慢性牙周炎与IgA肾病的相关性研究

阿孜古丽，刘 健，桑晓红，梁兰青，冯 维，列才华，西尔扎提

IgA肾病是最常见的原发性肾小球疾病，在我国占原发性肾小球肾炎的40.0%～47.2%，且有研究显示近10年来其发病率有明显的上升趋势[1-2]，是引起终末期肾衰竭的重要原因之一，但其确切病因尚不清楚。大量证据表明上呼吸道感染和胃肠感染与IgA肾病密切相关。慢性牙周炎是一种微生物感染引起的慢性炎症性疾病，当前我国成年人中80%～97%患有不同程度的牙周疾病[2]，本研究探讨了慢性牙周炎与IgA肾病的可能关系，以利于临床早期干预。

1 资料与方法

1.1 研究对象 选取2010年3月—2011年11月在兰州军区乌鲁木齐总医院肾病科住院的初步诊断为原发性慢性肾小球肾炎患者83例。入选标准：同意接受牙周状况检查及肾穿刺活检术并签署知情同意书。剔除标准：(1)不同意接受牙周状况检查及肾穿刺活检术；(2)诊断为系统性红斑狼疮、过敏性紫癜、类风湿性关节炎、乙肝病毒相关性肾炎、肝硬化、肿瘤及强直性脊柱炎等继发性肾病。对入选者行牙周状况检查诊断是否合并牙周炎，根据病理结果分为牙周炎组(49例)和非牙周炎组(34例)。

1.2 研究方法 记录两组患者的一般资料，包括年龄、性别、体格检查、实验室检查结果等，比较两组IgA肾病的患病率。

1.2.1 口腔检查 由指定口腔科专科医生进行口腔检查，测量每例受试者全口牙周袋深度(PD)和牙周附着丧失(CAL)情况，将慢性牙周炎分为：轻度(平均CAL 0.6～1.5 mm，无邻面部位CAL≥3 mm，缺失牙不超过3颗)、中度(平均CAL 1.6～2.4 mm，口内至少3个区或至少6颗牙齿但不超过8个部位邻面CAL≥3 mm，缺失牙不超过5颗)和重度(平均CAL≥2.5 mm，口内3个区有一个或多个部位邻面CAL≥5 mm，缺失牙不超过14颗)；对照者为平均CAL≤0.5 mm，无邻面部位CAL≥3 mm，缺失牙不超过2颗，拔除第三磨牙、正畸拔牙、创伤导致牙脱落以及先天缺牙除外。

1.2.2 肾脏病理学检查 所有受试者签署知情同意书后行肾穿刺活检，取出3条肾组织分别送光镜、免疫荧光、电镜检查。

1.3 病理分级 病理结果根据改良HS Lee分级系统分级，Ⅰ级：正常，或<50%的肾小球表现为系膜细胞增生，而无新月体及节段硬化；Ⅱ级：≥50%的肾小球表现为系膜细胞增生，或<25%的肾小球表现为新月体或节段硬化或球性硬化；Ⅲ级：25%～49%的肾小球表现为新月体或节段硬化或球性粘连；Ⅳ级：50%～75%的肾小球表现为新月体或节段硬化或球性硬化；Ⅴ级：>75%的肾小球表现为新月体或节段硬化或球性硬化。

2 结果

2.1 一般资料 牙周炎组患者的舒张压(DBP)、三酰甘油(TG)、24 h尿蛋白定量均较非牙周炎组高，而收缩压(SBP)、高密度脂蛋白(HDL)和肾小球滤过率(GFR)均较非牙周炎组低，差异有统计学意义(P<0.05)；两组其他指标间差异无统计学意义(P>0.05，见表1)。

2.2 IgA肾病患病率 牙周炎组IgA肾病患病率(53%，26例)高于非牙周炎组(29%，10例)，差异有统计学意义(χ2=4.571，P=0.032)。

2.3 不同程度慢性牙周炎患者IgA肾病患病率 不同程度的慢性牙周炎患者IgA肾病患病率比较，差异有统计学意义(P<0.05)。经组间两两比较，重度慢性牙周炎患者IgA肾病患病率较非牙周炎组和轻度牙周炎患者均高，差异有统计学意义(χ2=9.070、4.644，P=0.003、0.031，见表2)。

表2 不同程度慢性牙周炎患者IgA肾病患病率比较〔n(%)〕

Table2 Comparison of IgA nephropathy prevalence in different degrees of chronic periodontitis

牙周炎程度例数IgA肾病患病率非牙周炎组3410(29)牙周炎组 轻度2310(43)中度18 9(50) 重度 8 7(88) χ2值9.363P值0.025

2.4 Spearman相关性分析 Spearman相关性分析显示，不同程度慢性牙周炎与IgA肾病病理分级间呈正相关关系(r=0.5313，P<0.01，见表3)。

表1 两组患者一般资料比较

注：SBP=收缩压，DBP=舒张压，ALB=清蛋白，TG=三酰甘油，LDL=低密度脂蛋白，HDL=高密度脂蛋白，GFR=肾小球滤过率；*为χ2值；1 mm Hg=0.133 kPa

表3 不同程度慢性牙周炎与IgA肾病病理分级的Spearman相关性分析

Table3 Spearman correlation between different degrees of chronic periodontitis and pathological grading of IgA nephropathy

牙周炎程度例数IgA肾病病理分级Ⅰ级 Ⅱ级 Ⅲ级 Ⅳ级 Ⅴ级非牙周炎组1054100牙周炎组 轻度 1052111中度 9 32211重度 7 01222

3 讨论

IgA肾病是以肾小球系膜区IgA沉积为特征的原发性肾小球疾病，有相当多的文献报道显示，IgA肾病发病，甚至病情恶化常与感染密切相关，其肉眼血尿常随呼吸道、胃肠道黏膜感染的发生而发作。35%～40%的患者有上呼吸道感染，且常伴有扁桃体炎[3-4]。扁桃体组织位于呼吸道与消化道入口处，属于黏膜淋巴组织，扁桃体滤泡生发中心产生B细胞是扁桃体最重要的功能之一，B细胞产生的分泌型IgA二聚体具有亲水特性，能够防止细菌、病毒吸收或侵入上呼吸道黏膜。扁桃体激活的T细胞又可产生辅助性T淋巴细胞1型和2型细胞因子。因此，扁桃体具有体液免疫和细胞免疫双重功能。慢性牙周炎由于菌斑持续存在，刺激机体产生体液免疫和细胞免疫，其发生、发展机制与扁桃体炎十分相似。最近研究表明，患有重症牙周炎的患者常有全身炎性反应的表现[5]；且牙周炎与心血管疾病发生率增加、低体质量早产儿的出生率增加、2型糖尿病控制效果差、类风湿性关节炎、阻塞性肺部疾病等有关[6-7]。

早在1985年Tollefen等[8]就报道，中度牙周炎是导致或加重肾炎，促进慢性肾衰竭发生的危险因素，牙周致病菌及代谢产物与肾衰竭时的炎性反应和组织破坏的加重有关，肾衰竭患者牙周探诊深度值高于全身健康组。新疆医科大学第一附属医院肾内科于2007年对和田地区墨玉县维吾尔族成人进行有关慢性肾脏病(CKD)及慢性牙周炎患病率的调查，调查人数1 414例，结果显示牙周炎患病率为66.2%，牙周炎组CKD患病率为6.8%，明显高于非牙周炎组的2.9%[9]。另有研究显示，新疆农村维吾尔族成人慢性牙周炎与慢性肾功能不全相关[10]。以上研究结果均提示慢性牙周炎与肾脏病有一定的相关性。

本研究结果显示牙周炎组患者中IgA肾病的患病率明显高于非牙周炎组；且重度慢性牙周炎患者IgA肾病的患病率高于非牙周炎和轻度慢性牙周炎患者；同时发现慢性牙周炎程度越重，肾脏病理分级程度越重。提示慢性牙周炎可能为IgA肾病的发病与发展的危险因素之一，但两种疾病之间的相关性机制仍需进一步研究。

本研究结果提示，对IgA肾病患者应进行全口腔检查及系统的牙周疾病治疗，减少牙周炎的发生，抑制牙周炎的进行性发展，将口腔源性炎症刺激对IgA肾病的发病和病情控制的影响降至最低。同时慢性牙周炎作为IgA肾病的可能危险因素之一，在因牙周炎症来诊的患者中，应建议中度慢性牙周炎尤其是重度慢性牙周炎活动期患者排查IgA肾病。牙周致病菌和IgA肾病及其危险因素之间存在着广泛和复杂的联系，但联系的强度和方式尚需要更多研究进一步明确。

1 刘刚，马序竹，邹万忠，等.肾活检患者肾脏病构成十年对比分析[J].临床内科杂志，2004，21(12)：834-838.

2 Donadio JV，Grande JP.IgA nephropathy[J].N Engl J Med，2002，347(10)：738-748.

3 Periodontal diseases and human health:new directions in periodontal medicine.Papers presented at the march 1997 Sunstar-Chapel Hill Symposium [J].Ann Periodontal，1998，3(1)：385-387.

4 Beikler T，Ehmke B，Wittstock M，et al.Serum antibody reactivity against recombinant PrtC of Porphyromonas gingivalis following periodontal therapy[J].J Periodontal Res，2003，38(3)：276-281.

5 Pussinen PJ，Nyyssonen K，Alfthan G，et al.Serum antibody levels to Actinobacillus actinomycetemcomitans predict the risk for coronary heart disease[J].Arterioscler Thromb Vasc Biol，2005，25(4)：833-838.

6 Briggs JE，Mckeown PP，Crawford VL，et al.Angiographically confirmed coronary heartdisease and periodontal disease in mid-dle-agedmales[J].J Periodontol，2006，77(1)：95-102.

7 Offenbacher S，Lieff S，Boggess K，et al.Maternal periodontitis and prematurity.PartⅡ：obstetric outcome of prematurity and growth restriction[J].Ann Peridontol，2001，6(1)：164-174.

8 Tollefen T，Johasen JR.The periodontal status of prospective and renal transplant patients[J].J Periodont Res，1985，20(2)：220-226.

9 迪力木拉提，李增录，刘健，等.新疆墨玉县农村维吾尔族成人慢性肾脏病流行病学调查[J].中华肾脏病杂志，2009，25(8)：607-612.

10 张丽，桑晓红，刘健，等.新疆农村维吾尔族成人慢性牙周炎与慢性肾功能不全相关性的研究[J].中国全科医学，2010，13(9)：3023-3025.