布地奈德联合小剂量阿奇霉素对毛支后小气道病变患儿潮气呼吸肺功能的影响

张 静

（东营胜利油田中心医院，山东东营257034）

·临床药学·

布地奈德联合小剂量阿奇霉素对毛支后小气道病变患儿潮气呼吸肺功能的影响

张 静

（东营胜利油田中心医院，山东东营257034）

目的毛细支气管炎患儿在急性感染后炎性改变使小气道受损，出现慢性反复咳嗽喘息和运动不耐受，临床上常应用肺高分辨CT检查和潮气肺功能检查评估患儿病情转归。本文通过对比单纯雾化布地奈德和布地奈德联合小剂量阿奇霉素对患儿肺功能的影响，探讨治疗疗效，并比较两种治疗方案疗效有无差异。方法将诊断为毛细支气管炎的患儿25例，分为实验组患儿13例，在喘憋症状及肺部体征均消失后仍给予雾化吸入布地奈德的同时口服小剂量阿奇霉素联合治疗3个月。对照组12例仅给予布地奈德雾化治疗3个月。实验组及对照组均在治疗前、治疗1个月及治疗3个月时进行肺功能和高分辨CT检查，分析两种治疗方案的疗效。结果与结论25例患儿在治疗前和恢复期的潮气呼吸肺功能相比较，VT／Kg、Ti、Te、Ti／Te、TPTEF／TE、VPTEF／VE差异均具有统计学意义。治疗1个月和3个月时的潮气呼吸肺功能比较均无统计学意义，两组患儿治疗后1、3个月分别进行高分辨CT检查，大多数患儿均有不同程度的改善。实验组及对照组两组患儿经不同的治疗方案，治疗后1、3个月的潮气肺功能VT、TPTEF／TE、VPTEF／VE两组间无统计学意义。

毛细支气管炎；小气道病变；阿奇霉素；布地奈德；潮气肺功能；高分辨CT

毛细支气管炎是婴幼儿时期常见的急性下呼吸道感染，进行性呼吸困难及气流受阻，病情反复、迁延导致小气道病变，其病变通常局限于终末细支气管，病理学表现为细支气管黏膜下或外周炎性细胞浸润和纤维化致管腔狭窄，细支气管上皮细胞可坏死，严重时管腔内可完全闭塞，此类患儿临床表现的严重程度依赖于肺功能和高分辨CT（HRCT）检查结果［1］小气道阻塞为本组患儿的特点，由于其对支气管扩张药、激素短期疗效不明显，故在此类患儿的治疗方面尚无统一的治疗方案。本研究旨在针对毛细支气管炎所致的小气道病变患儿经过布地奈德联合小剂量阿奇霉素治疗后肺功能的改变。

1 资料和方法

1.1 研究对象 我院2013年10月至2014年4月接诊并诊断为毛细支气管炎的患儿共25例，其中男14例，女11例，年龄为4个月～2岁，病程在20～30 d，病情较反复，HRCT检查可见马赛克灌注、支气管扩张、支气管壁的增厚和气体潴留，并均行纤维支气管镜检查排除支气管肺发育不良，支气管异物，先天性喉喘鸣或喉梗阻患儿；其他排除标准有：早产儿及患心血管疾病、胸廓畸形、气胸的患儿。

1.2 研究方法 将25例患儿分为实验组和对照组，实验组及对照组均给予常规治疗，实验组患儿13例，在喘憋症状及肺部体征均消失后仍给予雾化吸入布地奈德的同时口服小剂量阿奇霉素（5 mg·kg－1·d－1，每天1次，连服3 d，间隔3 d）联合治疗3个月。对照组则在恢复期仅给予布地奈德雾化治疗3个月。实验组及对照组均在治疗前、治疗1个月及治疗3个月时进行肺功能和及高分辨CT检查，分析两种治疗方案的疗效。此试验中依从性差，不能定期随访的病例视为排除病例。

潮气肺功能检查方法：检测前口服10%水合氯醛0.5 mL·kg－1（一次最大量不超过10 mL）。患儿仰卧位用面罩紧扣患儿口鼻。每人在安静睡眠期间连续做5次测试，每次至少20次潮气呼吸，计算出平均值，得到潮气呼吸流速容量曲线及各测定参数值，主要测定参数为每公斤体重潮气量（VT）；达到呼气峰流速的时间与呼气时间的比值，即达峰时间比（TPTEF／TE）；达到呼气峰流速时呼出的容积与呼气容积的比值，即达峰容积比（VPTEF／VE）。其余指标还包括吸气时间（Ti）、呼气时间（Te）、吸呼比（Ti／Te）。

1.3 统计学处理 应用SPSS 10.0统计软件，数据以（± s）表示，组间资料比较用t检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

毛细支气管炎患儿在治疗前和恢复期的潮气呼吸肺功能相比较，VT／Kg、Ti、Te、Ti／Te、TPTEF／TE、VPTEF／VE的比较差异均具有统计学意义。治疗1个月和治疗3个月时的潮气呼吸肺功能比较均无统计学意义，如表1。

表1 毛支患儿发病期、恢复期及治疗后1、3个月的肺功能各指标

实验组及对照组两组患儿经不同的治疗方案，治疗后1、3个月的潮气肺功能VT、TPTEF／TE、VPTEF／VE两组间无统计学意义，说明两种治疗方案均有效，见表2、3。

表2 实验组患儿及对照组患儿经治疗后1个月潮气肺功能指标比较

表3 实验组患儿及对照组患儿经治疗后3个月潮气肺功能指标比较

另外，两组患儿治疗后1、3个月分别行高分辨CT检查。除3例患儿较治疗前无明显改变外，其余患儿均有不同程度的改善。此3例患儿由于家长依从性差，不能按时口服阿奇霉素或雾化布地奈德治疗达疗程，故小气道病变未得到很好的改善，且病情反复，甚至有发展为闭塞性细支气管炎的趋势。

3 讨论

毛细支气管炎后所致的小气道病变是由小气道炎症病变引起的慢性气流阻塞［2］，为病毒感染后导致呼吸道管腔上皮细胞受损乃至死亡，死亡的上皮细胞脱落于管腔内，黏液分泌增加，与坏死的上皮细胞碎片及纤维素在细支气管管腔内形成栓子，造成气道阻塞使整个细支气管管腔阻塞狭窄［3］。

毛细支气管炎患儿在急性感染后出现慢性咳嗽喘息和运动不耐受，以反复发作的呼吸困难咳喘为主要临床表现，炎性改变使支气管顺应性降低，呼吸系统阻力增加，吸入气体不能完全呼出，引起气体潴留，肺高分辨CT检查可见片状分布的马赛克征、支气管扩张、支气管壁增厚和气体潴留等［4］。高分辨CT的异常征象不仅可以提示小气道病变，还可预测患儿肺功能，较胸部X线片具有更高的特异性［5］。

马赛克灌注征提示肺密度减低区域合并血管管径的细小，而相邻的肺密度增高区域血管影粗，提示灌注增高，表现为肺密度不均匀。严重的时候肺密度广泛减低，片状影或马赛克征象均消失，甚至形成单侧透明肺。Siegel等［6］分析了吸气相和呼气相的高分辨CT后认为，呼气相的气体潴留较吸气相更加敏感，故更能反映小气道的阻塞。

布地奈德混悬液为表面激素，有较高的糖皮质激素受体亲和力，其有较强的局部抗炎作用，布地奈德混悬液吸入治疗可以明显缩短患儿气道阻力增高的时间，促进气道炎症的恢复。据报道其在气道黏膜的局部抗炎效果约是地塞米松的1 000倍，目前被广泛应用于哮喘、喘息性支气管炎等疾病的预防与治疗，也是降低小气道高反应的主要治疗措施。大环内酯类药物阿奇霉素不仅具有抗炎作用，而且还具有调节免疫的功能［7］。JainR等［8］有文献报道，阿奇霉素可改善部分小气道病变患者的肺功能。

潮气呼吸肺功能是近年来发展起来的评价婴幼儿肺功能的新技术［9］，目前已广泛应用于婴幼儿肺功能检测，它主要通过测定患儿安静睡眠状态下潮气呼吸参数的变化来反映肺功能。其具有简便、方便、无创的特点，其主要参数达峰时间比（TPTEF／TE）和达峰容积比（VPTEF／VE）是反映气道阻塞的重要指标。有研究［10］认为TPTEF／TE反映气道阻塞程度，患儿阻塞越重，比值越低，治疗后VPTEF／VE，TPTEF／TE上升，反映了呼吸道功能的病变和转归。本实验中两组患儿镜治疗后潮气呼吸肺功能均较前明显好转，具有统计学意义，而实验组及对照组之间比较并无明显差别，故雾化吸入布地奈德和布地奈德联合小剂量阿奇霉素对治疗毛支后小气道病变患儿的肺功能均有明确的疗效。

［1］Champs NS，Lasmar LM，Camargos PA，et al.Post－infectious bronchiolitis obliterans in children［J］.J Pediatr（Rio J），2011，87（3）：187－198.

［2］CKurland G，Mickelson P.Bronchiolitis obliterans in children［J］.Pediatr Pulmonol，2005，39（3）：193－208.

［3］田曼，赵德育，陈荣华.呼吸道合胞病毒感染与儿童哮喘［J］.中华儿科杂志，2005，43（6）：425－428.

［4］Konen E，Gutierrez C，Chaparro C，et al.Bronchiolitis obliteran syndrome in lung transplnt recipient：can thinsection CT findings predict disease before its clinical appearance［J］.Radiology，2004，231（2）：467－473.

［5］Yüksel H，Yilmaz O，Urk V，et al.Clinical significance of lung perfusion defects in children with post－infectious bronchiolitis obliterans［J］.Tuberk Toraks，2009，57（4）：376－382.

［6］Siegel MJ，Bhalla S，Gutierrez FR，et al.Post－lung transplantation bronchiolitis obliteran syndrome：usefulness of expiratory thin－section CT for diagnosis［J］.Radiology，2001，220（2）：455－462.

［7］Friedlander AL，Albert RK.Chronic macrolide therapy ininflammatory airways diseases［J］.Chest，2010，138（5）：1202－1212.

［8］Jain R，Hachem RR，Morrell MR，et al.Azithromycin is associated with increased survival in lung transplant recipients with bronchiolitis obliterans syndrome［J］.J Heart Lung Transplant，2010，29（5）：531－537.

［9］Haland G，Carlsen KC，Sandvik L，et al.Reduced lung function at birth and the risk of asthma at 10 years of age［J］.N Engl JMed，2006，355（16）：1682－1689.

［10］Parker AL.Aging does notaffectbeta－agonist responsiveness after methacholine－induced bronchoconstriction［J］.JAm Geriatr Soc，2004，52（3）：388－392.

The effects of budesonide combined w ith small dose of azithrom ycin on tidal breathing lung function of children w ith small airways damaged after bronchiolitis

ZHANG Jing
（Dongying Shengli Oilfield Central Hospital，Dongying 257034，China）

ObjectiveThe children with bronchiolitis in acute infection after inflammatory changes in the small airways damaged.High resolution CT examination and tidal breathing pulmonary function test are often used in children with moisture assessment prognosis.In this paper，the efficacieswere approached by comparing effects of simply nebulized budesonide and budesonide combined with small dose of azithromycin on children′s lung function，and to compare the efficacies of two treatment protocolswith orwithout differences.Methods25 cases of patientswith bronchiolitis，divided into the experimental group 13 cases，remained to give atomization inhalation of budesonide and low dose oral azithromycin in treatment for 3 months after the asthmatic symptoms disappeared.12 cases as the control group were only given budesonide for 3 months.Pulmonary function and high resolution CT examination of two groups were examined before treatment，and when treating amonth，threemonths.The effects of two therapeutic schemes were analyzed.ResultsandConclusionIn 25 patients，comparing the tidal breathing lung function in pretherapy and convalescent，the differences of VT／Kg，Ti，Te，Ti／Te，TPTEF／TE，VPTEF／VE had statistical significance，and treating amonths and threemonths had no statistical significance.Two groups of children after treating one and threemonths carried out high resolution CT examination，themajority of children were improved in different degree.The experimental group and the control group children with different treatment after 1 and 3 months of tidal pulmonary function in VT，TPTEF／TE，VPTEF／VE had no statistical significance.

Bronchitis；Small airway disease；Azithromycin；Budesonide.Tidal pulmonary function；High resolution CT

R969.3

A

2095－5375（2014）12－0727－003

张静，女，主治医师，研究方向：儿科，E－mail：zhangjing6223＠126.com