ANA阴性、抗SS-A抗体阳性干燥综合征长期漏诊1例

刘 欣,郭德立,郑 柳,郭亚平,赵 桁,刘锦梅,刘媛媛,张渊博

病例女,65岁,主因“无明显诱因反复口腔溃疡5年,间断发热1个月,加重伴乏力7 d”,于2014年7月入院。患者3年前曾因反复口腔溃疡(3～5次/年),口干,多饮,眼干涩,就诊于当地医院,除外糖尿病后未予重视。其后多次因反复口腔溃疡,肺炎伴发热,贫血,于当地医院住院治疗,曾考虑结缔组织病,但因间接免疫荧光法(ⅡF)检测抗核抗体(ANA)阴性,未进一步检测抗核抗体谱(ANAs),所以未能明确诊断,仅予以抗病毒、抗感染、纠正贫血治疗。本次入院26 d前发热,最高达38.7 ℃,实验室检查：HGB 67.0 g/L,WBC 3.89×109/L,ESR 50 mm/h,CRP 30 mg/L；胸部CT：双肺间质性改变。给予抗感染等治疗后病情好转。1 w前上述症状再发,发热,体温最高达39.2 ℃,门诊以“发热原因待查？”收入院。查体：T 37.7 ℃,P 88次/min,R 21次/min,BP 110/70 mmHg；神志清,精神差,慢性病容,双肺呼吸音低,双肺可闻及少许湿啰音。

住院后给予抗感染、纠正贫血等治疗,完善辅助检查：尿常规:UF-WBC 4643.40个/μl(↑)、UF-WBC-M 835.81个/HPF(↑)、UF-BACT 308.30个/μl(↑)、U-WBC+3异常、U-PRO+1异常、U-BLD +1异常；肾功：β2-MG 5.90 mg/L(↑),C反应蛋白292.00 mg/L(↑),血沉135.00 mm/h(↑)：免疫6项结果：IgM 2.87、C3 0.48、C4 0.12,结核抗体阴性；抗核抗体谱：ANA阴性、抗SS-A抗体阳性。请全院会诊后,考虑干燥综合征,行唇腺活组织检查：下唇内侧黏膜做1 cm切口,取黏液腺泡4～5个送检,病理诊断：(下唇部)黏膜及唇腺组织,腺体萎缩,唇腺组织小叶结构尚清,小叶内可见灶性淋巴细胞浸润(每灶>50个)。泪液分泌试验<5 mm/5 min；24 h尿蛋白测定(UPRO)453.00 mg/24 h(↑),根据原发性干燥综合征2002 年国际分类(诊断)标准,确诊为干燥综合征。给予抗感染、保护胃黏膜及补钙,糖皮质激素、免疫抑制剂等综合治疗,2 w后病情好转,炎性指标下降,出院。最后诊断：干燥综合征；间质性肺炎。

讨论干燥综合征(SS)是一种侵犯外分泌腺体,尤以唾液腺和泪腺为主的慢性自身免疫性疾病,主要病理变化为外分泌腺淋巴细胞浸润,SS可同时累及其他器官,造成多种多样的临床表现[1]。本病属于全球性疾病,在我国患病率为0.3%～0.7%,并且老年人群患病率为3%～4%[2]。SS起病隐匿,临床表现多样,本例反复口腔溃疡5年,一直未予重视,直至出现了多系统损害,如间质性肺炎、肾损害等,才进一步检查得以最后确诊。SS患者血清中存在多种自身抗体,间接免疫荧光法(ⅡF)检测ANA,是自身免疫病经典的筛查试验[3]。SS患者IIF-ANA阳性率为93.9%[4],而本病例ⅡF-ANA阴性,并用酶联免疫吸附试验进行复检,结果依然为阴性。这就造成了本例的漏检。而ANA阴性、抗SS-A抗体阳性的情况在抗核抗体谱检测结果中较为少见,北京协和医院的一项调查结果显示,ANA阴性,而ANAs特异性抗体阳性的检测率为10.17%[5]。由此提示,在今后的工作中,即使ANA阴性,如果出现典型的自身免疫病的临床表现,也应进一步检测抗核抗体谱。

【参考文献】

[1] 蒋明,朱立平,林孝义.风湿病学[M].北京:科学出版社,1995:1115.

[2] 张倩.ANA、SSA、SSB检测在68 例干燥综合征诊断中的临床意义[J].中国实用医药,2010,5(16):58-59.

[3] Peterson LK,Wells D,Shaw L,et al.Novel method for quantitative ANA measurement using near-infrared imaging [J].J Immunol Methods,2009,349:1-8.

[4] 彭勇,谭立,李华,等.ANA、SSA、SSB、RO-52在干燥综合征诊断中的临床意义[J].实验与检验医学，2013,3(31):229-231.

[5] 胡朝军,李俊,张道强,等.间接免疫荧光法筛查抗核抗体与特异性抗体检测的相互关系[J].中华临床免疫和变态反应杂志,2011,5(3):179-185.