急性冠脉综合征抗栓和抗凝治疗对纤溶系统和内皮细胞功能影响

王小军

急性冠脉综合征抗栓和抗凝治疗对纤溶系统和内皮细胞功能影响

王小军①

目的：探讨急性冠脉综合征患者使用低分子肝素治疗对纤溶系统和内皮细胞功能的影响。方法：选取本院就诊的54例急性冠脉综合征患者，设为ACS组，将ACS组按照随机数字表法分为治疗组和常规组两个亚组，每组27例，另取同期在本院健康体检者54例，设为对照组。常规组患者使用常规抗凝药、他汀类和钙离子拮抗剂等，治疗组患者在常规组的基础上加用低分子肝素。比较ACS组和对照组、常规组和治疗组tPA、PAI-1和vWF含量。结果：ACS组的tPA、PAI-1和vWF含量与对照组比较差异均有统计学意义（P＜0.05）；治疗组的tPA、PAI-1和vWF含量与常规组比较差异均有统计学意义（P＜0.05）。结论：低分子肝素可能是通过改善纤溶系统状态和调节内皮细胞功能发挥急性冠脉综合征的治疗作用。

急性冠脉综合征； 纤溶系统； 内皮细胞； 低分子肝素

冠心病是一类常见心血管疾病，近几年的发病率有所增加，并有年轻化的趋势，急性冠脉综合征（acute coronary syndrome，ACS）是导致冠心病死亡的主要病因，该类综合征具有起病急、病情不稳定、易反复等特点，给患者的健康带来了极大的危害。急性冠脉综合征的治疗药物主要包括抗血栓药、抗血小板聚集药、抗心肌缺血药、调血脂药等[1]。笔者通过对比分析52例急性冠脉综合征患者的临床资料，探讨低分子肝素用于急性冠脉综合征治疗的可能途径，以期为该类疾病的药物选择提供依据。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2012年4月-2013年4月本院就诊的54例急性冠脉综合征患者，设为ACS组，将ACS组按照随机数字表法分为治疗组和常规组两个亚组，每组27例。治疗组男16例，女11例，年龄46～68岁，平均（55.62±8.17）岁，病程1～10年，平均（4.68±2.36）年；常规组男16例，女11例，年龄45～68岁，平均（55.31±8.25）岁，病程1～9年，平均（4.41±2.67）年。所有病例符合ACC/AHA关于急性冠脉综合征的诊断标准。治疗组和常规组患者性别、年龄、病程等一般资料比较差异均无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。另取同期在本院健康体检者54例，设为对照组。

1.2 方法

1.2.1 药物 常规组患者常规使用抗凝药、他汀类和钙离子拮抗剂等，疗程为7 d；治疗组在常规组基础上加用低分子肝素钙注射液（深圳赛保尔生物药业有限公司，批准文号：国药准字H20060190），5000 IU/次，2次/d，皮下注射，疗程为7 d。

1.2.2 指标测定 所有患者采空腹静脉血10 mL，置抗凝管内离心取上清，-20 ℃保持备用。分别使用人组织纤溶酶原激活物（t-PA）酶联免疫测定试剂盒（北京冬歌博业生物科技有限公司）、人纤溶酶原激活剂抑制物（PAI-1）酶联免疫试剂盒（武汉新启迪生物科技有限公司）、人血管性血友病因子（vWF）酶联免疫吸附测定试剂盒（东西仪（北京）科技有限公司）对患者的t-PA、PAI-1、vWF含量进行检测，所有操作步骤严格按照试剂盒说明书进行[2]。

1.3 统计学处理 采用SPSS 19.0软件对所得数据进行统计分析，计量资料用（±s）表示，比较采用t检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

ACS患者tPA和vWF含量出现不同程度的减少，PAI-1含量增加。ACS组的tPA、PAI-1和vWF含量与对照组比较差异均有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 治疗前ACS患者和健康体检者纤溶系统和内皮细胞指标比较

采用低分子肝素治疗后，tPA和vWF含量出现不同程度的升高，PAI-1含量下降。治疗组的tPA、PAI-1和vWF含量与常规组比较差异均有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 不同治疗方法ACS患者纤溶系统和内皮细胞指标比较

3 讨论

急性冠脉综合征的病理过程：异常的血脂使冠状动脉发生粥样硬化，导致血管的功能受到影响且存在不同程度的堵塞，当不稳定的粥样斑块发生破裂并局部出血，可引起血小板聚集，血栓形成，造成血管部分或完全阻塞，心肌缺血缺氧，诱发心绞痛或心肌梗死；破裂的粥样斑块还可引起血管痉挛，加重缺血的程度[3]。

马芬[4]通过56例急性冠脉综合征患者的对比研究发现，ACS患者体内抗凝及凝血机制呈现紊乱的状态；谭朝阳[5]对40例急性冠脉综合征患者研究发现，血管内皮损伤和ACS的发生和发展密切相关。t-PA和PAI-1是血管内皮细胞产生的重要纤溶系统活性物质，正常生理情况下t-PA 和PAI-1的含量保持一种动态平衡，可有效预防低凝和高凝状态的发生，一当平衡被打破，导致纤溶酶含量异常，引起机体凝血系统或溶血系统紊乱[6-7]。血管内皮是分泌和合成vWF的重要部位，当血管内皮细胞损伤时，vWF被释放，导致血液中vWF异常升高，其含量的变化可以用来反映血管内皮损伤的程度。

本研究中，ACS患者tPA和vWF含量出现不同程度的减少，PAI-1含量增加，与健康人比较差异有统计学意义（P＜0.05）。说明ACS的发病与纤溶系统异常和内皮细胞功能失调密切相关；经低分子肝素治疗后，tPA和vWF含量出现不同程度的升高，PAI-1含量下降，与常规组比较差异有统计学意义（P＜0.05）。说明低分子肝素可以对ACS患者异常的纤溶系统和失调的内皮细胞功能产生影响，使其逐渐恢复正常，达到治疗的目的。

低分子肝素是普通肝素解聚后的产物，属于一类小分子量的糖胺聚糖，与普通肝素相比，其具有生物利用度高、半衰期长、对血小板影响小和治疗期间无需检测凝血功能等优点[8]。孙瑜等[9]对体外内皮细胞瑕单核细胞联合培养模型进行研究发现，低分子肝素能使联合培养的内皮细胞处于稳定舒张的状态，保护内皮细胞免受黏附的单核细胞的损伤作用，抑制单核细胞黏附内皮细胞，阻止了斑块的形成，说明低分子肝素对急性冠脉综合征产生的治疗作用是通过调节血管细胞内皮功能和改善纤溶系统状态等多条途径发挥作用的[10]。

[1] Etienne P， Nadia A， Jean-Philippe C， et al. Comparison of bleeding complications and one-year survival of low molecular weight heparin versus unfractioned heparin for acute myocardial infarction in elderly patients[J]. International Journal of Cardiology， 2013， 166（1）： 106-110.

[2]李良，夏云峰，刘润梅，等.低分子肝素治疗308例老年急性冠脉综合征[J].中国医院用药评价与分析，2009，9（5）：376-377.

[3]李朝鹏，刘志远，张连彦.急性冠脉综合征病人的纤溶系统与血管内皮功能关系[J].中西医结合心脑血管病杂志，2008，6（3）：258-260.

[4]马芬.急性冠脉综合征患者抗凝、凝血、纤溶系统指标的变化及意义[J].中国医药导刊，2012，14（6）：1008-1009.

[5]谭朝阳.血管内皮损伤和血小板活化与急性冠脉综合征的相关性研究[J].海南医学院学报，2012，18（1）：30-32.

[6] Sarabjeet S，Janos M，Rohit A. Efficacy and safety of bivalirudin versus heparins in reduction of cardiac outcomes in acute coronary syndrome and percutaneous coronary interventions[J].Journal of Cardiovascular Pharmacology and Therapeutics，2007，12（4）：283-291.

[7]任玲，刘庆.院前急救中容易误诊的不典型急性冠脉综合征[J].中国现代医生，2010，48（25）：75-77.

[8]贾旭荣，黎红，韦诚，等.低分子肝素与肝素治疗急性冠脉综合征的疗效与安全性[J].中国生化药物杂志，2011，32（3）：230-232.

[9]孙瑜，邓漪平，刘青.低分子肝素对单核细胞粘附内皮细胞的影响[J].广州医学院学报，2001，29（1）：1-4.

[10]朱梅.低分子肝素治疗急性冠脉综合征的效果与护理[J].中国医学创新，2011，8（3）：114-115.

Acute Coronary Syndrome Antithrombotic and Anticoagulant Therapy on the Function of the Fibrinolytic System and Endothelial Cells

/WANG Xiao-jun.//Medical Innovation of China，2014，11（08）：092-093

Objective：To explore the clinical effect on fibrinolytic system and endothelial function of low molecular heparin in treatment of the acute coronary syndrome.Method：Fifty-four patients were chosen to be the ACS group in the hospital. The ACS group was randomly divided into two groups. The observation group and the normal group both had 27 patients. Fifty-four healthy people were chosen to be the control group during the same time. The normal group was treated with anticoagulant， statins and calcium antagonists. The observation group was treated with low molecular heparin based on the same treatment of the normal group. To had a comparison between these three groups of the tPA， PAI-1 and vWF.Result：The tPA， PAI-1 and the vWF of the ACS group were different with the control group， and the difference between the two groups were all statistically significant（P＜0.05）. The tPA， PAI-1 and the vWF of the observation group were different with the normal group， and the difference between the two groups were all statistically significant（P＜0.05）.Conclusion：Low molecular heparin can improve the fibrinolytic system and the regulation of endothelial cell function. It can rescue patients with acute coronary syndrome and it worth to be applied clinically.

Acute coronary syndrome； Fibrinolytic system； Endothelial cells； Low molecular weight heparin

10.3969/j.issn.1674-4985.2014.08.040

2013-12-31） （本文编辑：黄新珍）

①湖南省隆回县人民医院 湖南 隆回 422200

王小军

First-author’s address： The People’s Hospital of Longhui County， Longhui 422200，China