维持性血液透析患者血管紧张素转化酶2与冠状动脉钙化的相关性研究

姚丽莉 张乾坤 金 烈

（丽水市中心医院，浙江丽水 323000）

维持性血液透析患者血管紧张素转化酶2与冠状动脉钙化的相关性研究

姚丽莉 张乾坤 金 烈

（丽水市中心医院，浙江丽水 323000）

目的探讨维持性血液透析患者血管紧张素转化酶2（ACE2）与冠状动脉钙化（CAC）的相关性。方法60例维持性血液透析患者采用ELISA法测定ACE2水平，CAC以冠脉钙化积分（CACs）评定，采用直线相关和多元线性回归进行分析。结果在直线相关性分析中，CACs和ACE2呈弱相关（r＝0.359，P＝0.02）；在多元线性回归分析中，在校正了心血管的危险因素如年龄、性别、体质量指数、吸烟、糖尿病等因素后，ACE2与CAC的相关性依旧存在。结论在维持性血液透析患者中，ACE2水平与CAC存在弱相关性。

维持性血液透析；血管紧张素转化酶2；冠状动脉钙化

维持性血液透析患者血管钙化发生率很高，特别是冠状动脉钙化（CAC）。在慢性肾脏病的早期，CAC被认为和患者的死亡率有较强的相关性［1］。导致CAC的机制是复杂和多样的，其中包括传统的和非传统的心血管危险因素如感染、氧化应激和肾素－血管紧张素系统（RAS）等，血管紧张素转化酶2（ACE2）在RAS中可起到对抗血管紧张素II（Ang II）的作用。在动物实验中，ACE2有心脏保护作用［2］，在心衰的患者和血管硬化的患者中ACE2都有不同程度的升高［3］。本文研究的目的是探讨维持性血透患者ACE2与CAC的相关性。

1 资料与方法

1.1 一般资料 病例来源于本院2012年8月～2013年8月门诊及住院患者60例。入选标准：（1）年龄≥18岁；（2）持续血液透析至少6个月以上。排除标准：（1）年龄＜18岁；（2）3个月内使用过糖皮质激素；（3）当前存在急性或慢性炎症疾病；（4）当前存在活动性恶性肿瘤。本组肾功能衰竭的病因：肾小球肾炎27例、糖尿病14例、高血压13例、其它6例；平均年龄（61.13±1.92）岁；其中男性31例，占51.6%；平均透析时间（5.0±0.27）年，平均尿素清除率（Kt／V）为1.34±0.06。

1.2 方法

1.2.1 CACs测定 采用西门子32层螺旋CT扫描患者心脏，CACs的计算根据Agatston及其修正法，由钙化面积、体积、血管分布等因素决定，将冠状动脉分为左主干、左前降支、左旋支和右冠状动脉4个部位进行钙化分析，总积分为冠脉钙化积分，其过程由西门子32层螺旋CT处理工作站的软件参与完成，计算每个患者总的钙化积分。根据CACs分为3组，CACs＜10AU，10AU≤CACs＜400AU，CACs≥400AU。

1.2.2 血标本采集 所有入选者均在清晨空腹状态下抽取静脉全血8mL，促凝管中静置30分钟，待血液完全凝固后离心，常规分离出血清标本后检测血糖、血脂、血磷、血钙等，剩余血清标本置于－80℃冰箱保存，收齐标本后一并测定ACE2。

1.2.3 ACE2酶含量 通过ELISA法测定ACE2酶含量，ELISA试剂盒购于上海生工生化公司，按照试剂盒的操作步骤严格执行。加样、孵育、洗涤、显色、终止反应。以空白孔调零，通过酶标仪在450nm处读取吸光度OD值，根据每份标准品的平均吸光度（OD）值及其对应浓度（U／L）绘制标准曲线（X轴为浓度，Y轴为OD值），得出公式，根据每份样品平均OD值代入公式得出其相应的浓度（U／L），计算各标本ACE2酶含量。

1.2.4 其它指标的测定 其它观察测定的参数有性别、年龄、吸烟、糖尿病、肾小球滤过率（GFR）、透析时间、Kt／V、总胆固醇（TC）、三酰甘油（TG）、体质量指数（BMI）、低密度脂蛋白（LDL－C）、高密度脂蛋白（HDLC）、血磷、血钙、甲状旁腺激素（PTH）、血红蛋白（Hb）。

1.3 统计学处理 统计分析用SPSS16.0软件。所有计量资料以（±s）表示，组间差异采用单因素方差分析或χ2检验进行比较，CACs与ACE2的相关性采用直线相关分析及多元线性回归分析。

2 结 果

2.1 基本情况 本组60例均符合入选标准。主要的人口学特征、临床及实验室参数详见表1。13例无CAC证据，其余47例CACs 7.5～985.4 AU，平均（365.8±40.9）AU，其中78.3%维持性血液透析患者CACs＞0。平均血ACE2（38.90±4.21）U／L。其中年龄、性别、ACE2、HDL－C在不同的CACs水平中，比较差异均有统计学意义（均P＜0.05）。

表1 各组临床资料

2.2 ACE2和CAC的相关性 采用SPSS软件行直线相关性分析，计算相关系数r、P值，提示CAC与ACE2呈弱相关（r＝0.359，P＝0.02），详见图1；与年龄（r＝0.586，P＝0.001）、性别（r＝0.304，P＝0.01）呈正相关，与HDL－C（r＝－0.580，P＝0.001）呈负相关。CAC与糖尿病、GFR、透析时间、Kt／V、BMI、TG、TC、LDL－C、血磷、PTH、Hb无直线相关性。在多元线性回归中，在校正了年龄、性别、体质量指数、吸烟、糖尿病、LDL－C、HDL－C等因素后，ACE2水平与CAC仍存在相关性，详见表2。

图1 CAC与ACE2的直线相关性分析