强膝蠲痹方治疗肾虚血瘀型膝关节骨性关节炎的临床研究

吴 宽 姚共和

（1湖南省浏阳市中医医院骨科，浏阳 410300；2湖南中医药大学第一附属医院，长沙 410007)

膝关节骨性关节炎 （Osteoarthritis，OA）是一种以膝关节软骨的变性、破坏及骨质增生为特征的慢性骨关节病[1]，是中老年常见病、多发病，约占各类关节炎的40%左右。本病临床上以关节疼痛、肿胀、畸形、僵硬、功能障碍为主要表现[2]。2012年6月至2013年6月，我院在中医骨伤科专家姚共和教授的指导下，采用强膝蠲痹方治疗肾虚血瘀型膝关节骨性关节炎60例取得了良好的疗效，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 观察病例共60例，根据就诊先后采用随机数字表法分为两组：治疗组30例，男8例，女22例，年龄最大者75岁，最小者43岁，平均年龄 （60.93±9.87） 岁， 平均病程 （5.23±3.22） 年； 对照组30例，男9例，女21例，年龄最大者75岁，最小者42岁，平均年龄 （60.33±9.97） 岁， 平均病程 （5.13±3.14） 年。 两组资料经统计学处理，差异无统计学意义 (P＞0.05)。

1.2 诊断标准 西医诊断KOA标准：按中华医学会骨科分会骨关节炎诊治指南 (2007年版)[3]膝关节炎诊治标准：①近一个月内反复膝关节疼痛；②X片 （站立或负重位）示关节间隙变窄、软骨下骨硬化和 (或)囊性变、关节缘骨赘形成；③关节液（至少2次）清亮、黏稠，WBC＜2000个/ml；④中老年患者 (≥40岁)；⑤晨僵≤30min；⑥活动时有骨摩擦音 (感)。综合临床、实验室及X线检查，符合①+②条或①+③+⑤+⑥条或①+④+⑤+⑥条，即可诊断膝关节OA。

中医证侯诊断标准：参照国家技术监督局发布的《中华人民共和国国家标准·中医临床诊疗术语证候部分》[4]中“骨痹”的分型诊断标准拟定如下：肾虚血瘀型：主症：关节肿胀、隐隐作痛或刺痛，痛处固定，膝软无力，俯仰转侧不利，关节畸形，活动受限；次症：面色晦暗，形体消瘦，神疲乏力，头晕，目眩，耳鸣，耳聋，潮热，盗汗，口干，腰酸背痛，关节肿胀处可有硬结或瘀斑；舌脉：舌暗红，或有瘀斑，苔薄白或薄黄，脉沉或细涩。

1.3 纳入标准 ①符合西医诊断KOA标准和中医诊断肾虚血瘀型诊断标准；②年龄40～75岁之间；③自愿参加本研究，签署知情同意书，且不配合其他治疗；④近一周内未服用任何消炎镇痛药物及激素等对KOA有治疗作用的药物。

1.4 治疗方法

1.4 .1 治疗组 口服强膝蠲痹方 （姚共和教授经验方），功效：补肾活血，蠲痹止痛。处方组成：补骨脂15g，巴戟天15g，肉苁蓉15g，杜仲15g，牛膝25g，桃仁10g， 红花10g， 丹参15g， 三七3g， 乳香6g， 没药6g，木香6g，独活15g，茯苓10g，甘草6g。以上各药均按对应剂量使用超微饮片 （湖南春光中药饮片有限公司生产）。所有药材均由湖南中医药大学附属第二中西医结合医院中药房提供，混匀后装袋备用。开水冲服，一日2次，早晚饭后半小时服用，连续服用4周。（治疗期间停服治疗KOA的其它药物）。

1.4 .2 对照组 口服壮骨关节丸颗粒剂 （批号：国药准字Z44023377），由三九医药股份有限公司提供。功效：补益肝肾，通痹止痛。一次6g，一日2次，早晚饭后半小时服用，连续服用4周。 （治疗期间停服治疗KOA的其它药物）

1.5 疗效判定标准 参照 《中药新药临床研究指导原则》[5]制定。临床治愈：临床症状体征消失，恢复日常生活，症状体征积分减少≥90%；显效：临床症状体征基本消失，症状体征积分减少≥70%，＜90%；有效：临床症状体征明显好转，症状体征积分减少≥30%，＜70%；无效：临床症状体征无变化或严重，症状体征积分减少＜30%。

1.6 观察指标及方法 以治疗4周为观察终点，观察治疗前、治疗结束时膝关节疼痛、肿胀、半蹲和全蹲有无疼痛、上下楼疼痛、膝部僵硬、关节活动度、腰膝酸软等症状体征的变化 （积分详见表1）。

表1观察指标及评分标准

1.7 统计分析 全部数据均采用SPSS15.0统计软件进行统计分析，计数资料用卡方检验，等级资料用两样本比较Wilcoxon秩和检验 （校正），两样本均数比较用t检验或Wilcoxon秩和检验，自身前后比较用配对t检验或Wilcoxon配对秩和检验，检验水准α=0.05[6]。

2 结果

2.1 两组综合疗效比较 见表2。

表2 两组综合疗效比较 [n（%)]

表2统计结果显示：治疗组30例患者总有效率为93.33%；对照组30例患者总有效率为83.33%。经Wilcoxon秩和检验分析，u=1.69，P＜0.05，说明两组临床疗效有统计学差异，治疗组优于对照组。

2.2 两组观察指标积分比较 见表3。

表3 两组观察指标积分比较

表3 两组观察指标积分比较

组别 n 治疗前 治疗后 差值 组内比较组间比较(治疗前)组间比较(治疗后)治疗组 30 16.87±7.709 4.87±5.78811.93±3.759对照组 30 17.13±6.862 8.20±7.9249.00±3.280 t=6.818 P=0.000 t=-0.142 P=0.888 Z=-5.334 P=0.000 t=4.668 P=0.000

表3统计结果显示：治疗前治疗组与对照组观察指标总积分比较无显著性差异 （P＞0.05）；治疗后治疗组与对照组积分都有所下降，组内比较均有显著性差异 （P＜0.01），表明两种药物对改善症状体征都有效；治疗后治疗组与对照组积分组间比较有显著性差异 （P＜0.01），表明治疗组在改善症状体征方面明显优于对照组。

3 讨论

本病属中医学 “痹症”范畴，其基本病机有虚实两端，虚为脏腑虚损， “久病必虚，穷必及肾”，脏腑虚损尤以肝肾为主，肾虚为要；实者为血瘀痰湿，但以血瘀为多。临床上单纯虚或实者少见，往往肝肾亏虚与血瘀阻滞并存，本病相兼为患，相互影响，形成虚实夹杂之候，从而使病变缠绵难愈。本病的发生多由气血不足，肝肾亏虚，筋骨不坚，加之风寒湿邪壅闭经络，气血瘀滞，脉络不通，不通则痛[7]，故关节疼痛；气血不畅，血不养筋，形体失养，则活动不利。因而，肝肾亏虚是本病的发病基础，气血瘀滞是本病的病机特点，风寒湿邪侵袭及跌仆损伤为发病诱因，治疗上应从补益肝肾入手，辅以行气活血，同时辨证配合祛风散寒胜湿通络等方法，以达标本兼治之效[8]。姚共和教授遣方用药以 “补肾活血”为原则，自拟中草药处方强膝蠲痹方，对于中医辨证为肾虚血瘀型的膝骨性关节炎患者，方药对证，效如桴鼓。

强膝蠲痹方组方以补骨脂、巴戟天、肉苁蓉、杜仲共为君药，合奏补肝肾强腰膝之功；辅以牛膝、桃仁、红花、丹参、三七五种药为臣，达活血化瘀、通络止痛之功；以乳香、没药、木香、独活、茯苓佐之合奏除湿蠲痹止痛之效；甘草为使调和诸药。现代药理分析：补骨脂能促进骨对钙的吸收，并提高血钙和血磷水平，有一定的改善软骨细胞功能，推迟细胞退行性变的作用。巴戟天其成分含蒽醌、黄酮类化合物，有一定的抗炎、抑菌、降压作用。肉苁蓉内含的某些有机酸及生物碱，能激活骨内相应靶细胞，促进骨质生长。杜仲其成分含杜仲胶、杜仲甙 （olivil）、 京尼平 （genipin）、 有机酸、 维生素C及微量生物碱，具有抗炎、镇静镇痛、增强机体免疫力、降低血压和减少胆固醇吸收等作用。牛膝具有提高机体免疫力、抑制毛细血管通透性和改善微循环等作用。桃仁有扩张血管、增加脑血流量的作用，并能提高血小板中cAMP的水平，抑制血液凝固。红花有轻度兴奋心脏，阻断α-受体、扩张血管，增加冠脉流量及改善微循环的作用，并有抑制血小板聚集和增加纤溶、抗血栓形成作用。丹参具有扩张冠状动脉及外周血管，抑制血小板聚集，抑制中枢神经，增强免疫等作用。三七具有良好的止血功效、显著的造血功能，能加强和改善冠脉微循环，同时具有较好的抗炎镇痛作用。乳香、没药均具有扩血管、增加血管通透性、镇痛、抗炎等作用。木香有降低外周血管阻力，有扩血管作用，能降低血小板表面活性，抑制血小板聚集，可预防血栓的形成，并且具有一定的抗菌作用。独活有抗关节炎、镇痛、镇静及催眠作用，并能直接扩张血管降低血压。茯苓提取物对急性渗出性炎症和增生性炎症均有效，能抑制白细胞介素-1、肿瘤坏死因子及前列腺素的过度分泌，有利于水肿的消退，使关节功能恢复正常。甘草具有抗炎、解痉、抗过敏及解毒等作用。

总之，各中药的主要成分均具有多靶点的治疗作用，是对膝骨性关节炎的病因病机的治疗，故在临床应用中有较好的疗效。在研究KOA病因、发病机制基础之上，运用现代药理学知识和分子生物学理论技术探索中药作用机理，结合传统中医理论的指导，对挖掘中医药治疗KOA的潜力具有重要意义。强膝蠲痹方治疗膝骨性关节炎 （肾虚血瘀型）的确切作用机制也仍待继续深入探讨。

[1]吴在德.外科学[M].第 5 版.北京：人民卫生出版社，2000：997-1000.

[2]胥少汀，葛宝丰，徐印坎.实用骨科学[M].第3版.北京：人民军医出版社.2005：1137-1143.

[3]中华医学会骨科学分会.骨关节炎诊治指南(2007年版).中华骨科杂志.2007，10(27)：10.

[4]国家技术监督局.中华人民共和国国家标准.中医临床诊疗术语证候部分[S].1997：35.

[5]郑晓萸.中药新药临床研究指导原则(试行).北京：中国医药科技出版社，2002：349.

[6]郑青山.新药临床试验样本估计的简捷算法和等效标准探讨[J].中国新药杂志，2003，12(5)：368-371.

[7]江荣星，熊华，金桂花.骨性关节炎的临床治疗研究概况[J].中国中医骨伤杂志，2003，11(1)：57.

[8]张伯臾.中医内科学[M].上海：上海科学技术出版社，1985.