近10年温病方药抗流感病毒实验研究进展※

郑李锐刘兰林

（1安徽中医药大学研究生部，合肥230038；2安徽中医学院中医临床学院，合肥230038）

近10年温病方药抗流感病毒实验研究进展※

郑李锐1刘兰林2*

（1安徽中医药大学研究生部，合肥230038；2安徽中医学院中医临床学院，合肥230038）

流感病毒是严重威胁人类健康的一种病原体，它能导致流感流行甚至世界大流行，流感在各个年龄阶段的人群中都可能爆发而引起急性发热性呼吸道疾病。中医温病理论方药治疗流感行之有效。目前，中药抗流感病毒实验研究正在积极地展开，包括了对单味药和对中药复方进行的体内体外抗病毒研究等。广大学者关于中医药抗流感病毒的方药研究诸多，对指导中医临床防治流感起到了积极的作用。

温病方药；流感病毒；实验研究；综述

流感在各个年龄阶段的人群中都可能爆发而引起急性发热性呼吸道疾病。在中医学中属温病范畴，分别散见于温病中的“风温”和“春温”。中医温病理论方药治疗流感行之有效。目前，中药抗流感病毒实验研究正在积极地展开，包括了对单味药和对中药复方进行的体内体外抗病毒研究等。已经从对有效药物的筛选发展到对有效成分、有效部位的筛选；单纯考察药物对流感病毒的直接抑制作用到考察药物对机体抗病毒免疫功能的影响。这些研究都取得了一定的成果，对指导中医临床防治流感起到了积极的作用。现将近10年中医温病方药抗流感病毒的方药实验研究进展综述如下。

1 中药抗流感病毒作用

1.1 银翘散

1.1 金银花 石俊英［4］实验发现金银花的石油醚提取物丙酮提取物、乙醇提取物、水提取物以及粗提取物均有抑制流感病毒的作用，其石油醚提取物及乙醇提取物是抗流感病毒有效成分最为集中的部位。潘曌曌［5］实验表明，金银花对病毒的抑制作用随着药物浓度的降低而逐渐减弱。金银花提取物可有效抑制甲型流感病毒FM1株。奚清［6］认为金银花提取物对流感病毒性肺炎小鼠血清中免疫细胞因子TNF-α、IL-1β表达有抑制作用。金银花提取物有一定程度的抗流感病毒性肺炎作用。

1.2 连翘 蒲秀瑛［7］通过实验研究认为贯叶连翘提取物通过降低小鼠肺组织中MDA的含量减轻了流感病毒感染小鼠肺组织脂质过氧化所致的肺损伤，提高SOD活力来增强了抗氧自由基的能力；通过提高胸腺指数和淋巴细胞增殖，提高了流感病毒感染小鼠的免疫功能；通过抑制促炎性细胞因子的分泌，提高抗炎性细胞因子的分泌，控制了炎症反应，进而起到抗流感病毒感染造成的免疫损伤。段林建［8］认为连翘苷可以抑制甲型流感病毒核蛋白（NP）基因转染后表达。王学红［9］实验结果：贯叶连翘提取物流感病毒感染小鼠肺组织中TNF-α显著降低（P＜0.05），IFN-γ极显著升高（P＜0.01）。认为贯叶连翘提取物对机体抗感染免疫有一定调节作用。

1.3 牛蒡子 王雪峰［10］观察牛蒡子提取物体外抑制甲型流感病毒FM1株作用，结果显示牛蒡子提取物对病毒的抑制作用随着药物浓度的降低而逐渐减弱，且对感染流感病毒鸡胚具有预防和保护治疗作用。杨子峰［11］实验发现牛蒡子甙元在100μg／kg及10μg／kg口服均明显抑制甲1型流感病毒引起的小鼠肺炎实变；牛蒡子甙元100μg／kg浓度组对甲1型流感病毒感染的小鼠有死亡保护作用。符林春［12］认为牛蒡子苷元复方有一定的抗流感病毒作用，其体内抗病毒作用的机制之一可能是诱生体内产生干扰素。

1.4 黄芩 吴莹［16］通过实验得出黄芩主要成分中抗流感病毒的作用为黄芩苷＞黄芩素＞汉黄芩素，黄芩抗流感病毒的主要有效成分是黄芩苷。万巧凤［17］认为黄芩苷能够明显抑制FM1肺炎小鼠肺组织细胞的凋亡，其可能通过影响细胞凋亡受体途径FAS／FAS-L系统而发挥抗流感病毒感染作用。张春晶［18］实验得出黄芩苷可拮抗甲型流感病毒H1N1细胞病变，调控细胞周期分布，并通过抑制Caspase 8的激活，进一步抑制Caspase 3活性，从而发挥抗病毒作用。

2 方剂抗流感病毒作用

2.1 银翘散 主要药物组成有金银花、连翘、牛蒡子、荆芥、甘草等，实验证实银翘散有很好的抗流感病毒的功效。如王文丽［1］观察并比较银翘散主要药物体外抑制流感病毒作用。银翘散主要药物提取物均具有一定预防和治疗甲型流感病毒作用，其中以连翘作用最强。谢慧珺［2］通过实验发现银翘散可以减轻全身症状，降低肺指数；减少鼠肺病变范围及肺泡腔渗出物；降低鼠肺病毒滴度及鼠肺流感病毒NP表达量。郝欧美［3］从观察银翘散对流感病毒（IV）感染小鼠肺组织的影响的实验中发现：银翘散大剂量组能有效改善病理性肺组织，降低肺组织IV血凝滴度和肺指数，与利巴韦林对照组比较，其对IV小鼠肺炎的改善作用相当。

2.2 蒿芩清胆汤 潘沅［13］蒿芩清胆汤通过下调细胞膜表面TLR2、mRNA的表达来抑制NF-kB的活化，调节体内细胞因子的分泌，降低血清中细胞因子IFN-γ的含量，改善Thl／Th2类细胞失衡状态，减少炎症因子造成的免疫损伤，从而起到保护肺组织的作用。谢丽英［14］观察蒿芩清胆汤对病毒性肺炎湿热证小鼠流感病毒H1N1、肿瘤坏死因子α（TNF-α）、白细胞介素6（IL-6）的mRNA表达的影响，蒿芩清胆汤可抑制流感病毒的复制，下调TNF-αmRNA、IL-6 mRNA的表达，减轻免疫炎症反应，对流感病毒感染小鼠具有保护作用，蒿芩清胆汤高剂量组效果明显。罗炳德［15］蒿芩清胆汤对流感病毒性肺炎湿热症疗效显著，而它是通过下调NF-κB的表达来干预肺泡内炎症反应，减少肺组织损伤从而达到治疗的目的。蒿芩清胆汤中的黄芩有很好的抗流感病毒作用。

2.3 麻杏石甘汤 张薇［19］在麻杏石甘汤体外抗A型流感病毒作用的实验研究中发现：麻杏石甘汤能通过抑制病毒增殖和保护宿主细胞而发挥较强的抗流感病毒作用。卢芳国［20］实验发现麻杏石甘汤通过直接杀伤病毒、干预病毒吸附、抑制病毒增殖、保护宿主细胞而发挥抗流感病毒作用，该方直接杀伤病毒、干预病毒吸附和保护宿主细胞的作用优于利巴韦林片，抑制病毒增殖的作用不及利巴韦林片。卢氏［21］通过A型流感病毒感染小鼠IL-2、IL-4蛋白表达水平的影响实验，发现麻杏石甘汤通过调节一些IL-2、IL-4的蛋白表达水平，对机体抗感染免疫发挥一定调节作用。李玲［22］麻杏石甘汤明显提高A型流感病毒感染小鼠的体重、脾重指数、胸腺指数与肺组织中IL-2的蛋白表达水平，降低肺指数和肺组织中-TNF-β的蛋白表达水平。麻杏石甘汤通过提高小鼠免疫器官重量指数、调节细胞因子的蛋白表达水平而对流感病毒感染小鼠起保护作用。

2.4 升降散 南淑玲［23］在观察升降散对流感病毒FM1感染小鼠炎症相关因子的影响的实验中发现：升降散可以降低血清IL-1β的含量、提高血清IL-10的含量，可能是其对流感病毒FM1感染小鼠起到保护作用的机制之一。李际强［24］实验得出升降散能有效地抑制流感病毒在细胞内复制，且能明显降低受感染小鼠肺组织病毒血凝滴度。李氏［25］通过体内实验观察认为：升降散对小鼠病毒性肺炎有抑制作用，并具有正的量效关系；升降散能明显降低受感染小鼠肺组织病毒血凝滴度；升降散对甲3型与甲1型流感病毒感染小鼠的生命率有明显延长作用。

2.5 清肺饮 清肺饮是已故著名内科专家董建华教授集古人和其多年临床经验总结而成，组方为麻杏石甘汤加桔梗、黄芩、牛蒡子、僵蚕、白花蛇舌草等药。欧敏［26］在观察清肺饮对呼吸道流感病毒模型小鼠血浆内皮素（ET）的影响实验中得出，清肺饮在缓解呼吸道症状、降低ET方面具有独特优势。欧氏［27］在实验中还发现清肺饮可以明显减轻流感病毒肺炎小鼠间质性肺炎，减少流感病毒肺炎小鼠病灶面积百分率和灰度值。王成祥［28］认为清肺饮可提高流感病毒A／PR／8／34（H1N1）感染小白鼠血凝素抗体及神经氨酸酶抗体水平，从而证实了清肺饮提高特异性抗病毒免疫作用是清肺饮治疗流感有效的作用机制之一。

综上，将中医温病治疗流感行之有效的方药进一步进行抗流感病毒实验的研究，并已取得了一定的成果。但研究也存在着值得思考的问题，即现有中医药抗流感病毒实验还缺乏具有中医特点的、能对中医药综合作用进行评价的系统研究方法。近年来的研究表明，中药治疗流感病毒感染确有疗效，其优势在于中药具有抗病毒、抗炎、解热等方面的作用，此外还有免疫调节等综合作用。但目前的实验研究，完全按照西药的抗流感病毒药理实验方法进行，只停留在对流感病毒的研究上，尚缺乏具有中医证候特点的流感感染动物模型，缺乏能体现中医辨证特点的好的抗流感实验研究方法等，这些都需在今后的研究中进步改进和完善。

［1］王文丽，王雪峰．银翘散主要药物体外抑制流感病毒作用比较研究［J］．中华中医药学刊，2009，27（8）：1634-1636．

［2］谢慧珺，王玉涛．银翘散体内抑制甲1型流感病毒FM1株复制作用的实验研究［J］．新中医，2011，43（12）：108-110．

［3］郝欧美，王雪峰．银翘散提取物对小鼠流感病毒肺炎治疗作用的实验研究［J］．世界中西医结合杂志，2009，4（9）：630-635．

［4］石俊英．金银花体外抗流感病毒有效部位研究［J］．山东中医药大学学报，2010，5（2）：178-180．

［5］潘曌曌．金银花提取物体外抗甲型流感病毒FM1株的研究［J］．中国中医药信息杂志，2007，14（6）：37-51．

［6］奚清．金银花提取物活性成分对甲型流感病毒肺炎小鼠免疫细胞因子表达影响的实验研究［D］．沈阳：辽宁中医药大学，2008．

［7］蒲秀瑛．贯叶连翘提取物对甲型流感病毒的作用及免疫调节机制的研究［D］．兰州：中国农业科学院，2009．

［8］段林建，张清．连翘苷对甲型流感病毒核蛋白基因表达的影响研究［J］．中国全科医学，2012，15（60）：2082-2084．

［9］王学红，蒲秀英．贯叶连翘提取物对流感病毒感染小鼠肺中IFN-γ·TNF-α的影响［J］．安徽农业科学，2009，37（13）：6012-601．

［10］王雪峰．牛蒡子提取物体外抗甲型流感病毒FM1株的实验研究［J］．中医研究，2007，20（6）：18-20．

［11］杨子峰，刘妮．牛蒡子甙元体内抗甲1型流感病毒作用的研究［J］．中药材，2005，28（11）：1012-1014．

［12］符林春，徐培平．牛蒡子苷元复方抗流感病毒的实验研究［J］．中药新药与临床药理，2008，19（4）：266-269．

［13］潘沅．蒿芩清胆汤杭流感病毒性肺炎湿热证及其信号转导通路的研究［D］．广州：南方医科大学，2009．

［14］谢丽英，王晓萍．蒿芩清胆汤对小鼠病毒性肺炎湿热证的免疫炎症机制探讨［J］．新中医，2010，42（11）：113-115．

［15］罗炳德．蒿芩清胆汤对流感病毒性湿热证NF-κB表达的影响［J］．辽宁中医杂志2009，36（5）：840-842．

［16］吴莹，金叶智．黄芩主要成分体外抗甲型流感病毒作用的研究［J］．北京中医药大学学报，2010，33（8）：541-545．

［17］万巧凤，顾立刚．黄芩苷对FM1肺炎小鼠肺组织细胞凋亡FAS／FAS-L系统的影响［J］．中国药理学通报，2011，27（11）：1555-1559．

［18］张春晶，顾立刚．黄芩苷干预甲型H1N1流感病毒感染诱导的A549细胞周期分布及凋亡［J］．病毒学报2011，27（2）：108-116．

［19］张薇．麻杏石甘汤体外抗A型流感病毒作用的实验研究［J］．实用预防医学，2007，14（5）：1351-1353．

［20］卢芳国．麻杏石甘汤体外抗A型流感病毒作用靶点的研究［J］．湖南中医药大学学报，2008，28（2）：5-9．

［21］卢芳国．麻杏石甘汤对A型流感病毒感染小鼠IL-2、IL-4蛋白表达水平的影响［J］．中华中医药学刊，2011，29（3）：475-477．

［22］李玲．麻杏石甘汤对A型流感病毒感染小鼠的免疫保护作用［J］．中医药学报，2010，38（2）：25-28．

［23］南淑玲，潘杰．升降散对流感病毒FM1感染小鼠血清IL-1β、IL-10含量的影响［J］．辽宁中医药大学学报，2011，1（13）：70-71．

［24］李际强，张奉学．升降散在体外抗甲型流感病毒的作用与对病毒血凝滴度的影响［J］．中医药学刊，2003，21（2）：217-218．

［25］李际强．升降散抗甲型流感病毒的实验研究［D］．广州：广州中医药大学，2002．

［26］欧敏，杜怀棠．清肺饮对小鼠呼吸道流感病毒感染血浆内皮素的影响［J］．北京中医药大学学报，2003，26（4）：32-33．

［27］欧敏，杜怀棠．清肺饮对小鼠流感病毒性肺炎病理变化的影响［J］．海军总医院学报，200，16（3）：145-147．

［28］王成祥，王惠芳．清肺饮对流感病毒A／PR／8／34（H1N1）感染小白鼠血凝素抗体、神经氨酸酶抗体的影响［J］．中国中药杂志，2004，29（2）：192-192．

10.3969／j.issn.1672-2779.2014.05.102

1672-2779（2014）-05-0162-02

杨 杰 本文校对：刘兰林

2013-11-24）

国家中医药管理局重点学科开放基金项目［No：2011fbxk 004A］；安徽省高等学校质量工程项目［No：2012gxk063］；安徽省教育厅教学研究项目［No：20100555］

*通讯作者