SMEDDS在中药制剂过程中的应用与发展

冮怡琳李 鑫

（1 哈尔滨商业大学药学院，黑龙江 哈尔滨 150000；2 黑龙江农垦科技职业学院，黑龙江 哈尔滨 150431）

SMEDDS在中药制剂过程中的应用与发展

冮怡琳1，2李 鑫1

（1 哈尔滨商业大学药学院，黑龙江 哈尔滨 150000；2 黑龙江农垦科技职业学院，黑龙江 哈尔滨 150431）

介绍SMEDDS的研究进展。根据国内、国外文献报道，对SMEDDS的基本特点、研究过程中遇到的问题、SMEDDS技术的优势进行综述。SMEDDS将有广泛的发展前景。

自微乳；综述；优势；发展

自微乳给药系统(self-microemulsifying drug delivery system，SMEDDS)是由油相、表面活性剂和助表面活性剂或少量水组成的均一透明溶液，可作为疏水性、难吸收或易水解药物的载体。自乳化制剂制备工艺相对比较简单，性质稳定，剂量容易控制且服用方法方便，适合大规模生产，具有极大的发展空间及应用价值。就药物自微乳制剂做如下综述。

1 SMEDDS基本特点

①SMEDDS是将药物包裹在油滴中，口服后药物制剂在体温条件下(通常37 ℃)，通过与机体胃肠液充分的接触形成O/W型微乳（无数载药小乳滴），此过程可以增加药物溶解度和药物比表面积，此外在制备的过程中应用的表面活性剂还可以明显降低接触面的表面张力，克服了SMEDDS中大分子通过胃肠道上皮细胞膜时的障碍，使药物在胃肠道快速、均匀地分布。②在胃肠道中药物容易通过胃肠壁水化层传递到吸收部位，可降低药时曲线的峰/谷比和不良反应[1]，提高药物的溶出度和渗透率。③SMEDDS是自发形成乳液，在一定程度上SMEDDS克服了普通微乳在体外稀释所引起的粒径变化，分层，合并等诸多影响乳剂稳定性的问题。④SMEDDS因能经淋巴管吸收而具有淋巴靶向性。

2 SMEDDS研究过程中遇到的问题

SMEDDS中表面活性剂和油相的共同作用可以对药物产生增溶作用，加入乙二醇、异丙醇、乙醇等溶剂也可以提高药物在SMEDDS中的溶解度。研究表明，处方中药物在某种程度上对每一个SMEDDS的影响主要体现在提高、降低或保持药物在胃肠道内的自微乳化性能，但可通过改变油/乳化剂的比例来对处方进行优化来解决一系列问题。一般而言，药物的疏水性越强对SMEDDS的影响也越小。处方成分越复杂，自乳化也就越容易受到药物影响，得到的乳剂粒径可能会越小。

3 处方组成

①油相的选择：油相在体系中一般为35%～70%。一般选择可以增加药物在体系中的溶解度，增大微乳形成区域的分子结构中碳链为中短链的油脂性物质来做体系的油相[2]。专家[3]通过实验发现体系应使用容易与乳化剂形成界面膜，并能与界面膜上乳化剂分子之间保持渗透和联系的油相。相对分子质量小的油能插入乳化剂的界面单分子层，引起所谓的稀释效应。②乳化剂的选择：在体系处方中乳化剂大约占10%～30%。在设计处方的过程中应充分考虑乳化剂的安全性[3]及乳化剂的用量，过多乳化剂可能会对胃肠道产生刺激。SMEDDS制备过程中多采用亲水亲油平衡值(HLB)较高(一般为9～20)的非离子型表面活性剂为乳化剂。一般表面活性剂的亲水亲油平衡值越高，微乳存在的区域越大，药物溶出的速率也较快，有学者曾尝试用共溶剂来代替部分乳化剂的用量，此举虽然能降低表面张力、稳定乳化体系，但由于共溶剂中存在小分子醇，致使体系中相行为发生改变，导致出现相分离和药物沉淀等现象[4]。③助乳化剂的选择：在SMEDDS中助乳化剂可辅助乳化剂起到促进体系中药物的溶解、降低表面张力，有效的促进微乳形成并增加微乳稳定性。有人认为，助乳化剂的碳链对助乳化效果的影响效果一般是直链的优于支链，长链的优于短链的，当助乳化剂链与表面活性剂碳链相等时，效果最佳[4]。

4 SMEDDS技术在中药制剂过程中的优势

在脂溶性和生物利用度较低的药物制剂过程中SMEDDS技术表现出了极大的优势，在一些西药的自微乳制剂中也充分体现了自身的优势[5-6]。中医药研究者针对药理学作用较好但有效成分/组分本身的溶解性和口服生物利用度较低的中药，进行了大量的研究[7]。中药单体物质和中药有效组分制备成SMEDDS的研究报道目前越来越多。傅春升等[8]按照处方向100 g苦参碱自微乳液中加入42 g微粉硅胶、21 g微晶纤维素。研细制软材后过60目筛，50 ℃恒温干燥至恒质量，得到淡黄色苦参碱自微乳固体颗粒。该系统在体外评价的过程中表明制备的颗粒形成的微乳为O/W型微乳，pH值的平均值在7.95，Zeta电位为1.34 mV，粒径为79 nm，体外溶出度实验证明苦参碱自微乳颗粒在5 min内可以全部溶解，45 min内的平均累积溶出率达94.2%以上。轩肖玉等[9]以芒果苷作为主药，乳化剂用CremphorEL35，助乳化剂用labrasol，油相用IPM制备的芒果苷SMEDDS可在1 min内乳化完全，乳化后粒径在20nm左右，在120 min的累积释放率可达80%以上，大鼠体内药动学研究结果表明，MGF-SMEDDS达峰时间为0.43 h，是MGF的1/7，最大血药浓度为0.93 mg/L，是MGF的2.16倍。蒋楠等[10]确定了鸦胆子油SMEDDS的基本处方为m鸦胆子油∶mGTCC∶mRH-40∶mPEG400 = 12∶12∶65∶11，并通过自乳化效率及外观考察显示自乳化时间＜40 s，粒径及形态观察结果表明鸦胆子油自微乳平均粒径34.6 nm，PDI 0.053，粒径分布均匀，初步稳定性考察结果外观无明显变化，无药物析出，含量未变化，在溶出度的测定过程中溶出曲线显示鸦胆子油自微乳制剂在15～20 min已基本完全溶出。杨鹏飞等[11]进行银杏内酯B自微乳的处方优选过程中确定最佳处方为选择GTCC为油相，处方初步筛选为GTCC+EL-35/Tween 80+Ethanol，通过绘制相图并结合溶出度试验，用高效液相色谱法测定主药的血药浓度，结果表明口服银杏内酯B自乳化系统后能很大程度地提高主药物生物利用度。

5 未来展望

自微乳作为一个给药系统在临床上的应用前景还是非常广阔的。在临床应用中对提高疗效和降低毒副反应同样看重，而靶向制剂尤其受到重视。靶向制剂可以使药物定向分布于靶区，而在其他组织器官分布较少，解决传统给药方法所遇到的给药剂量大、生物利用度低、副反应大等难题。虽然自微乳还是一个较新的剂型，还有很多问题亟待解决，自微乳能使药物缓慢释放，起到长效、缓释的作用，维持平稳的血药浓度，避免其他给药方法引起血药浓度出现的峰谷现象。许多学者和专家对自微乳制备中所需乳化剂及助乳化剂的研究比较成熟。在不久的将来，相信微乳及自微乳作为给药系统会有一个大的飞跃，在药物制剂过程中的应用将会越来越多[12]。

[1] 沈海蓉,李中东,钟明康.自微乳释药系统及其制剂的研究进展[J].中国新药与临床杂志,2005,24(5):409-412.

[2] 黄林清,张恩娟,葛勤.维甲酸自乳化制剂的处方筛选初步研究[J].中国药房,2007,18(13):1003-1004.

[3] 何艳,辛华雯,李高.自乳化药物传递体系的研究进展[J].华南国防医学杂志,2009,23(6):69-71.

[4] 程玉钏,周建平,吕慧侠,等.固体自乳化药物传递系统的研究概况[J].药学进展,2008,32(2):68-75.

[5] 马俐丽,朱照静,匡扶,等.普罗布考自微乳释药系统处方优化及体内外评价[J].中国药科大学学报,2009,40(1):41-46.

[6] 魏莉,王东凯.自乳化释药系统的探讨[J].黑龙江医药,2004,17(4): 299-301.

[7] 刘晓阳,曹丰亮,刘锡联,等.氟比洛芬自乳化给药系统的制备及体外溶出度考察[J].中国医院药学杂志,2007,27(4):463-466.

[8] 傅春升,李洪松,张学顺.苦参碱固体自微乳制剂的制备及其评价[J].现代药物与临床,2013,28(4):511-514.

[9] 轩肖玉,王亚静,张伟玲,等.芒果苷自微乳给药系统的制备及其大鼠体内药动学研究[J].药物评价研究,2013,36(3):166-170.

[10] 蒋楠,李晔,陈钢,等.鸦胆子油自微乳的制备及溶出度考察[J].中国实验方剂学杂志,2013,19(9):45-47.

[11] 杨鹏飞,丁兰萍,蔡晓蕾,等.银杏内酯B自微乳的处方优选及质量、安全性评价[J].中国实验方剂学杂志,2013,19(12):26-33.

[12] 崔升淼,赵春顺,何仲贵.葛根黄酮自微乳化给药系统的体内外评价[J].中药材,2007,30(6):684-687.

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