人参皂苷Rg3联合TP化疗方案治疗食管癌术后患者疗效观察

闵科，姚强，许春妮，邓建良

（江苏大学附属宜兴医院肿瘤科，江苏宜兴 214200）

·临床经验·

人参皂苷Rg3联合TP化疗方案治疗食管癌术后患者疗效观察

闵科，姚强，许春妮，邓建良

（江苏大学附属宜兴医院肿瘤科，江苏宜兴 214200）

目的观察人参皂苷Rg3联合化疗治疗食管癌术后患者的疗效、生存质量及毒副反应。方法90例食管癌术后患者随机分为两组各45例，实验组应用顺铂+紫杉醇方案化疗，化疗第一天开始口服人参皂苷Rg3，共口服2周；对照组为单纯使用顺铂+紫杉醇方案化疗；所有患者均以28 d为一个周期，共化疗4个周期。结果4个周期化疗后测定体力状况评分(ZPS)，实验组改善率为71.4%，对照组为48.8%，差异有统计学意义(P= 0.046)。实验组Ⅱ度以上白细胞下降人数5例，对照组14例，差异亦有统计学意义(P=0.036)。实验组一年无病生存率(83.3%)比对照组(76.7%)有所提高，但差异无统计学意义(P=0.589)。结论人参皂苷Rg3联合TP方案化疗治疗食管癌术后患者可改善患者生存质量，降低化疗对患者的毒副反应，但对提高患者的一年无病生存率无明显影响。

食管肿瘤/化疗疗法；人参皂苷Rg 3；生存质量；毒副反应

人参皂苷Rg3是从人参中提取的有效单体。已有实验证实，人参皂苷Rg3联合化疗具有增效减毒作用，并能提高免疫功能，抑制肿瘤浸润转移[1-3]。近年来人参皂苷Rg3治疗肺癌、肝癌研究较多[4-5]，但治疗食管癌的研究较少。本实验以食管癌术后需行辅助化疗患者为研究对象，观察人参皂苷Rg3联合化疗在改善患者生存质量、降低化疗毒副反应等方面的作用，现将研究结果汇报如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料90例食管癌术后患者为江苏大学附属宜兴人民医院2011年2月至2012年10月的住院病例，年龄41～75岁，中位年龄62.5岁。所有患者均在我院行食管癌根治手术，术后病理检验结果为鳞癌，侵及全层，淋巴结未见转移，分期为T3N0M0IIA期。所有患者均无火热证或阴虚内热证，无出血倾向。体力状况评分(ZPS)≤2分，血常规、肝肾功能正常，无明显化疗禁忌。病例随机分为实验组和对照组，每组45例。治疗期间均按方案用药，不加任何其他抗肿瘤药物和免疫制剂。

1.2 治疗方法(1)实验组：术后1个月内开始行TP方案全身化疗，化疗方案：顺铂总剂量为75 mg/m2，化疗开始分3～5 d应用，紫杉醇总剂量为175 mg/m2，于化疗开始第1、8天应用，化疗第一天开始口服人参皂苷Rg3(参一胶囊，由吉林亚泰制药股份有限公司提供)，一次两粒，一日两次，共口服两周，28 d为一个周期，共治疗4个周期。(2)对照组：单独采用TP方案。化疗期间常规使用质子泵抑制剂保护胃黏膜，5-HT3受体拮抗剂预防消化道反应，每周复查血常规两次，如白细胞、血小板下降，则对应予以升高白细胞及血小板治疗。4次化疗前后分别测定患者ZPS评分。

1.3 评价标准ZPS评分降低≥1分者为改善，升高≥1分为降低，无变化为稳定。毒性反应按照WHO抗癌药物急性与亚急性毒性表现及分级标准，分为0～Ⅳ级[6]。

1.4 随访采用电话随访和门诊随访相结合方式对所有患者进行随访，每3个月复查一次，包括血常规、生化、肿瘤指标，视情况行B超或者胸腹部CT检查，随访截止日期为2013年10月31日，一年无病生存率时间从患者手术时间开始计算。

1.5 统计学方法实验资料采用SPSS17.0统计软件包分析，治疗前后计数资料比较采用χ2检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 随访情况实验组有2例因口服参一胶囊后出现鼻腔出血或者全身燥热不适停药，1例完成2个周期化疗后拒绝再次化疗改服中药治疗，3例均退出实验组；对照组2例未完成4个周期全身化疗退出，无失访病例。

2.2 两组患者生存质量比较患者行4个周期化疗后测定ZPS评分，与第一次化疗前测定ZPS评分进行比较，实验组患者生存质量明显优于对照组，两组改善率比较差异有统计学意义(71.4%vs 48.8%，χ2值=4.518 3，P=0.046)，见表1。

表1 两组患者生存质量比较（ZPS评分）（例）

2.3 毒性反应肝肾功能损害发生率实验组为23.8%(10/42)，对照组为18.6%(8/43)，差异无统计学意义(P=0.604)。Ⅱ度以上白细胞下降发生率实验组为11.9%(5/42)，对照组为32.6%(14/42)，差异有统计学意义(P=0.036)。Ⅰ度以上血小板下降发生率实验组为19.0%(8/42)，对照组为23.3%(10/43)，差异无统计学意义(P=0.792)。Ⅱ度以上消化道反应发生率实验组为23.8%(10/43)，对照组为30.2%(13/43)，差异无统计学意义(P=0.627)。

2.4 一年无病生存率术后一年内所有病例未出现死亡病例，实验组术后一年发生病情进展者7例，一年无病生存率为83.3%，对照组发生病情进展者10例，一年无病生存率为76.7%，两组患者的一年无病生存率比较差异无统计学意义(χ2=0.576 6，P=0.589)。

3 讨论

食管癌是常见的消化道肿瘤，我国是世界上食管癌高发地区之一，平均每年病死约15万人。发病年龄多在40岁以上[7]。目前食管癌的治疗手段主要为手术联合放化疗，但即使经过正规西医模式系统治疗，食管癌仍有较高转移复发概率。祝淑钗等[8]的研究显示，618例食管癌术后患者的1、3、5年生存率分别为83.22%、53.33%、36.02%，中位生存期为38.33个月，有淋巴结转移患者较无淋巴结转移患者预后差。国内邵令方等[9]对12 970例食管癌及贲门癌手术患者进行了回顾性的分析，总的5年生存率为31.6%。

人参皂苷Rg3是存在于传统中药人参中一种微量的四环三萜皂苷。研究证明人参皂苷可以抑制新生血管的生成。它可抑制血管内皮细胞增殖，阻止肿瘤血管网形成，降低细胞内Ca2+浓度，破坏其在血管壁的着床和浸润血管内壁，特别是能抑制血管内皮生长因子(VEGF)和碱性成纤维因子的产生与表达，从而控制肿瘤新生血管的形成，抑制肿瘤复发、扩散和转移[10]。Ⅱ期临床试验证实，参一胶囊与化疗合用对气虚证肿瘤患者有增效减毒的作用，能够改善气虚症状，提高免疫功能和生存质量[11]。多中心、双盲、随机临床研究显示[4]，参一胶囊辅助化疗能够提高非小细胞肺癌患者的近期疗效和生存期。本课题研究组以食管癌术后需行辅助化疗患者为研究对象，在常规进行化疗的同时联合我国独立研发的中药制剂人参皂苷Rg3口服。结果显示，实验组发生骨髓抑制概率较对照组降低，ZPS评分降低，生存质量有提高，提示人参皂苷Rg3在食管癌辅助化疗减轻毒副反应、改善生存质量上具有一定作用。本课题组进一步随访了患者的一年无病生存率，实验组较对照组略有提高，但差异无统计学意义。

综上所述，人参皂苷Rg3联合TP化疗方案治疗食管癌术后患者具有协同作用，能降低化疗毒副反应及改善患者生活质量，且不良反应轻、耐受性好，是一种安全有效的治疗方案。

参考资料：

[1]陈大富,庄永敬,黄建强.人参皂苷Rg3联合FOLFOX4方案治疗直肠癌的疗效观察[J].临床肿瘤学杂志,2013,18(2):163-165.

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[4]孙燕,林洪生,朱允中,等.长春瑞滨合并顺铂加参一胶囊或安慰剂治疗晚期非小细胞肺癌的多中心双盲随机临床研究报告[J].中国肺癌杂志,2006,9(3):254-255.

[5]华琼,华海清,杨爱珍,等.奥沙利铂和人参皂苷Rg3不同联合方式对人肝癌细胞株SMMC-7721作用的影响[J].临床肿瘤学杂志,2013,18(2):102-107.

[6]孙燕,石远凯.临床肿瘤内科手册[M].5版.北京:人民卫生出版社,2009:142-145.

[7]周脉耕,王小凤,胡建平.2004-2005年中国主要恶性肿瘤死亡的地理分布特点[J].中华预防医学杂志,2010,44(4):303-308.

[8]祝淑钗,宋长亮,沈文斌,等.食管癌根治术性切除术后患者预后的影响因素分析[J].中华肿瘤杂志,2012,34(4):281-286.

[9]邵令方,高宗人,卫功铨,等.食管癌和贲门癌的外科治疗[J].中华外科杂志,2001,39(1):44.

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[11]林洪生,李炳奎,李树奇.参一胶囊治疗肺癌Ⅱ期临床试验总结[J].中国肿瘤临床,2002,29(4):276-279.

R735.1

B

1003—6350（2014）20—3049—02

10.3969/j.issn.1003-6350.2014.20.1195

2014-01-09)

许春妮。E-mail：staff911@yxph.com