HBV感染者血清转氨酶与胆碱脂酶、白蛋白、前白蛋白的关系

张继旺，袁永强，唐治贵

(1.重庆医科大学附属永川医院检验科，重庆 402160；2.重庆医科大学临床检验诊断学教育部重点实验室，重庆 400016)

HBV感染者血清转氨酶与胆碱脂酶、白蛋白、前白蛋白的关系

张继旺1，2，袁永强1，2，唐治贵1

(1.重庆医科大学附属永川医院检验科，重庆 402160；2.重庆医科大学临床检验诊断学教育部重点实验室，重庆 400016)

目的探讨乙肝病毒(HBV)感染者血清转氨酶(ALT/AST)与胆碱脂酶(CHE)、前白蛋白(PA)、白蛋白(ALB)的关系，以评价各指标对HBV感染者的诊断价值。方法用全自动生化分析仪检测245例HBV感染者血清ALT、AST、CHE、PA、ALB，根据ALT/AST水平分为ALT/AST正常组、ALT/AST轻度异常组、ALT/AST异常组，对各组之间CHE、ALB、PA进行差异比较，并对各组CHE、ALB、PA与AST/ALT之间做相关分析；根据CHE的水平分为CHE正常组、CHE轻度异常组、CHE异常组，对各组之间ALB、PA进行差异比较，并对各组ALB、PA与CHE之间做相关分析。结果以血清ALT/AST分组，血清CHE、ALB、PA结果ALT/AST正常组大于ALT/AST轻度异常组，差异均有统计学意义(CHE：t=-3.536，P＜0.05；ALB：t=-4.343，P＜0.05；PA：t=-4.722，P＜0.01)，血清PA结果ALT/AST轻度异常组大于ALT/AST异常组，差异有统计学意义(t=-2.566，P＜0.05)，而血清CHE、ALB结果ALT/AST轻度异常组与ALT/AST异常组之间差异均无统计学意义(CHE：t=-1.111，P＞0.05，ALB：t=-0.494，P＞0.05)，血清ALT/AST与CHE、ALB、PA之间均有显著相关性(分别为-0.373、-0.380、-0.442)，三组内异常率PA＞CHE＞ALB；以血清CHE分组，血清ALB、PA结果CHE正常组大于CHE轻度异常组，差异均有统计学意义(t=8.340，P＜0.05；t=4.822，P＜0.05)，CHE轻度异常组大于CHE异常组，差异均有统计学意义(t=7.302，P＜0.05；t=4.941，P＞0.05)，CHE与ALB、PA之间均有显著相关性(分别为0.825、0.753)，三组内异常率为PA＞ALB。结论血清肝功能指标与肝损伤指标密切相关；反映肝功能损害程度的血清生化指标是PA＞CHE＞ALB；对HBV感染者，血清PA可能有早期诊断肝功能损害的价值。

乙肝病毒；肝功能；胆碱脂酶；前白蛋白；白蛋白

由乙肝病毒(HBV)引起的肝病是人类最为常见的感染性疾病，是全球性共公卫生问题。我国现有慢性HBV感染者9 300万人，其中慢性乙肝患者2 000万人[1]。对于HBV感染者来说，其当前肝病情况如何，需要做出客观、正确的评估，以早期干预病情进展。肝病的诊断主要靠临床、影像、检验和肝穿病理检查，各种检查都有其优缺点。目前，采用“肝功能”生化检查最为普遍，但“肝功能”的内涵是什么？HBV感染者肝损伤指标与肝功能指标间的关系如何？需要做出很好的回答。本文通过检测HBV感染者反映肝细胞损伤的血清谷丙转氨酶(ALT)、门冬氨酸氨基转移酶(AST)和反映肝细胞合成、贮备功能的血清胆碱酯酶(CHE)、白蛋白(ALB)、前白蛋白(PA)水平，来分析其肝损伤指标与肝功能指标之间以及肝功能指标之间的关系，以评价各指标的诊断价值，帮助临床诊断HBV感染者的病情。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2010年1月至2012年10月到本院体检或到感染科门诊就诊检查乙肝病毒阳性的患者，年龄18～69岁，其中男性182例，女性63例，乙肝病毒感染1～25年。排除心肌损伤、脂肪肝、饮酒、劳累、药物、营养不良、妊娠等引起的肝脏炎症及肝功能受损或引起检测结果异常者。

1.2 血清学指标 丙氨酸氨基转移酶(ALT，参考区间0～40 U/L)、门冬氨酸氨基转移酶(AST，参考区间0～40 U/L)、胆碱脂酶(CHE，参考区间5 400～12 000 U/L)、白蛋白(ALB，参考区间40.0～55.0 g/L)、前白蛋白(PA，参考区间200～400 mg/L)。

1.3 检测方法

1.3.1 标本 空腹抽取受检者静脉血3～5 ml，离心取血清，4 h内完成各指标检测。

1.3.2 仪器 HiTCH 7600-020全自动生化分析仪。

1.3.3 试剂和方法 ALT、AST为速率法，ALB为溴甲酚氯法，试剂盒为四川迈克科技有限公司生产；CHE为硫代丁酰胆碱法，PA为免疫透射比浊法，试剂为宁波美康公司生产。质控和校准严格按要求执行。

1.4 研究方法 将研究对象按ALT/AST分为ALT/AST正常组、ALT/AST轻度异常组、ALT/AST异常组，按CHE的水平分为CHE正常组、CHE轻度异常组、CHE异常组，统计分析各指标间的相互关系，以评价各指标对肝病诊断的价值。

1.5 统计学方法 应用SPSS17.0统计软件完成数据分析，各组结果经检验后，若为正态分布则以均数±标准差()表示，组间比较采用t检验；若偏态分布则用中位数表示，组间比较用秩和检验。以P＜0.05为差异有统计学意义。指标间相关分析采用双变量Spearman双侧检验。

2 结果

2.1 肝损伤与肝功能指标之间的关系 将研究对象根据ALT/AST分为ALT/AST正常组(＜40 U/L)、ALT/AST轻度异常组(40～119 U/L)、ALT/AST异常组(≥120 U/L)，计算各组CHE、PA、ALB的浓度水平、异常率，见表1。

表1 乙肝病毒感染者按ALT/AST分组的CHE、PA、ALB检测结果和异常率比较()

表1 乙肝病毒感染者按ALT/AST分组的CHE、PA、ALB检测结果和异常率比较()

组别 例数ALT/AST正常组(＜40 U/L) ALT/AST轻度异常组(40～119 U/L) ALT/AST异常组(≥120 U/L) 115 64 66 CHE结果(U/L) 8230±2843 5023±3167 4584±2030异常率(%) 11.5 53.3 68.5 ALB结果(g/L) 47.0±5.4 38.5±9.1 37.1±6.3异常率(%) 7.7 33.3 36.4 PA结果(mg/L) 245.4±66.0 162.7±115.5 94.3±55.4异常率(%) 23.1 63.0 95.5

将血清ALT/AST正常组、轻度异常组、异常组所测血清CHE、ALB、PA结果做组间均数比较，采用独立样本t检验，CHE、ALB、PA结果正常组大于轻度异常组，差异均有统计学意义(CHE：t=-3.536，P＜0.05；ALB：t=-4.343，P＜0.05；PA：t=-4.722，P＜0.01)；血清PA结果轻度异常组大于异常组，差异有统计学意义(t=-2.566，P＜0.05)，而血清CHE、ALB结果轻度异常组与异常组之间差异均无统计学意义(CHE：t=-1.111，P＞0.05；ALB：t=-0.494，P＞0.05)。对ALT/AST分别与CHE、ALB、PA之间做双变量Spearman相关分析，在置信度 0.01时，有显著相关性(分别为-0.373、-0.380、-0.442)，即ALT/AST越高，CHE、PA、ALB越低。

比较各组血清CHE、ALB、PA结果异常率，三组异常率均为PA＞CHE、CHE＞ALB，说明反映肝功能损害敏感性的血清生化指标为PA＞CHE＞ALB；在正常组中CHE、ALB、PA异常率都大于0，说明血清转氨酶正常不能排除肝功能异常。

2.2 肝功能指标之间关系 将研究对象根据CHE分为CHE正常组(＞5 400 U/L)、CHE轻度异常组(4 500～5 400 U/L)、CHE异常组(≤4 500 U/L)，计算各组PA、ALB的浓度水平、异常率，结果见表2。

表2 不同乙肝病毒感染者的ALB和PA检测结果和异常率比较()

表2 不同乙肝病毒感染者的ALB和PA检测结果和异常率比较()

CHE正常组(＞5 400 U/L) CHE轻度异常组(4 500～5 400 U/L) CHE异常组(≤4 500 U/L) 13647.5±3.50244.3±66.026.2 4137.0±1.818.3101.2±31.584.5 6833.0±6.656.789.8±82.893.2

将血清CHE正常组、轻度异常组、异常组所测ALB、PA结果做组间均数比较，采用独立样本T检验，血清ALB、PA结果正常组大于轻度异常组，差异均有统计学意义(t=8.340，P＜0.05；t=4.822，P＜0.05)，轻度异常大于异常组，差异均有统计学意义(t=7.302，P＜0.05；t=4.941，P＜0.05)。对CHE分别与ALB、PA之间做双变量Spearman相关分析，在置信度(双侧)0.01时，有显著相关性(分别为0.825、0.753)，即CHE越高ALB、PA越高。

比较各组血清ALB、PA结果异常率，PA在三组中的异常率均明显高于ALB异常率，特别是在正常组PA异常率达26.2%，除了说明PA比CHE、ALB更敏感地反映肝功能下降外，还说明PA或许能早期提示HBV感染者肝功能受损。

3 讨论

HBV感染者大多引起肝病慢性化，病史一般较长，其自然病程为HBV携带者、乙型肝炎、肝纤维化或肝硬化甚至肝癌。有资料表明，大量“HBV携带者”肝脏组织病理发生了不同程度的炎性/纤维化改变，这些“HBV携带者”临床表现不明显，B超、CT、肝脏弹力图也不能发现肝脏轻微病变，虽然评价肝脏炎症和纤维化病变的“金标准”是肝穿病理检查[1-2]，但肝穿的最大缺陷是损伤性检查，会给患者带来一定的痛苦，存在较大医疗风险，且取材部位不一定代表整个肝脏的损害情况。因此，患者不愿接受肝穿，医生也尽量避免承担因穿刺操作带来的医疗安全责任，代之以“肝功能检查”来辅助诊断肝病情况。人们习惯用转氨酶来评价“肝功能”的好坏，实际上临床实验室所做“肝功能”生化检查中包括肝损伤和肝功能两大类指标。

3.1 肝损伤及其血液生化指标 肝损伤是指各种因素导致肝细胞破坏，与损伤因子有关，肝细胞破坏后会释放出细胞内容物，各种物质进入血液循环可导致其浓度或活度升高。ALT和AST是肝细胞中含量丰富的物质，其细胞破坏后血液中活度变化明显，因此检测其血清中活度可直接反映肝细胞损伤情况。

ALT主要存在于许多组织细胞的细胞质内，释放到血浆中的半衰期为31～53 h，在急性肝炎和慢性肝炎轻型因细胞损伤导致血清ALT升高；AST广泛分布于各组织器官中，存在于细胞质和线粒体中，血浆中半衰期6～28 h，重型肝炎和慢性肝炎的中型和重型因线粒体损伤可引起血清AST升高。慢性乙肝防治指南将ALT/AST作为判断HBV感染者是否发生乙型肝炎的重要指标[1-2]，由于ALT、AST均缺乏器官特异性，各种损伤、心血管疾病、糖代谢异常等均可升高[3-4]，因此ALT/AST升高要排除非肝脏疾病。对于血清转氨酶是否能完全反映肝损伤情况，谢欣城等[5]对ALT轻度异常的慢性乙肝患者和HBV携带者做肝脏组织病理分析，其肝脏炎症达G2级、肝纤维化达S2期分别有55%和28%；陆中华等[6]对220慢性HBV携带者做肝脏组织病理分析，超过90%有不同程度的肝脏炎症和纤维化；韩莹等[7]对258例HBV携带者及转氨酶轻度异常的乙肝患者做了病理分析，也有相似结论。由此说明，主要以临床症状不明显、转氨酶不升高所诊断的“HBV携带者”，实际上大多是“隐匿性乙肝患者”或“非活动HBV携带者”，因为此时肝细胞损伤很少，释放到血清中转氨酶量很少，其检测结果不升高或轻度升高，因此血清转氨酶不能完全反映肝病情况。本研究结果同样证明，不能仅凭转氨酶判断肝功能的好坏。

3.2 肝功能及其血液生化指标 肝功能是指肝细胞吸收、合成、储备、分解等代谢功能，与肝细胞的数量与质量有关，肝细胞炎性坏死和纤维化改变会使肝细胞数量和质量下降，从而导致肝细胞功能下降，在血液中表现为肝细胞合成、分解代谢产物浓度或活度变化。反映肝功能变化的血液生化指标很多，本研究选择CHE、ALB、PA三个指标，它们都是反映肝细胞合成与储备功能的重要指标。

CHE由肝脏合成，其半衰期约为10 d，当肝细胞受损时肝细胞变性坏死，间质炎症细胞浸润，纤维结缔组织增生，都可至CHE合成减少，因此CHE能敏感而特异地反映肝细胞合成功能，也是肝细胞损伤后唯一下降的酶，其不受输血和血浆蛋白的影响，可作为判断肝病轻重程度的指标[8-12]；ALB由肝细胞合成，是观察肝脏功能的传统指标之一，在血浆中半衰期为17～21 d，不能及时反映肝细胞合成功能，对评价肝病有滞后性，且其血清含量易受外源性清蛋白影响，所以仅在慢性肝病后期、重症肝病、肝硬化时减低，急性肝炎时少有下降[13-14]；PA由肝脏合成，其半衰期仅1.9 d，当肝细胞受损时PA合成减少，很快在血清中反映出其含量下降[8-16]。研究认为，血清PA测定在判断肝损伤方面，其敏感性要优于ALT，对于HBV携带者，有早期诊断肝损伤甚至判断其转归和预后的价值[15-16]。

3.3 肝损伤与肝功能指标间关系 目前常用的“肝功能”生化检查本意应是“肝病”生化检查，之所以用“肝功能”，应是强调肝损伤与肝功能之间的密切联系。对于特定个体，当其肝细胞受损时或损伤后，由受损肝细胞发挥其残余功能和剩余肝细胞发挥功能。对于HBV感染者，肝细胞受损时会导致肝功能下降，而肝功能下降不一定有肝细胞正在受损。因为大多数HBV感染者存在长期反复慢性炎症反应，在HBV感染活动期，因肝细胞破坏会引起血液转氨酶升高，同时因肝细胞功能下降可引起血液肝功能指标异常；在HBV感染非活动期，肝细胞基本停止破坏，血中转氨酶活度可不升高，但因肝纤维化改变会导致肝细胞数量减少和质量下降，其肝功能会降低，血中肝功能指标会发生异常。

本研究结果显示，血清ALT/AST与CHE、ALB、PA呈负相关，说明反映肝损伤的转氨酶越高，则反映肝功能的CHE、ALB、PA越低；血清CHE与ALB、PA呈正相关，ALB、PA在CHE正常组大于轻度异常组、轻度异常组大于异常组，血清PA在ALT/AST轻度异常组大于异常组，说明血清PA比CHE、CHE比ALB更敏感地反映肝功能降低；在ALT/AST正常组中PA异常率达23.1%，在CHE正常组中PA异常率达26.2%，远高于CHE、ALB异常率，说明血清ALT/AST不能完全反映HBV感染者肝功能异常，PA可能更早提示肝功能受损。

综上所述，作为评价肝细胞损伤的血清转氨酶与作为评价肝细胞功能的血清CHE、ALB、PA都是良好的肝病评价指标；肝损伤指标与肝功能指标之间密切相关，应将肝损伤指标与肝功能指标综合评价，才能相互印证和补充，以协助更好诊断HBV感染者肝病情况。

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Relationship between ALT/AST and CHE,ALB,PA in population with HBV.

ZHANG Ji-wang1,2,YUAN Yong-qiang1,2,TANG Zhi-gui1.1.Clinical Laboratory,Yong-Chuang Hospital Affiliated to Chongqing Medical University,Chongqing 402160,CHINA;2.Department of Laboratory Medicine,M.O.E.Key Laboratroy of Laboratory Medicine Diagnostics,Chongqing Medical University,Chongqing 400016,CHINA

ObjectiveTo explore the relationship between ALT/AST and CHE,ALB and PA in population with HBV,and to evaluate their diagnostic values.MethodsThe levels of ALT,AST,CHE,ALB and PA in 245 HBV infection serums were detected by automatic biochemical analyzer.The data obtained were divided into three groups according to the result of ALT/AST:ALT/AST normal group,ALT/AST mild abnormal group and ALT/AST abnormal group.The differences of CHE,ALB and PA between those groups were compared and the correlations among CHE, ALB,PA and ALT/AST were analyzed.The data were divided into three groups according to the result of CHE:CHE normal group,CHE mild abnormal group and CHE abnormal group.ResultsWhen grouped by the levels of ALT/ AST,the levels of CHE,ALB and PA in ALT/AST normal group were significantly higher than that in ALT/AST mild abnormal group(CHE:t=-3.536,P＜0.05,ALB:t=-4.343,P＜0.05,PA:t=-4.722,P＜0.01).The level of PA in the transaminase mild abnormal group was significantly higher than that in ALT/AST abnormal group(t=-2.566,P＜0.05). However,the levels of CHE and ALB in ALT/AST mild abnormal group and in tALT/AST abnormal group had no significant difference(CHE:t=-1.111,P＞0.05,ALB:t=-0.494,P＞0.05).The correlations between CHE,ALB,PA and ALT/AST were negative(were-0.373,-0.380 and-0.442,respectively).The abnormal rates of three groups were PA＞CHE＞ALB.When grouped by the levels of CHE,the levels of ALB and PA in CHE normal group were significantly higher than those in CHE mild abnormal group(t=8.340,P＜0.05,t=4.822,P＜0.05),and the levels of ALB and PA in CHE mild abnormal group were significantly higher than those in CHE abnormal group(t=7.302,P＜0.05,t=4.941,P＞0.05).The correlations between ALB,PA and CHE were positive(were 0.825 and 0.753,respectively).The abnormal rates of three groups were PA＞ALB.ConclusionLiver function indices were closely related to liver injury indices. Among PA,CHE and ALB,PA is the best one and ALB is the third one in reflecting the extent of liver damage.Serum PAcould predict early liver dysfunction in patients with hepatitis B.

Hepatitis B virus;Liver function;Cholinesterase;Pre-Albumin;Albumin

R512.6+2

A

1003—6350（2014）23—3489—04

10.3969/j.issn.1003-6350.2014.23.1363

2014-04-21)

袁永强。E-mail：s2yyyq@163.com