2012年顺义区手足口病聚集性疫情病例及重症病例病原学结果分析

唐智超，石玮，朱红霞

(1.北京市顺义区妇幼保健院预防保健科，北京 101300；2.北京市顺义区疾病预防控制中心传地科，北京 101300；3.中国医科大学北京顺义医院疾控科，北京101300)

·疾病监控·

2012年顺义区手足口病聚集性疫情病例及重症病例病原学结果分析

唐智超1，石玮2，朱红霞3

(1.北京市顺义区妇幼保健院预防保健科，北京 101300；2.北京市顺义区疾病预防控制中心传地科，北京 101300；3.中国医科大学北京顺义医院疾控科，北京101300)

目的通过对手足口病聚集性病例和重症病例进行病原学检测，发现该地区手足口病原体的类型，为手足口病防控提供病原学依据。方法通过临床医生和流调人员采集符合聚集性疫情的手足口病病例和诊断为重症病例的咽拭子标本，应用RT-PCR方法检测原始样本和分离阳性病毒株中EV、EV71和CoxA16病毒的核酸。结果聚集性疫情病例咽拭子标本共276例，共分离出病毒125例，阳性率为45.29%；其中EV71阳性率为17.75%(49/276)，CoxA16阳性率为26.09%(72/276)，其他EV阳性率为1.45%(4/276)。重症病例咽式子标本共21例，共分离出病毒8例，阳性率为38.09%；其中EV71阳性率为9.52%(2/21)，CoxA16阳性率为23.81%(5/21)，其他EV阳性率为4.76%(1/21)。聚集性疫情病例中散居儿童、学生中CoxA16的检出率高于托幼儿童，其差异有统计学意义(χ2=3.843，P=0.050和χ2=8.048，P=0.005)。结论顺义区手足口病聚集性疫情病例和重症病例均以CoxA16病毒感染为主。聚集性疫情病例以托幼儿童为主，重症病例以散居儿童为主。应加强手足口病的病原学监测，为落实防控措施及明确临床诊断提供实验室依据。

手足口病；聚集性；重型；病原学

手足口病(Hand，foot and mouth disease，HFMD)是由肠道病毒[以柯萨奇A组16型(CoxA16)、肠道病毒71型(EV71)多见]引起的急性传染病，多发生于学龄前儿童，尤以3岁以下年龄组发病率最高。主要症状表现为手、足、口腔等部位的斑丘疹、疱疹。少数病例可出现脑膜炎、脑炎、脑脊髓炎、肺水肿、循环障碍等，多由EV71感染引起，致死原因主要为脑干脑炎及神经源性肺水肿。根据北京市手足口病防控方案要求，手足口病聚集性病例、重症病例要求采集患者标本(咽式子)进行病原学检测。

1 资料与方法

1.1 对象对2012年上报的顺义区居住的聚集性疫情病例和重症病例进行病原学检测。每起聚集性疫情至少采集2件患者标本，重症病例全部采集。

1.1.1 病例定义手足口病病例诊断标准参照手足口病诊疗指南(2010)版[1]。

1.1.2 聚集性疫情定义[2]1周内，同一托幼机构或学校发生5例以上，但不足10例；同一班级(或宿舍)发生2例及以上；同一家庭发生2例及以上；同一个自然村/居委会发生3例及以上，但不足5例。

1.2 方法采集相关病例咽拭子标本，放置-70℃冰箱保存或立即送疾控中心采用逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)进行肠道病毒71型(EV71)、柯萨奇病毒A16型(CoxAl6)及其他肠道病毒(其他EV)的核酸检测，具体操作按试剂使用说明书进行。

1.2.1 主要仪器和试剂罗氏L480荧光定量PCR仪，德国Qiagen公司的QIAamp Viral RNA Mini Kit病毒核酸RNA提取试剂盒，北京爱普益生物科技有限公司的手足口病PCR—荧光探针法核酸检测试剂盒。

1.2.2 病毒RNA提取严格按照试剂盒说明书提取标本的病毒RNA，每次实验均设置阴性和阳性对照。

1.2.3 病毒RNA扩增反应体系的配制、荧光RT.PCR扩增程序的设置及结果的判定均严格按照试剂盒说明书进行。

1.3 统计学方法运用Excel建立数据库，采用社会学统计软件SPSS13.0进行数据分析，率的比较采用χ2检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 检测人群分布聚集性疫情86起，共检测病例276例，其中男性161例(58.33%)，女性115例(41.67%)；本市151例(54.71%)，外市125例(45.29%)；散居儿童52例(18.84%)，托幼儿童204例(73.91%)，学生20例(7.25%)；3岁以下儿童53例(19.20%)，3～5岁儿童193例(69.93%)，6岁及以上儿童30例(10.87%)。重症病例24例，检测21例。其中男性12例(57.14%)，女性9例(42.86%)；本市10例(47.62%)，外市11例(52.38%)；散居儿童19例(90.48%)，托幼儿童2例(9.52%)；3岁以下儿童17例(80.95%)，3岁及以上儿童4例(19.05%)。

2.2 聚集性病例病原学分布RT-PCR阳性结果125例，阳性率为45.29%。其中EV71阳性49例，阳性率为17.75%；Cox A16阳性72例，阳性率为26.09%；其他EV阳性4例，阳性率为1.45%。调查显示不同户籍、不同年龄段、不同性别之间EV71、CoxA16、其他EV以及病毒肠道病毒通用(EV)标志物检出阳性率之间差异无统计学意义(P值均＞0.05)。散居儿童、托幼儿童以及学生之间EV71、其他EV病毒检出率之间差异无统计学意义(P值均＞0.05)。散居儿童、学生中CoxA16的检出率高于托幼儿童，差异有统计学意义(χ2=3.843，P=0.050和χ2= 8.048，P=0.005)。阳性结果病例中不同户籍、不同年龄段、不同性别、不同职业之间EV71、CoxA16、其他EV之间构成比差异无统计学意义(P值均＞0.05)，见表1。

2.3 重症病例病原学检测RT-PCR阳性结果8例，阳性率为38.09%。其中HEV71 2例，阳性率为9.52%；CoxA16 5例，阳性率为23.81%，其他EV 1例，阳性率为4.76%。调查显示不同性别、户籍、职业、年龄段、有无发热之间EV71、CoxA16、其他EV以及肠道病毒通用标志物检出率之间差异均无统计学意义(P＞0.05)，见表2。

表1 不同人口学指标间聚集性HFMD病例病原学检测结果（例）

表2 不同人口学指标间重症HFMD病例病原学检测结果（例）

3 讨论

手足口病(HFMD)是全球性传染病，2008年5月2日被纳入我国丙类传染病管理。EV71与CoxA l6是手足口病的主要病原体，主要侵犯5岁以下的儿童，常常表现为患儿口腔内、足、臀部等部位出现小疱疹或红色丘疹。重症病例能继发引起脑炎、心肌炎、肺水肿、循环障碍以及中枢神经系统症状等在内的多种疾病，病死率高。2010版诊断标准，提示对于3岁以下有持续高热不退，精神差、呕吐、易惊、肢体抖动、无力，呼吸、心率增快，出冷汗、末梢循环不良，高血压，外周血白细胞计数明显增高，高血糖等症状儿童，在短期内可能发展为危重病例。1957年新西兰首次报导病原体主要为CoxAl6型，1972年EV71在美国被首次确认。我国于1981年发现本病，最先上海报道，以后北京、河北、山东、天津等十几个省市均有报到[3-4]。自2007年始全国报告手足口病例急剧增多，各地出现聚集性疫情和暴发疫情，严重情况出现重症病例，甚至出现死亡病例。

本调查结果显示2012年顺义区HFMD聚集性疫情病例和重症病例均以CoxA16病毒感染为主，其次是EV71感染。在聚集性疫情病例中散居儿童及学生中CoxA16检出率高于托幼儿童，但是三者之间肠道病毒(EV)阳性检出率之间差异无统计学意义。与部分地区调查[5-8]显示聚集性疫情病例以CoxA16为主，EV71次之的结果一致，但是也有地区[9-10]发现以EV71为主。在同一地区肠道病毒之间的感染可交替流行，上海金山区调查显示2011年以EV71为主[10]，而2012年以CoxA16为主[7]。说明聚集性疫情HFMD的病原组成存在地区差异和时间差异。本次调查显示聚集性病例以托幼儿童为主，CoxA16和EV71均是主要病原体，但是EV71感染容易发展为重症病例，因此对聚集性病例进行病原学监测，有助于了解病毒的流行、发展。

本次调查显示顺义区重症病例也以CoxA16为主，其次是EV71。与全国部分地区调查显示重症病例以EV71感染为主[11-15]不同，而与昆明2010年的重症病例以CoxA16感染为主[16]的调查结果一致。HFMD危险因素调查[17]发现EV71阳性是重症病例的危险因素。同时遵义的调查显示重症病例2011年以EV71为主，而2012年则以其他EV为主。2010年北京住院患者中除EV71外，其他EV感染高于CoxA16感染[18]。说明大部分地区手足口病重症病例仍以EV71感染为主，但是随着病毒在人群的流行、发展，肠道病毒其他类型在重症病例中也渐有流行趋势，提示在重症病例的诊断、治疗上要注意发现其他类型肠道病毒，加强对其他类型肠道病毒的监测。

综上所述，HFMD的聚集性疫情病例及重症病例病原组成存在一定的地区差异和时间差异。肠道病毒之间的交替流行为疾病的预防和控制增加了难度。而医疗机构也应该加强HFMD的病原学检测，既提高诊断准确性，减少误诊的发生，也为整体防控措施的落实提供科学依据。

在参加萨提亚心理治疗模式培训的规培医师中，对8次课程觉得非常好占50%以上，没有人认为不好和差，具体情况详见（表2）。

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Etiological analysis of clustering and severe case of hand,foot and mouth disease in Shunyi District in 2012.

TANG Zhi-chao1,SHI Wei2,ZHU Hong-xia3.1.Prevention and Health Department,Maternal and Child Health Care Centers in Shunyi District of Beijing,Beijing 101300,CHINA;2.Shunyi District Center for Disease Control and Prevention,Beijing 101300,CHINA；3.Department of Disease Control and Prevention,Beijing Shunyi Hospital of China Medical University,Beijing 101300,CHINA

ObjectiveTo understand the type and distribution of the pathogen according to pathogen detection of clustering and severe case of hand,foot and mouth disease(HFMD),and to provide scientific evidence for HFMD prevention and control.MethodsThroat swab of clinically diagnosed cases with clustering and severe caseof HFMD were collected by clinical and epidemiological investigation doctor.Nucleic acid of three types of virus,entervirus(EV),entervirus 71(EV71)and Coxasckievirus A16(CoxA16)was detected by RT-PCR both in original samples and isolated positive virus strains.ResultsOf the 276 diagnosed clustering cases,125 cases(45.29%)were tested positive,including 49 cases(17.75%)of EV71 positive,72 cases(26.09%)of CoxA16 positive,and 4 cases (1.45%)of EV positive.Of 21 diagnosed severe cases,8 cases(38.09%)were tested positive,including 2 cases (9.52%)of EV71 positive,5 cases(23.81%)of CoxA16 positive,and 1 case(4.76%)of EV positive.The positive rate of CoxA16 were significantly higher in scattered children and students than kindergartens children(χ2=3.843,P=0.050 and χ2=8.048,P=0.005).ConclusionThe clustering and severe cases of HFMD are mainly caused by CoxA16 in Shunyi District of Beijing.The clustering cases of HFMD are mainly from kindergartens children,and the severe cases of HFMD mainly come from students.The pathogen detection of HFMD should be carried out in hospital,to provide etiology basis for clinical diagnoses of HFMD and for practicable prevention and control.

Hand,foot and mouth disease;Clustering;Severe;Etiology

R729

A

1003—6350（2014）20—3097—04

10.3969/j.issn.1003-6350.2014.20.1215

2014-03-18)

唐智超。E-mail：tweichina@163.com