前列地尔对老年维持性血液透析患者微炎症状态的影响

李丽珍 李泉清 吴 鹰 刘中华

湖南省马王堆医院肾内科，湖南长沙 410016

前列地尔对老年维持性血液透析患者微炎症状态的影响

李丽珍 李泉清 吴 鹰 刘中华

湖南省马王堆医院肾内科，湖南长沙 410016

目的观察前列地尔注射液对老年维持性血液透析患者炎症指标的影响,探讨前列地尔注射液对老年MHD患者微炎症状态的治疗作用。方法 将2013年6月—2014年3月该院收治的60例老年维持性血液透析患者随机分为2组:治疗组每次血液透析后给予前列地尔注射液10 ug静脉注射,对照组静脉注射等量生理盐水,疗程均为3个月,观察治疗前后患者炎症因子hs-CRP、IL-6、IL-10、TNF-α水平的变化。结果 治疗组血浆hs-CRP水平治疗前（16.87±3.8）mg/L，治疗后下降至（12.38±2.94）mg/L；血浆IL-6水平治疗前（12.02±3.37）pg/mL，治疗后下降至（8.87±3.45）pg/mL；血浆IL-10水平治疗前（8.25±1.78）pg/mL，治疗后下降至（6.12±1.90）pg/mL；血浆TNF-α水平治疗前（26.52±1.89）pg/mL，治疗后下降至（18.01±2.12）pg/mL，且P<0.05，提示治疗前后患者的炎症因子水平均显著降低，与对照组比较，差异有统计学意义(P<0.05)。结论 前列地尔注射液可以显著抑制维持性血液透析患者微炎症反应。

前列地尔；血液透析；hs-CRP；IL-6；IL-10；TNF-α.

随着科学技术与医学的迅猛发展，血液净化技术水平明显提高，维持性血液透析（maintenancehemodialysis,MHD）患者的生存周期明显延长，生活质量明显提高。近10来国内外多项研究结果提示MHD患者合并营养不良、炎症反应、动脉粥样硬化、心脑血管事件是导致维持性血液透析患者生活质量降低、死亡率升高的主要原因之一，而炎症是这些因素中的关键环节。超敏C反应蛋白（hs-CRP）是使用超敏感检测技术检测低浓度的C反应蛋白，是一个可以区分低水平炎症状态的灵敏指标。白介素－6（IL-6）、白介素－10（IL-10）及肿瘤坏死因子（TNF-α）都是炎性细胞因子，它们的增高对微炎症状态有诊断意义。该研究观察对2013年6月—2014年3月该院收治的MHD患者给予前列地尔注射液治疗前后，MHD患者以上炎症指标血浆水平的变化,探讨前列地尔注射液对MHD患者微炎症状态的治疗作用，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

该院血液净化室MHD患者60例，均为透析充分、病情稳定且接受重组人促红细胞生成素及铁剂治疗3个月的患者。随机分为治疗组和对照组各30例，其中治疗组中男 16例，女14例，对照组中男15例，女15例。健康组为该院体检中心健康人20例，其中男女各10例。

1.2方法

1.2.1 血液透析60例患者均血液透析2～3次/周,4～4.5 h/次,透析液为碳酸氢钠透析液,尼普洛B3-1.3A血液透析器（一次性使用）,面积1.3 m2，透析液流量500 mL/min,血流量180-220 mL/ min。

1.2.2 药物治疗 治疗组血液透析完毕后静脉推注前列地尔 10 ug(商品名：曼新妥，规格2 mL:5 ug)(加入16 mL生理盐水中),而对照组静脉推注20 mL生理盐水。每周2次,疗程共3个月,治疗期间常规治疗方案（EPO、铁剂、降血压药物等）不变。

1.2.3 炎症指标检测 采集患者血液透析前空腹状态下非内瘘侧外周静脉血约3 mL，使用 PELTA特种蛋白分析仪检测血浆hs-CRP水平。采用ELISA法测定患者血浆IL－6、IL－10、TNF－α水平，测量OD450值。

1.3 统计方法

采用数据处理采用SPSS 13.0软件进行分析处理，所有计量资料以（）表示，组间比较采用方差分析和t检验。检验水准为α=0.05。

2 结果

2.1 各组患者一般情况

三组患者的年龄，性别，体质量，透析年限，见表1。

表1 患者一般情况（）

表1 患者一般情况（）

注：各组在年龄、性别及体质量上差异无统计学意义，P＞0.05。治疗组与对照组在透析年限上差异无统计学意义，P＞0.05。

指标 健康组（n=20)治疗组(n=30) 对照组(n=30)年龄（岁）体质量（kg）透析年限（月）69.6±4.5 56.50±8.82 0 69.8±4.8 54.22±8.40 30.5±5.5 70.5±5.2 55.56±9.05 31.2±4.5

2.2 炎症因子基础水平

与健康组比较,MHD患者血清 hs-CRP、IL-6、IL-10及TNF-α水平均显著升高,差异有统计学意义(P＜0.05)。见表2。

2.3 炎症因子水平变化

治疗前两组患者血浆炎性因子水平差异无统计学意义 (P＞0.05)。治疗3个月后,治疗组的血浆hs-CRP、IL-6、IL-10及TNF-α水平降低,差异有统计学意义(P＜0.05),其中hs-CRP、IL-6水平的降低显著 (P＜0.01)。对照组的hs-CRP、IL-6、IL-10及 TNF-α水平也略有降低,但差异无统计学意义(P＞0.05)。与对照组比较,治疗组血浆hs-CRP、IL-6、IL-10及TNF-α水平降低，差异有统计学意义(P＜0.05)。

3 讨论

微炎症状态是非微生物感染引起，具有低强度、慢性进展性特点的全身非显性炎症状态，表现为血液循环中炎症指标蛋白及炎性细胞因子（如CRP、IL-1、IL-6、IL-8、IL-10、TNF-α等）轻度持续升高，其实质是全身的免疫性炎症。这些炎症指标蛋白及炎性细胞因子在体内通过激活补体系统、激活淋巴细胞分泌多种细胞因子参与及促进机体炎症反应，增加血管内皮活性氧簇的生成，导致内皮细胞的损伤[1]。近年来研究发现，MHD患者血浆中多项炎症指标蛋白及炎性细胞因子均较正常人显著升高，差异有统计学意义，故普遍认为MHD患者普遍存在微炎症状态[2]。该实验结果显示老年MHD患者血浆hs-CRP、IL-6、IL-10及TNF-α等炎症指标较对照组均显著升高,差异有统计学意义（P＜0.05），提示老年维持性血透患者亦存在微炎症状态,与国内外诸多文献报道相符[2-3]。

1999年Stenvinkel论述了MHD患者炎症状态、营养不良和动脉粥样硬化之间的关系，提出了营养不良-炎症-动脉粥样硬化综合征 (Malnutrition inflammatory atherosclerosis Syndrome,MIA)是影响MHD患者生活质量和发生心血管事件导致死亡的高风险因子[3]。国内外研究亦证实了该学说[4-5]。据统计，MHD患者心血管疾病发病率达86%,病死率达50%,是该人群生活质量下降、医疗费用增高及患者死亡的主要原因。故防治MIA综合征可显著改善MHD患者的临床预后，且现已有多项研究证实改善患者的炎症状态可以改善患者的营养不良，改善患者的生活质量和预后。

前列腺素E1，作为一种有效的血管扩张剂已在心脑血管领域广泛应用，如心肌梗塞、血栓、冠心病、心绞痛、脑梗塞等[6-7]。Lipo-PGE1是一种靶向制剂，可以靶向聚集于炎症部位及病变血管处，从而发挥改善末梢循环、抑制血小板聚集、防止血栓形成、抑制动脉粥样硬化斑块形成的作用。此外发现前列地尔还具有抑制和清除免疫复合物、清除非蛋白氮、抑制中性粒细胞核单核细胞活性、抑制炎症因子的释放和起效、清除氧自由基的功能[8]。该实验给予老年MHD患者前列地尔注射液治疗，结果显示治疗后患者血清hs-CRP、IL-6、IL-10及TNF-α水平较治疗前明显降低,尤其是血清hs-CRP、IL-6降低显著。故认为前列地尔注射液可明显降低老年MHD患者血清炎症指标水平,改善患者微炎症状态。

表2 血清 hs-CRP、I L-6、I L-10、TNF-α的变化()

表2 血清 hs-CRP、I L-6、I L-10、TNF-α的变化()

注：与健康组比较,*P＜0.05;与治疗前比较，▲P＜0.05，▲▲P＜0.01；与对照组比较，△P＜0.05。

指标 健康组(n=20)治疗组(n=30)对照组(n=30)治疗前 治疗后 治疗前 治疗后hs-CRP(mg/L) IL-6(pg/mL) IL-10(pg/mL) TNF-α(pg/mL) 1.25±0.96 2.83±1.20 1.91±0.75 14.50±2.00（16.87±3.89）*（12.02±3.37）*（8.25±1.78）*（26.52±1.89）*（12.38±2.94）▲▲△（8.87±3.45）▲▲△（6.12±1.90）▲△（18.01±2.12）▲△（16.24±3.46）*（11.75±2.68）*（8.32±1.83）*（26.2±1.98）* 15.98±3.74 10.95±3.06 7.62±2.08 25.89±2.03

综上所述，老年MHD患者普遍处于微炎症状态，多个血清炎症指标均升高，前列地尔注射液可改善这种微炎症状态。且老年MHD患者多合并糖尿病、冠心病、高血压、脑血管疾病等心脑血管疾病，因此，前列地尔注射液对老年病人的治疗更有特殊意义。

[1]马祖等,黎映静.血液透析前静脉输入右旋糖酐铁预处理对透析导致血浆IL-6升高的抑制作用 [J].中国中西医结合肾病杂志，2009（9）: 811-812.

[2]魏丹丹，姚丽,焦亚彬,等.维持性血液透析患者微炎症状态的临床研究[J].中国血液净化,2011,10(3):136-139.

[3]Kawaguchi T，Tong L，Robinson BM，et al．C-Reactive Protein and Mortality in Hemodialysis Patients:The Dialysis Outcomes and Practice Patterns Study(DOPPS)[J].Nephron Clin Prac，2011，117(2):167－178．

[4]SilvainS,Abtan J,Kerneisly，et al.Impact of Red Blood Cell Transfusion on Platelet Aggregation and Inflammatory Response in Anemic Coronary and Noncoronary Patients:The TRANSFUSION-2 Study (Impact of Transfusion of Red Blood Cell on Platelet Activation and Aggregation Studied With Flow Cytometny use and Light Fransmissicn Aggregomety[J]. Journal of the American College of Cardiology,2014,63(13):1289-1296.

[5]高云洁.不同药物对血液透析补铁患者微炎症状态表达的影响[J].中华全医学,2014,12(6):872-874.

[6]李勇.前列地尔对进展型脑梗死患者炎症反应及预后的影响[J].中国实用神经疾病杂志,2014,17(14):13-14.

[7]李卫国,谷天祥,申莲玉,等.前列地尔脂肪乳剂在体外循环冠状动脉旁路移植术中对炎症反应的作用[J].中国胸心血管外科临床杂志,2011,18 (6):510-513.

[8]Park JS,Choi UJ,Lim HS,et al.The Relationship between coronary artery calcification as assessed by multi-detector computed tomography and arterial stiffness[J].Clin Exp Hypertens,2011（33）:501-505.

Effects of Prostaglandin E1 on the Microinflammatory State of the Elderly Patients with Maintenance Hemodialysis

LI Lizhen LI Quanqing WU Ying LIU Zhonghua
Department of Nephrology,Hunan Mawangdui Hospital,Changsha,Hunan Province,410016,China

Objective To observe and explore the effects of Prostaglandin E1 on the microinflammatory state of the elderly patients undergoing maintenance hemodialysis.Methods 60 elderly patients underwent maintenance hemodialysis were randomly divided into two groups,the treatment group and the control group.After each hemodialysis,the treatment group were given intravenous injection of Prostaglandin E1 10ug,while the control group were given equivalent normal saline.The course of treatment of both groups was 3 months.And the levels of hs-CRP,IL-6,IL-10,TNF-α inflammatory factors in the patients before and after treatment were observed.Results Before treatment,the level of plasma hs-CRP,IL-6,IL-10,TNF-α of the treatment group was（16.87±3.8）mg/L,（12.02±3.37）mg/L,（8.25±1.78）mg/L,（26.52±1.89）mg/L,respectively,after treatment,the level of plasma hs-CRP,IL-6,IL-10,TNF-α decreased to（12.38±2.94）mg/L,（8.87±3.45）mg/L,（6.12±1.90）mg/L,（18.01±2.12）mg/L,respectively,P< 0.05,suggesting that the levels of inflammatory factors decreased significantly after treatment;and the differences between the treatment group and the control group were statistically significant(P<0.05).Conclusion Prostaglandin E1 can significantly inhibit the microinflammatory reactions of patients with maintenance hemodialysis.

Prostaglandin E1;Hemodialysis;hs-CRP;IL-6;IL-10;TNF-α

R4

A

1674-0742（2014）12（b）－0024-03

2014-09-21）（

2014-09-16）

李丽珍（1983.9-），女，湖南郴州人，硕士，主治医师，研究方向：中末期肾病的替代治疗。