胱抑素联合尿微量白蛋白肌酐比值在60例糖尿病早期肾损害中的应用

沈颖

胱抑素联合尿微量白蛋白肌酐比值在60例糖尿病早期肾损害中的应用

沈颖①

目的：分析血清胱抑素C（Cys-C）、尿微量白蛋白/肌酐比值（mAlb/Cr）联合检测在糖尿病患者早期肾损伤的诊断中的应用。方法：选取60例糖尿病患者（研究组）与60例健康体检者（对照组），分别使用免疫透射比浊法、散射比浊法、苦味酸动力学法测定两组的Cys-C、尿微量白蛋白、肌酐水平。结果：研究组Cys-C、mAlb/Cr值分别是（1.43±0.43）mg/L、（12.57±8.13）mg/mmol，均明显高于对照组（P＜0.05）；研究组Cys-C水平＞1.4 mg/L者16例，阳性率为26.7%，mAlb/Cr水平＞3 mg/mmol者19例，阳性率为31.7%；两项指标联合检测结果高于正常范围共22例，联合检测阳性率为36.7%，高于两项指标单独检测（P＜0.05）；本组实际肾损伤22例，联合检测准确率100%。结论：Cys-C、mAlb/Cr比值联合检测可明显提升糖尿病早期肾损伤诊断准确度与敏感度。

血清胱抑素C； 尿微量白蛋白/肌酐比值； 糖尿病早期肾损害

糖尿病为常见慢性终身性内分泌代谢疾病，主要因糖代谢异常引发机体代谢功能及器官组织功能受阻而引起。肾脏是糖尿病进展及治疗过程中最易受到损伤的器官，肾损伤也是糖尿病常见严重并发症之一，是导致糖尿病患者死亡的一大主因[1]。近年来，国内外常将尿微量白蛋白、肌酐作为糖尿病早期肾损伤的主要检测依据，而胱抑素C则是当前肾小球损伤敏感度最高的检测标志。本次研究联合血清胱抑素（Cys-C）、尿微量白蛋白/肌酐比值（mAlb/Cr）测定糖尿病早期肾损伤，效果显著。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取本院糖尿病门诊和住院治疗的60例糖尿病患者为研究组，均符合WHO1999糖尿病诊断标准，其中男33例，女27例；年龄39～81岁，平均（53.8±4.9）岁。另选60例例行健康体检者为对照组，男31例，女29例；年龄37～79岁，平均（54.3±8.1）岁；均无肝、肾、自身免疫性、内分泌系统病史。两组性别、年龄方面比较差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 标本采集与处理 两组均从前一晚开始禁食12 h，晨起空腹状态下采集静脉血5 mL于干燥试管，30 min后3000 r/min离心10 min，分离血清；使用一次性尿杯采集患者晨起中段尿，送检。

1.2.2 各项指标检测 使用Beckman Coulter AU680全自动生化分析仪通过免疫增强比浊法，检测血清标本中的Cys-C及尿液标本中的尿微量白蛋白水平，运用碱性苦味酸法检测两组尿肌酐水平[2]，试剂均由上海科华生物工程股份有限公司提供。

1.3 评价标准 Cys-C正常水平为0.6～1.4 mg/L，＞1.4 mg/L即为阳性；mAlb/Cr正常范围是≤3 mg/mmol，＞3 mg/mmol即为阳性[3]。

1.4 统计学处理 采用SPSS 13.0统计学软件对数据进行处理，计量资料以（±s）表示，比较采用t检验，计数资料采用 χ2检验，以P＜0.05表示差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组各指标检测结果比较 研究组Cys-C、mAlb/Cr比值，均明显高于对照组（P＜0.05）。见表1。

表1 两组各指标检测结果比较（±s）

表1 两组各指标检测结果比较（±s）

组别 Cys-C（mg/L） mALB/Cr（mg/mmol）对照组（n=60） 0.87±0.16 0.79±0.28研究组（n=60） 1.43±0.43 12.57±8.13 t值 8.064 8.116 P值 0.013 0.003

2.2 Cys-C、mAlb/Cr比值阳性情况 研究组Cys-C水平＞1.4 mg/L者16例，阳性率为26.7%；mAlb/Cr水平＞3 mg/mmol 者19例，阳性率为31.7%；两项指标联合检测结果高于正常范围者22例，阳性率为36.7%，高于两项指标单独检测（P＜0.05）；本组患者实际肾损伤共22例，联合检测准确率100%。

3 讨论

3.1 糖尿病与肾损伤 肾功能损伤的一大诱因是糖尿病为主的糖代谢失衡、器官功能受损。患者长期处于血糖偏高状态，体内蛋白质会发生非酶促糖基化反应，进而增加肾小球硬化等肾脏问题的发生率，患者肾小球滤过尿蛋白量不断上升[4]。一般在糖耐量减退阶段就可能逐渐发生肾小球等病变，此时是一种可逆性的病变。当肾脏受损发生的系列病变逐渐加重至糖尿病肾病的程度时，此种病变就是不可逆的了；这个阶段，已经有大量的肾小球发生严重硬化病变，肾小球滤过功能严重丧失，肾脏病变正逐渐向终末期的糖尿病肾病伴尿毒症的方向发展[5]。

糖尿病并发肾脏病变的初始阶段，仅是肾小球滤过作用有一定异常，并无太多明显的症状表现，如等到出现各种临床症状，往往肾脏损伤已经进展到不可逆的程度，严重威胁患者生命健康。因而，及早采用灵敏、有效的检测手段发现糖尿病早期肾损伤十分必要。临床上需要借助于有效的、精准的、灵敏的检测手段，方能及时发现肾损伤迹象，并及时予以对症治疗，以免肾损伤进一步恶化[6]。

一般用于肾功能的检测项目主要是肌酐、血清尿素，通过对上述检测指标的分析，可大致了解机体肾小球是否损伤及大致损伤情况。当肾小球受损、其滤过率降低为正常水平的一半或以下时，肌酐及血清尿素检测结果才会出现较大幅度的上升，也就是说，若肾小球受损而其滤过率降低幅度没有达到正常水平的一半，肌酐及血清尿素检测结果就不会有大的波动。可见，上述两个指标的检测分析并不能灵敏、及时地发现肾小球的损伤。而且，肌酐这一检测指标极易受到用药及代谢等因素的影响，患者本身的肌肉质量、饮食习惯也会直接对肌酐的检测结果造成影响[7]；另一项指标尿素浓度不仅直接受肾功能影响，消化道出血、高蛋白饮食等蛋白质分解代谢相关因素也会对其造成直接影响。若依照传统肾功能损伤检查方式，不能灵敏检测出肌酐、血清尿素等指标变化情况，尤其是早期、轻度肾损伤的患者，很难及时发现并予以治疗，更加不能清楚地了解具体的损伤部位、损伤程度。而当患者尿常规检查发现大量尿蛋白，往往已经到了极为严重、不可逆的肾损伤境地。

3.2 糖尿病早期肾损伤检测诊断 Cys-C为非糖基化小分子碱性蛋白质物质，为半胱氨酸蛋白酶抑制剂的一种。产生于机体核细胞代谢过程，正常情况下，机体核细胞以恒定的速度产生Cys-C，且产生的Cys-C由于分子量相对较小，可自由穿过肾小球滤过膜而进入原尿之中；但是进入原尿的Cys-C会很快被近曲小管重吸收、分解，肾脏在后续清除循环工作中有不可替代的作用，其有稳定的排出效率，且与机体年龄、性别、免疫状况、肿瘤均无关，血清浓度直接决定于肾小球滤过率，因而可灵敏反应肾小球滤过率[8-9]。本次研究中采用免疫增强比浊法检测血清标本中的Cys-C，结果显示60例糖尿病患者Cys-C水平＞1.4 mg/L共16例，提示Cys-C检测呈阳性比率26.7%。

尿微量白蛋白为肝脏合成的球形尿蛋白，未受到损伤的肾小球滤过功能正常，尿微量白蛋白分子量较大，正常情况下并不能通过肾小球的滤过膜，因而尿液中很少能检验出尿微量白蛋白[10-11]。当发生肾小球损伤时，肾小球蛋白质滤过屏障受到破坏，肾小球的滤过膜滤过率就会大幅上升，会有越来越多的尿微量白蛋白通过肾小球滤过膜而进入到尿液之中，排出的尿液中可检测出大量的尿微量白蛋白[12]。

当糖尿病患者发生代谢异常、免疫损伤或者炎症等问题时，肾小球滤过膜之上的负电荷量就会明显减少，静电排斥力减弱，尿微量白蛋白就会更多地漏出，进入尿液[13]。肾小球是主要的肌酐滤过组织，肌酐在肾小管处几乎不会重吸收，而是直接排出体外，肾脏功能正常、肾小球轻度受损时，肌酐排出量基本稳定，但尿液中肌酐与微量白蛋白排出量的影响因素几乎相同，因而机体mAlb/Cr比值是恒定的，通过对这个比值的观察，可以更准确地反应机体肾损伤的情况，尤其对早期肾损伤更为灵敏[14-17]。本次研究检测对比结果显示，60例糖尿病患者mAlb/Cr水平＞3 mg/mmol的患者共计19例，提示mAlb/Cr检测阳性率为31.7%。

最终两项指标联合检测阳性率为36.7%，高于两项指标单独检测（P＜0.05），联合检测准确率100%，证实Cys-C、mAlb/Cr联合检测可明显提升糖尿病早期肾损伤诊断准确度与敏感度。

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Application of Cystatin and Urinary Albumin to Creatinine Ratio in 60 Patients with Early Renal Damage in Diabetes

/SHEN Ying.//Medical Innovation of China，2014，11（08）：082-084

Objective：To analyze serum cystatin C （Cys-C）， urinary albumin / creatinine ratio （mAlb / Cr） joint detection in the diagnosis of early diabetic kidney injury.Method：60 cases of diabetic （study group） and 60 healthy volunteers （control group）， respectively used nephelometry， turbidimetry scattering， picric acid groups of the kinetic method measured immune serum cystatin C ， urinary albumin and creatinine levels.Result：The study group’s cystatin C，urine albumin / creatinine ratio averages were （1.43 ± 0.43） mg / L， （12.57 ± 8.13） mg / mmol， were significantly higher （P＜0.05）. The study group’s cystatin C levels ＞ 1.4 mg / L were 16 cases， cystatin C -positive rate of 26.7%； levels of urinary albumin creatinine ratio ＞3 mg/mmol patients with 19 cases ， urinary albumin -creatinine ratio was 31.7% tested positive. Two indicators combined test results above the normal range were 22 cases， the positive rate of combined detection was 36.7%， was higher than positive rate detected separately in two indicators （P＜0.05）. The patients had 22 cases of actual kidney injury， joint detection accuracy rate was 100%.Conclusion：Serum cystatin， urinary albumin / creatinine ratio combined detection of early kidney damage can significantly improve the accuracy and sensitivity of diagnosis of diabetes.

Serum cystatin C； Urinary albumin / creatinine ratio； Early renal damage in diabetes mellitus

10.3969/j.issn.1674-4985.2014.08.036

2013-11-06） （本文编辑：蔡元元）

①广东省韶关市铁路医院 广东 韶关 512000

沈颖

First-author’s address：Railway Hospital of Shaoguan City，Shaoguan 512000，China