尿激酶溶栓治疗ST段抬高型心肌梗死的时间窗与疗效的相关性研究

张素蓉

尿激酶溶栓治疗ST段抬高型心肌梗死的时间窗与疗效的相关性研究

张素蓉①

目的：研究尿激酶溶栓治疗ST段抬高型心肌梗死的时间窗与疗效的相关性。方法：将医院急诊收治的60例ST段抬高心肌梗死患者根据接受溶栓治疗的时间分为观察组(3 h内接受溶栓)和对照组(3～6 h接受溶栓)，检测心肌细胞坏死指标及心室舒缩功能指标，并分析与溶栓时间的相关性。结果：观察组患者的cTnT、LDH及CK-MB水平均低于对照组，与溶栓时间呈正相关，E峰、E/A值、LVEF及LVEDD均高于对照组，且与溶栓时间呈负相关。结论：心肌梗死发生后溶栓治疗时间越短，治疗后心肌细胞坏死越少、心室功能恢复越好，临床价值也越明显。

心肌梗死；ST段抬高；尿激酶；溶栓治疗

[First-author’s address]The Traditional Chinese Medicine Hospital of Guangyuan City, Guangyuan 628000, China.

ST段抬高型心肌梗死(ST elevation myocardial infarctim，STEMI)是在冠状动脉粥样斑块形成基础上发生的心脏急性缺血性疾病。由于心肌细胞对缺氧状态耐受性较差，需要尽快恢复冠脉的血流灌注，以减少心肌细胞的坏死、保证心脏正常的舒缩功能。尿激酶溶栓是急诊处理心肌梗死的常用方法，国外已有研究发现其疗效与发病后接受治疗的时间密切相关。本研究分析了尿激酶溶栓治疗STEMI的时间窗与疗效的相关性。

1 资料与方法

1.1 一般资料

将2010年1月至2012年12月期间广元市中医医院收治的STEMI患者纳入研究。

纳入标准：①发病后6 h内到医院就诊；②突发性的胸前区剧烈疼痛；③心电图提示V1～V6中两个导联以上的ST段抬高超过0.2 mV；④心肌酶谱检查提示心肌酶肌酸激酶(CK)及其同工酶(CK-MB)、乳酸脱氢酶(LDH)超过正常值的2倍；⑤取得患者知情同意，签署知情同意书。

本研究共纳入60例患者，根据发病后到医院接受溶栓治疗的时间分为观察组和对照组。观察组28例患者发病后3 h内接受溶栓治疗，其中男性18例，女性10例；年龄52～68岁，平均年龄(59.2±8.2)岁；对照组32例患者发病后3～6 h内接受溶栓治疗，其中男性20例，女性12例；年龄52～68岁，平均年龄(59.2±8.2)岁。两组患者基线资料的无差异，具有可比性。

1.2 溶栓方法

先给予肝素钙注射液(上海第一生化药业有限公司，国药准字H31022117，1 ml：5000单位)5000单位静脉滴注，而后一次性静脉给予注射用尿激酶(武汉华龙生物制药有限公司，国药准字H42021603，10万单位)100万单位静脉滴注。

1.3 检测指标

(1)两组患者心肌细胞坏死相关指标。治疗前和治疗后3 d时，采集外周血检测肌钙蛋白T(cTnT)、LDH及CK-MB水平。

(2)两组患者心功能指标。治疗后3 d时，采用心腔四切面彩色多普勒超声，检测舒张早期充盈峰速度(E峰)、舒张晚期充盈峰速度(A峰)、E/A比值、左心室舒张末期直径(LVEDD)和左心室射血分数(LVEF)。

1.4 统计学方法

表1 观察组和对照组患者心肌细胞坏死相关指标比较

采用SPSS 18.0软件进行分析，计量资料采用均数±标准差表示，两组间比较采用两独立样本t检验、治疗前后比较采用两配对样本t检验；相关性分析采用以溶栓时间为自变量的单因素回归分析；以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者心肌细胞坏死相关指标

治疗前，两组患者心肌细胞坏死相关指标的差异无统计学意义(t=0.485，t=0.513，t=0.572；P＞0.05)；治疗后，两组患者心肌细胞坏死相关指标均低于治疗前，且观察组患者的cTnT、LDH及CK-MB水平均低于对照组，差异有统计学意义(t=28.857，t=14.586，t=11.341；P＜0.05)见表1。

2.2 两组患者心功能指标

观察组患者的E峰、E/A值、LVEF及LVEDD均高于对照组，差异有统计学意义(F=5.983，F=4.998，F=5.674，F=5.283；P＜0.05)见表2。

表2 观察组和对照组患者不同溶栓时间心功能情况比较

2.3 溶栓时间与心肌细胞坏死指标及心功能指标的相关性

以溶栓时间为自变量进行单因素回归分析可知，溶栓时间与E峰、E/A值、LVEF及LVEDD呈负相关；与cTnT、LDH及CK-MB水平呈正相关，差异有统计学意义(r2=13.245、r2=15.628、r2＝17.743、r2=11.452、r2=18.094、r2=20.134、r2=16.672，P＜0.05)(见表3)。

3 讨论

STEMI属于急性冠脉综合征的范畴，是指心肌发生急性缺血性坏死。该病多在冠状动脉粥样硬化的基础上发生，当不稳定板块发生破裂时，会使得血管内膜下的基质胶原暴露，进而引起血小板粘附、聚集并形成局部血栓，导致冠脉管腔狭窄或闭塞，出现心肌缺血缺氧性损害[1-2]。心肌细胞对缺氧的耐受能力极差，缺血缺氧条件下，会在短时间内发生坏死。因此，临床处理STEMI时应尽快恢复心肌血液灌注，防止梗死面积扩大并维持心脏正常舒缩功能[3]。

介入治疗和溶栓治疗是临床上处理STEMI的主要方式[4]。其中，介入治疗的疗效最为确切，但多数基层医院不具备介入治疗的条件，而为保证患者在梗死发生后的最短时间恢复心肌血液灌注，多数情况下会选择溶栓治疗[5]。近年来，随着院前急救措施的不断完善，患者能够在梗死后的最短时间内接受溶栓治疗，并使得心肌的再灌注时间大大提前[6]。国外已有研究表明，在梗死发生后3 h内进行溶栓治疗的效果与介入治疗相当，且通过院前溶栓治疗的开展，可以降低心血管事件的发生风险，使患者在溶栓后5年内的死亡率下降25%～36%[7]。

尿激酶最早由人体尿液中提取而成，也可通过基因工程技术合成，目前在我国是应用最为广泛的溶栓药物[8]。该药作为非特异性的纤溶酶原激活物，可促进无活性的纤溶酶原转化为有活性的纤溶酶，并使富含纤维蛋白的血栓降解，恢复心肌的血液供应[9-10]。尽管尿激酶溶栓治疗应用广泛，但国内仍缺乏关于溶栓时间与溶栓效果相关性的临床研究，这也使得把握溶栓时间窗时缺乏必要的理论依据。

本研究分析了尿激酶溶栓治疗STEMI的时间窗与疗效的相关性，在心肌细胞发生缺血性坏死后，细胞内的大分子物质cTnT、LDH及CK-MB可释放进入外周血，其血浆含量的升高情况可反映心肌细胞的坏死程度[11-12]；同时，心肌发生坏死后可影响心脏正常的舒缩功能，不利于心室充盈和排空[13]。通过比较两组患者的心肌细胞坏死指标及心室舒缩功能指标可知，观察组患者的cTnT、LDH及CK-MB水平均低于对照组，E峰、E/A值、LVEF及LVEDD均高于对照组，说明观察组的心肌细胞坏死程度较低、心室舒缩功能更好。

通过单因素分析的方法来确认溶栓治疗的时间与心肌细胞坏死程度、心室舒缩功能的相关性可知，溶栓时间与E峰、E/A值、LVEF及LVEDD呈负相关；与cTnT、LDH及CK-MB水平呈正相关。由此可以确认，溶栓治疗的时间窗与心肌细胞坏死、心室功能恢复明确相关，发病后接受溶栓时间越短，心肌细胞坏死越少、心室功能恢复越好，临床价值也越明显。

表3 溶栓时间与心功能、炎症因子水平的相关性分析

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Study of the correlation between time window and effects of urokinase thrombolytic therapy in treating STEMI

/ZHANG Su-rong// China Medical Equipment,2014,11(6):96-99.

Objective:To study the correlation between time window and effects of urokinase thrombolytic therapy in treating STEMI.Methods:STEMI patients in our hospital were enrolled and randomly divided observation group received thrombolytic therapy within 3 h after infarction and control group received thrombolytic therapy 3-6 h after infarction. Then myocardial cells necrosis index and ventricular diastolic function indexes were detected.Results:(1)cTnT, LDH,CK-MB levels of observation group were lower than those of control group and positively correlated with thrombolysis time; (2)E peak, E/A value, LVEF, LVEDD of observation group were higher than those of control group and negatively correlated with of thrombolysis time.Conclusion:short thrombolysis time has positive clinical value in treating STEMI for the myocardial necrosis is less and ventricular function recovery is better.

Myocardial infarction; ST segment elevation; Urokinase; Thrombolytic therapy

10.3969/J.ISSN.1672-8270.2014.06.033

1672-8270(2014)06-0096-04

R542.2

A

2013-10-24

①广元市中医医院重症医学科 四川 广元 628000

张素蓉，女，(1975- )，本科学历，主治医师。广元市中医医院重症医学科，从事重症医学专业工作。