糖尿病周围神经病变治疗进展

王德容

重庆市万州区第一人民医院内分泌科 重庆 404100

糖尿病周围神经病变治疗进展

王德容

重庆市万州区第一人民医院内分泌科 重庆 404100

糖尿病周围神经病变(Diabetic Peripheral Neuropathy，DPN)是临床常见的糖尿病慢性并发症，其患病率高，发生率约为30%，而治疗较为棘手，目前临床主要以控制血糖、改善代谢紊乱及对症治疗为主。近几年来，随着对糖尿病周围神经病变的深入了解，有关糖尿病周围神经病变的治疗也有了一些新的进展。

糖尿病周围神经病变;治疗;综述

Diabetic peripheral neuropathy;Treatment;Summary

糖尿病周围神经病(Diabetic Peripheral Neuropathy，DPN)是糖尿病神经病变最常见的临床表现，常累及感觉神经、自主神经及运动神经，出现感觉异常、自主神经症状和运动障碍，严重影响患者的生活质量。尽管如此，DPN的治疗却较为棘手，目前主要以病因治疗和对症治疗两方面为主。病因治疗包括控制血糖和改善代谢紊乱;而对症治疗主要是控制疼痛、改善麻木感、冷感.现将这两方面的治疗进展综述如下:

1.控制血糖高血糖与DPN的发生和进展密切相关，Linn等和英国前瞻性糖尿病研究(U KP DS)均发现无论在1型还是2型糖尿病患者中，长期良好的血糖控制可预防、延缓或阻止DPN的发生与进展。因此，严格而有效地控制血糖是治疗DPN最为有效的方法，也是治疗的基础。可采取饮食控制、规律运动、口服药、胰岛素皮下注射及胰岛素泵持续皮下注射等方法进行血糖控制。

2.改善代谢紊乱相关研究表明，代谢紊乱很可能是又一个影响DPN发生发展的重要因素。研究发现，高甘油三酯血症时，游离脂肪酸可直接损伤施万细胞髓鞘纤维，并激活细胞内氧化应激，加速神经损伤。Van Acker等通过横断面研究发现，肥胖、高密度脂蛋白、甘油三酯均与神经病变的发生发展独立相关。因此，采取积极控制体重，降脂、降压等方式可能对延缓DPN的进一步恶化有益。常用的降压、降脂药包括钙离子拮抗剂、他汀类药物、肾上腺素a受体阻滞剂等，另外，生活方式包括饮食和运动对改善代谢紊乱也起着十分重要的作用。

3.治疗疼痛在糖尿病人群中痛性糖尿病神经病变的发病率大约为10%～20%，其中约40%～60%的人有明确的神经病变病史，疼痛严重时给患者的日常生活和睡眠带来很大影响，因此有效的止痛具有重要的作用。美国神经病学学会(American Academy of Neurology，AAN)根据临床证据，制定了治疗痛性糖尿病神经病变的《指南》，是目前这一领域最权威和最新的指南，其中推荐的药物主要包括抗惊厥药、抗抑郁药、阿片类及其他外用药物［1］。

3.1 抗抑郁药(TCAs)包括三环类抗抑郁药和选择性5－HT再摄取抑制剂。三环类抗抑郁药(TCAs)作用机理可能是通过提高疼痛的阈值而止痛，并阻止受损神经发放神经冲动，达到缓解疼痛的效果，如氯丙咪嗪等。选择性5－HT再摄取抑制剂对糖尿病周围神经病变的确切作用机理尚未完全阐明，但其作用与提高中枢神经系统的5－HT水平有关。

3.2 抗惊厥药这类药使细胞膜的不应期延长，受损神经元的动作电位放电频率减慢，从而使疼痛症状得以缓解。其中拉莫三嗪和卡马西平已被使用多年，但其临床有效性的验证方面报道不多。目前常用的此类药是加巴喷丁、普瑞巴林，研究证实这两种药不但可显著改善糖尿病患者末梢神经病理性疼痛，还可以提高睡眠质量。

3.3 阿片类对疼痛剧烈的糖尿病神经病变患者适用，如曲马多、吗啡、可待因、美沙酮等。吗啡镇痛作用强，与其他药物联合应用效果更佳，对其他药物无效的患者可考虑使用，美沙酮还能提高睡眠质量。阿片类治疗DPN性疼痛的效果可与抗抑郁和抗惊厥药物相媲美，但该类药物最常见的不良反应是药物成瘾，故不易长期应用，一般使用非阿片类药物达不到止痛作用且剧烈疼痛时才考虑。

4.醛糖还原酶抑制剂目前此类药物有羧酸类、螺海类、抗变态反应药、色苷酸类似物等，能有效抑制醛糖还原酶的活性，防止神经组织的山梨醇蓄积和肌醇减少，改善运动神经传导速度，从而改善肢端麻木感觉异常和痛性痉挛等主观症状。

5.抗氧化剂主要有谷胱苷肽(GSH)、a硫辛酸和维生素E，GSH对糖尿病神经病变的症状具有一定的改善作用。α－硫辛酸是已知天然抗氧化剂中效果较强的一种维生素，是目前唯一有meta分析证据支持的对治疗DPN良好作用的药物［2］。对4个研究(ALADINI、ALADINⅢ、SYDNEY、NATHANⅡ，共1258例患者)进行的荟萃分析显示，a硫辛酸静脉600 mg/日治疗3周后，患者疼痛、麻木、烧灼感3项症状指标与痛觉、压力觉、踝反射3项体征指标有所改善。目前还有相关报道芦荟也能发挥抗氧化作用，改善神经缺血缺氧和神经传导缺陷。

6.神经营养药包括甲钴胺、三磷酸胞苷二钠(CTP)、神经节苷脂( GS)、神经生长因子(NGF)等。甲钴胺在改善糖尿病神经病变的症状方面起着重要的作用，且无明显副作用［3］.而CTP对提高神经细胞膜的合成方面有重要作用，GS对神经系统的发育和再生过程意义重大。

7.其他疗法近年来日渐受患者青睐的还有中医药物疗法和针灸疗法。DPN在中医学里属"消渴病"中的"痹证"范畴，中医认为阴虚为本，不通则痛。消渴病日久，气阴两虚，血行不畅，脉络瘀阻，气血不能达于四末肌肉，筋脉失养，导致糖尿病周围神经病变。根据辨证论治、标本兼治等治疗原则，采用桑叶［4］、银杏达莫、复方丹参［等改善DPN患者疼痛、麻木等症状的相关报道不少，且疗效明显。而根据中医经络理论进行针灸治疗，也被证明是一种安全有效的DPN症状缓解方式。

小结DNP是糖尿病的慢性并发症之一，常见且无法治愈，容易引起感觉丧失甚至导致溃疡发生，给患者生活到来很大影响，所以早期识别和管理糖尿病周围神经病变患者就显得尤为重要。积极控制血糖，改善代谢紊乱是基础，同时采取综合措施预防和早期治疗糖尿病周围神经病变，对减轻患者痛苦，提高生存质量具有重要意义。

［1］程彦臻，蔡德鸿.对糖尿病神经病变治疗的思考［J］.药品评价，2012，9(19):14－18.

［2］Ziegler D，Nowak H，Kempler P，et al.Treatment of symptomatic diabetic polyneuropathy with alphalipoic acid:a meta－analysis［J］.Diabetic Med，2004，21(2):114－121.

［3］徐凡，王晓苓，杨莹，等.甲钴胺联合依帕司他治疗糖尿病周围神经病变临床观察［J］.中国实用神经疾病杂志，2009，11(12):64 －65.

［4］刘兴忠.中药桑叶治疗糖尿病周围神经病变的临床观［J］.中医中药，2008，5(16):83－84.

R587.1

B

1009－6019(2014)09－0325－02

王德容，女，护理本科，主管护师