老年左乳癌患者术后放疗后N端脑钠肽水平的变化

马海锋 张大海 郭 冬

(东阳市人民医院放疗科，浙江 东阳 322100)

脑钠肽(BNP)又称B型利钠肽，是继心钠肽(ANP)后利钠肽系统的又一成员，主要来源于心室，是反映左心室功能的敏感指标。目前关于BNP的临床研究主要集中在心力衰竭的诊断、鉴别诊断、多种心血管疾病的预后评估以及对急慢性心力衰竭的治疗，近年来，BNP也用于心功能不全的检测。N端脑钠尿肽前体(NT-proBNP)与BNP一样均为pro-BNP裂解产物，可敏感反映患者心肌损伤程度。乳腺癌术后放疗时，由于肿瘤与心脏位置毗邻，设计照射野时常不能完全避开心脏，即使在使用三维适形或调强治疗的情况下，心脏都或多或少地受到不必要的照射，一定程度受到放射性损伤。

1 对象与方法

1.1对象 入选病人为我院2010年11月至2011年10月入院左侧乳腺癌术后需辅助放疗患者，均是首次接受放疗，无器质性心脏病；放疗前的NT-proBNP为正常范围；血清转氨酶<正常参考值1倍；血肌酐<正常参考值2倍；放疗前间隔化疗2 w以上，放疗期间化疗患者除外。患者年龄60～72岁，平均(65±5.6)岁。保乳术后14例，改良根治术后4例。

1.2放射治疗 术后化疗6个周期完成后，行全乳腺、胸壁放疗。应用CT模拟机定位，均采用三维适形放疗，照射范围覆盖整个乳腺组织下方并包括外侧胸壁部分；应用X线切线野放疗技术，剂量为6 MV X线，安装15°～30°楔形滤板，将照射剂量提高至50 Gy/5 W，保乳患者局部瘤床应用电子线9～12 Mev 加量10 Gy/1 W。

1.3血浆NT-proBNP水平测定 所有入选病例于放疗开始前或放疗结束后24 h内，以EDTA 抗凝试管采集3 ml全血， 在室温下于4 h内完成检测。NT-proBNP试剂盒购自罗氏诊断产品(上海)有限公司。测定采用电化学发光法。

1.4统计学方法 应用SPSS16.0软件行独立样本t检验。

2 结 果

放疗后血浆NT-proBNP水平〔31.7～268.2(105.8±73.48)ng/L〕较放疗前〔6.1～119.5(60.37±38.46)ng/L〕明显升高，差异有统计学意义(t=-2.324,P<0.05)。

3 讨 论

BNP是由心房和心室肌细胞分泌的一种多肽类心脏激素，1988年由日本学者Sudoh等〔1〕首先从猪大脑中分离出来，当心室充盈压升高时分泌增加。BNP是由于心室壁的压力负荷增加和容量负荷增加时由心室心肌释放的一种神经激素。BNP释放入血与受体结合后，激活鸟苷酸环化酶(cGMP)，促进细胞内cGMP升高，进而激活蛋白激酶，产生一系列生物学效应。BNP对于心力衰竭的诊断和预后、心肌梗死的预后判断等都有重要的意义，美国心脏病学会、美国心脏病协会和欧洲心脏病协会等全球心血管权威机构在其制订的“心力衰竭诊断和治疗指南”中，都把BNP列为不可缺少的心脏标记物。研究表明，血浆中BNP水平与心功能有密切的关系〔2〕。国外学者研究发现，血浆中NT-proBNP浓度高，半衰期长，易检测，与脑钠肽一样可用于评价心脏功能〔3〕。近来还有文献报道，心功能受损时NT-proBNP增高的比例及绝对值均超过BNP，因此，作为早期心功能损害的标志物，NT-proBNP可能更敏感〔4〕。

NT-proBNP在肿瘤治疗引起的心功能不全中应用不多，尤其是放射性心脏损伤中。蒽环类药物引起心肌损伤已备受关注，且随着药物累积剂量增加对心脏的损伤也增加，当累积剂量从101～200 mg/m2到>400 ms/m2时其引起心功能障碍的风险从0.3%增加到5.2%〔5〕。Pinarli等〔6〕研究发现接受蒽环类化疗的患者，其BNP水平会增加。大部分患者在3～7 d BNP水平达到顶峰。但在2 w内回到基础水平。乳腺癌患者大部分接受蒽环类为主的化疗方案，为排除蒽环类化疗药物的影响，故放疗后间隔2 w以上的病人入选。NT-proBNP正常参考值0～125 ng/L。患者放疗前无一人超过正常值。患者放疗后超过正常值的4人无明显症状。

目前多数学者认为，放射性心脏损伤的主要原因是射线的直接作用，与放射方法、照射剂量在胸腔的分布特点和心脏吸收的剂量大小有关〔7〕，有关放射性心脏损伤的原因和发生机制尚未完全阐明。放射性心脏损伤可发生在放疗过程中，多发生在放疗后，尤其是放疗后6个月内。心脏受照射的体积越大、总剂量越高，放射性心脏损伤的发生率就越高；结合化疗药物会加重放疗的损伤；老年患者，有心脏基础疾病者，对放疗耐受量降低，更容易产生心脏的放射并发症〔8〕。一直以来，心脏的放射损伤不被人重视，主要原因由于患者症状不明显。本研究对左乳癌术后患者放疗前后NT-proBNP进行检测，从而证实了早期放射性心脏损伤的存在。

4 参考文献

1Sudoh T，Kangawa K，Minamino N，etal.A new natriuretic peptide in porcine brain〔J〕.Nature，1988;332(6159)：78-81.

2王 青，段立力，杜 斌.血浆脑利钠肽水平与原发性高血压左室肥厚的关系〔J〕.国际检验医学杂志,2008;29(7):602-3.

3Pemberton CJ，Johnson ML，Yandle TG，etal. Deconvolution analysis of cardiac natriuretic peptides during acute volume overload〔J〕.Hypertension，2000;36：355-9.

4Yoshihiko S， Teruyo Y. Application of NT-proBNP and BNP measurements in care：a more discerning marker for the detection and evaluation of heart failure〔J〕.Eur J Heart Failure，2004;24(2):295-300.

5Creutzig U，Diekamp S，Zinunermann M，etal.Longitudinal evaluation of early and late anthraeycline cardiotoxicity in children with AML〔J〕.Pediatr Blood Cancer,2007;48(12)：651-62.

6Pinarli FG，Oguz A，Tunaoglu FS，etal.Late cardiac evaluation of children with solid tumors after anthracycline ehemotherapy〔J〕.Pediatr Blood Cancer, 2005;44(6)：370-7.

7Adams M,Lipshullz SE，Schwartz C，etal.Radiation associated cardiovascular disease manifestations and management〔J〕. Semin Radiat Oncol，2003;13(3)：346-56.

8叶江枫，蒙育林，杜志强.放射件心脏损伤初期核因子κβ的变化及氨溴索的影响〔J〕.中华临床医师杂志(电子版)，2007;10(1)：5.