模型，从AVP，γ-ENaC 角度探讨猪苓汤可能的利尿机制。研究结果发现，注射阿霉素28 d 后，模型组血清精氨酸加压素(AVP)，γⅡ型上皮钠通道(γ-ENaC)高于空白组(P ＜0.05)，连续灌胃8 周，猪苓汤组AVP，γ-ENaC 低于模型组(P ＜0.05)。表明猪苓汤的利尿作用可能与降低血清AVP 含量和下调肾脏γ-ENaC 蛋白表达有关。

1.2 对肾炎的治疗作用 猪苓汤能改善肾脏局部炎症，为一种有效治疗肾炎的方剂。全世建等［4］采用兔抗鼠胸腺细胞抗体(Thy-l)大鼠肾炎模型，检测各组大鼠血液生化指标和细胞因子的活性及表达，探讨猪苓汤对原发性系膜增殖性肾炎的作用机制。结果发现，模型组的白细胞介素lβ(IL-1β)、肿瘤坏死因子α (TNF-α)和白细胞介素6 (IL-6)水平均升高，IL-6 mRNA 表达增强，与正常对照组比较有显著性差异(P ＜0.01);猪苓汤组能降低IL-1β、TNF-α和IL-6 的水平及减弱IL-6 mRNA 的表达(P ＜0.05 或P ＜0.01)。表明猪苓汤能通过抑制细胞因子的基因表达、降低细胞因子的活性对原发性系膜增殖性肾炎起到治疗作用。许庆友等［5］采用猪苓汤对抗庆大霉素所致的急性药物间质性肾炎实验表明，猪苓汤具有对抗庆大霉素所致的急性药物间质性肾炎的作用，能减少实验动物SD 大鼠尿N-乙酰-B-D-氨基葡萄糖苷酶(NAG)，降低24 h 尿蛋白、降低血肌酐，提高肌酐清除率作用，对肾脏病理有明显的改善作用。

1.3 对肾功能的保护作用 猪苓汤能有效地保护肾功能。刘宝利等［6］通过腹腔注射庆大霉素诱发大鼠中毒性急性肾小管坏死动物模型，探讨猪苓汤对其的治疗机制。实验显示，猪苓汤对庆大霉素诱导的急性肾小管损伤具有明显的保护作用。停止给药后，治疗组的血肌酐、尿素氮等指标恢复的速度也较模型组快(P ＜0.05)。表明猪苓汤有明显修复肾小管上皮细胞损伤、促进再生、减少肾损伤、保护肾功能的作用。

1.4 抑制肾结石形成作用 猪苓汤能通过基因水平的调控及抑制肾结石大鼠草酸钙结晶而抑制尿结石的形成。王沙燕等［7］以乙醛酸溶液制作大鼠肾结石模型，采用反转录聚合酶链反应(RT-PCR)技术检测肾结石大鼠骨桥蛋白(OPN)mRNA 的表达，探讨猪苓汤对OPN 在草酸钙结晶生长和凝集过程中的作用及抑制肾结石形成的机理。结果发现，诱石剂可使大鼠尿钙及草酸明显增加(P ＜0.05)，尿镁明显降低(P ＜0.05)。同时，肾脏OPNmRNA 的表达量明显增加(P ＜0.05);而在给予诱石剂的同时给予注射猪苓汤试剂，则尿钙增加得到抑制(P ＜0.05)的同时，其肾脏OPN mRNA 的表达也得到抑制(P ＜0.05)。表明猪苓汤对乙醛酸溶液诱发的肾结石形成有抑制作用。耿小茵等［8］采用乙醛酸溶液制作大鼠肾结石模型，应用原子吸收分光光度计测定尿钙、镁，高锰酸钾褪色法测定尿液草酸的方法，探讨猪苓汤对肾结石大鼠草酸钙结晶形成的影响。结果表明，诱石剂可使大鼠的尿钙及草酸明显增加(P ＜0.05)，尿镁明显降低(P ＜0.05)。而在给予诱石剂的同时注射猪苓汤，则尿钙增加得到抑制(P ＜0.05)。表明猪苓汤可抑制肾结石大鼠草酸钙结晶的形成。

1.5 其他 猪苓汤对易引起泌尿系感染的大肠杆菌和变形杆菌具有较强的抑菌作用［9］。另外，猪苓汤还具有对膀胱致癌促进剂的抑制效果［10］。

2 临床应用

2.1 治疗肾积水 刘守洪［11］治疗肾积水45 例用猪苓汤煎服。若患者合并泌尿系结石加金钱草、海金砂;有尿频、尿急、尿痛加木通、扁蓄;大便秘结加大黄;尿血加茜草根、旱莲草;前列腺增生加泽兰、益母草等。结果B 超复查肾积水消失，腰痛等症状消失痊愈者38 例，总有效率为91.1%。有效病例中见效最快者3 d，最慢7 d，痊愈者多在2 ～3 周以内。

2.2 治疗肾炎 陈立忠等［12］治疗原发性肾小球肾炎(阴虚湿热型)30 例，其中病程1 ～8 年，普通型18 例，高血压型8 例，急性发作型4 例，接受激素治疗无效者3 例。均以猪苓汤为基本方治疗。30 d 为1 个疗程。结果经2 个疗程治疗，本组完全缓解11 例，基本缓解12 例，好转3例，无效14 例，总有效率为86.7%。苏修辉［13］选择慢性肾小球肾炎分成治疗组和对照组各30 例，2 组均予常规治疗，对照组用阿魏酸哌嗪片联合硝苯地平控释片治疗，治疗组用猪苓汤为基本方治疗，观察3 个月。结果治疗组总有效率为86.7%，高于对照组的60.0% (P ＜0.05)，治疗组治疗后中医证候积分及治疗前后差值明显优于对照组(P ＜0.05)。

2.3 治疗肾病综合征 王永超等［14］选择肾病综合征患者60 例在激素治疗初期，中医辨证属阴虚火旺证候阶段，以标准激素强的松、抗凝药潘生丁、降脂药辛伐他丁治疗，其中治疗组30 例在上述治疗基础上服用猪苓汤颗粒剂。结果治疗组连续3 d 尿蛋白＜0.30 g/24 h，NS 临床表现完全消除，血浆白蛋白＞35 g/L，肾功能正常治愈者20 例，总有效率93.33%;对照组治愈者10 例，总有效率86.67%(P ＜0.05)。

2.4 治疗糖尿病肾病 桑岚［15］治疗糖尿病性肾病35 例用猪苓汤治疗。若患者出现肝肾阴虚型加女贞子、黄芪;脾肾气虚型加太子参、山药;气阴两虚型加麦冬、五味子;阴阳两虚型加附子、生地;并发视网膜病变加枸杞、菊花;血压较高者加怀牛膝、夏枯草;尿中蛋白阳性者加芡实、茅根等。结果临床控制6 例，有效24 例，无效5 例，总有效率为85%。

2.5 治疗泌尿系结石 小林信之［16］等临床研究表明，猪苓汤使用大剂量组结石自排率相应增高，尤其是在15 g 用量组全部病例均排石。铃木明［17］选择输尿管结石长径在10 mm 以下患者，通过每日给予猪苓汤7.5g，连续服药一个月以上，发现上输尿管结石在4 mm 以下者，2 周排石率57.1%，4 周排石率71.4%;结石在4 ～10 mm 者，2 周排石率在5.9%，4 周排石率在23.5%;下输尿管结石在4 mm 以下者，2 周排石率66.7%，4 周排石率83.3%;结石在4 ～10 mm 者，2 周排石率在15.4%，4 周排石率在46.2%。用药后多数试者表现为无症状的自然排石，仅有11.5%出现绞痛。刘云等［18］用猪苓汤治疗泌尿系结石患者70 例，15 d 为1 个疗程。经1 ～4 个疗程治疗后，治愈者42 例，总有效率81.4%。

2.6 治疗泌尿系感染 潘和长［19］治疗复发性泌尿系感染60 例以猪苓汤为主方治疗，对照组50 例予左氧氟沙星片治疗。结果经2 周治疗，治疗组症状、体征消失，尿常规检查正常，中段尿细菌培养3 次阴性治愈者27 例，总有效率为93.3%;对照组治愈者15 例，总有效率为74.0%(P ＜0.01)。李淑萍［20］用猪苓汤治疗复发性老年性阴道炎尿道炎30 例，同时配合苦参碱栓睡前放入阴道深部，并采取用药前后进行自身对照。结果阴道干涩、外阴阴道搔痒、外阴阴道灼热感、性交痛、尿频、尿道刺激灼热、尿痛、尿不尽等症状显著改善，停药4 周后健康评分明显增加(P ＜0.05)。邹传兵等［21］临床研究表明，患者在前列腺电切术后第2 天开始服用猪苓汤，连服4 周，血尿阴转时间为(11.9 ±4.1)d，对照组为(22.3 ±4.8)d (P ＜0.01);术后2 周、4 周时治疗组尿频尿急尿痛等尿路刺激症状消失人数、最大尿流率等均优于对照组(P ＜0.01)。

2.7 治疗前列腺增生症 贺建国［22］选择前列腺增生症患者106 例(合并肾积水32 例，合并肾功能不全7 例，尿潴留62 例)，其中肾阴不足型患者以猪苓汤合六味地黄汤加减煎服，阴虚火旺者酌加盐黄柏、盐知母。4 周为1 个疗程。结果经3 个疗程治疗，尿频、尿线细、尿滴沥、排尿困难、尿潴留症状消失，B 超或膀胱镜检前列腺恢复正常大小治愈者43 例，总有效率达83.02%。

2.8 治疗尿道综合征 李俊玲［23］治疗淋病及非淋菌性尿道炎后尿道综合征36 例用猪苓汤煎服。若患者临证中气不足者加山药、柴胡;伴肾阳不足者加淫羊藿、肉苁蓉;伴心神不宁者加生龙骨、炒枣仁;尿道刺痛重者加生地黄、竹叶;舌质紫暗者加丹参。结果临床症状完全消失痊愈者18 例，总有效率91.7%。治疗时间8 ～37 d，平均19 d。

2.9 治疗小儿急性腹泻 张炜等［24］选择小儿急性腹泻(阴虚型)随机分为治疗组205 例和对照组179 例。对照组采用纠正水电解质酸碱紊乱、部分静脉营养、保护肠黏膜等治疗。治疗组在对照组治疗基础上去掉肠蠕动抑制剂、肠道分泌抑制剂，加用猪苓汤加味方。结果以治疗72 h 内粪便性状及次数恢复正常，全身症状消失为显效，治疗组3 日内治愈率80%，总有效率为94% (P ﹥0.01);对照组分别为65%和46% (P ＜0.05)。

2.10 其他 以猪苓汤为主方还可治疗急性膀胱炎［25］，糖尿病神经源性膀胱［26］，尿崩症［27］，2 型糖尿病合并泌尿系感染［28］，慢性前列腺炎［29］，肾功能不全(尿毒症期)［30］，小便不利［31］，血淋［32］，中晚期膀胱癌［33］，慢性肾病蛋白尿［34］，肾 移 植 后 高 度 水 肿［35］，小 便 沥 痛［36］，肾 盂 积水［37］，乳糜尿［38］，单纯性尿路结石症［39］，急性肾小球肾炎［40］，慢性肾盂肾炎［41］，系统性红斑狼疮性肾炎［42］，紫癜性肾炎［43］，老年性癃闭［44］，肝癌癌性腹泻［45］，再障伴腹泻［46］等证属水热互结，热伤阴分所致的泌尿系多种病证。

3 结语

猪苓汤作为滋阴清热利水的名方，众多医家已开展了系列的实验和临床研究，该方在临床中主要用于泌尿系统疾病，另外还有少量用于神经系统、消化系统、呼吸系统疾病及传染病、儿科疾病等。现代药理研究表明，猪苓汤对泌尿系统具有利尿、抗菌、改善肾脏局部炎症、改善肾功能、抑制肾结石形成与促进结石排出等作用。临床资料证实，该方对泌尿系统疾病疗效显著，如对急慢性肾炎、肾积水、肾病综合征，泌尿系结石、乳糜尿等的治疗，显现出毒副作用低，安全性高的疗效特点。在日本，猪苓汤的使用也主要是作为治疗泌尿系统疾病的汉方。

猪苓汤为东汉名医张仲景所创，是古今医家临证效验的基础方，该组方精炼，药物配伍相得益彰。从现有的文献资料中显现出临床疗效显著，具有很高的应用和开发价值。但目前现代药理研究还存不足，方剂药效物质基础研究尚为空白，还需进一步对该方的全面深入研究，寄望开发成为一种中药新剂型，以使这一经典方剂在临床上发挥更大作用。

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