家族性肥厚型心肌病二家系调查分析

王 苗，马建林，吴清柳，黄玉冰，马立宁

（海南省人民医院心脏中心，海南 海口 570311）

·短篇报道·

家族性肥厚型心肌病二家系调查分析

王 苗，马建林，吴清柳，黄玉冰，马立宁

（海南省人民医院心脏中心，海南 海口 570311）

肥厚型心肌病；遗传；家系

肥厚型心肌病是以左心室和(或)右心室肥厚为特征，常为不对称性肥厚并累及室间隔，左心室血液充盈受损、舒张期顺应性下降为基本病态的心肌病。其临床表现多种多样，如心悸、胸痛、阵发性呼吸困难、黑朦、晕厥、严重心衰，甚至猝死等。目前研究发现，肥厚型心肌病有明显家族史，被认为是常染色体显性遗传疾病。本文总结二家系，其中一家连续三代遗传，家系成员共14例，患者9例，猝死6例，心脏移植1例。另一家系成员6例，患者4例，死亡1例，肥厚型心肌病合并肾癌患者3例。本文对二家系做一调查分析。

1 临床资料

1.1 家系一

1.1.1 先症者资料 先症者(II1)，女，55岁，因“反复胸闷、气促10年，加重伴咳嗽、咳痰7 d”于2013年7月首次入住我院心血管内科。既往曾在外院诊断肥厚型心肌病。入院查体：体温(T)36.4℃，呼吸(R) 26次/min，血压104/80 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa)，双肺呼吸音粗，双下肺可闻及少量湿性啰音。心界向左下扩大，心率(HR)65次/min，律齐，各瓣膜听诊区未闻及病理性杂音。入院后查心电图提示：窦性心律，完全性左束支房室传导阻滞，ST-T改变。心脏彩超(2013年7月17日)提示：舒张期左室前后径66 mm，收缩期左室前后径60 mm，室间隔8 mm，左室后壁8 mm，射血分数(EF)19%，左室壁运动普遍减弱。入院后给予强心、利尿、扩血管、抗感染及对症支持等治疗后好转出院。

1.1.2 家系一调查 患者母亲(I1)，45岁时死于心脏病，因时间长，不能详细记录其当时情况及死亡原因。患者二妹(II2)，患者诉其二妹因“扩张型心肌病”行心脏移植术，目前在世。患者三妹(II3)，39岁时猝死。患者四妹(II4)，28岁时猝死。患者弟弟(II5)，19岁时猝死。患者大女儿(III1)，28岁时猝死，死亡前曾确诊肥厚型心肌病。患者二外甥(III4)，确诊肥厚型心肌病10年，目前在世。患者三外甥女(III5)，14岁时确诊肥厚型心肌病，16岁时猝死，见图1。

图1 肥厚型心肌病家系

1.2 家系二

1.2.1 先症者资料 先症者(II4)，男，48岁，因“气促10年，心肺复苏后1 h”于2011年5月3日入住我院急诊ICU病房。患者10年前开始出现活动后气促，3年前在我院行心脏彩超提示：左室壁非对称性增厚，考虑肥厚型心肌病，左房扩大，左室壁运动普遍减弱，EF 46%，给予诊治(具体不详)。于入院前1 h开始自觉气促加重，端坐呼吸，胸闷、心悸、面色苍白、大汗淋漓，呼叫我院“120”并送来我院急诊，心电图提示：室性心动过速，给予胺碘酮静脉注射，后患者突发意识丧失，面色发绀，四肢抽搐，考虑心室纤颤，立即给予电除颤、胸外按压、气管插管、呼吸机辅助通气、肾上腺素静脉注射等抢救，约10 min后患者心跳恢复。住院期间给予抗感染、抗心律失常、护肝、利尿、升压、床边血液滤过等治疗后患者症状改善。于2011年7月22日患者家属担心预后，签字放弃所有治疗，仅给予补液支持，随后患者病情逐渐恶化，于2011年8月9日凌晨血压下降，呼吸心跳减慢，患者家属拒绝抢救，宣告临床死亡。入院查体：T 37℃，R20次/min，血压100/55 mmHg，双肺呼吸音粗，可闻及少量湿性啰音，心界稍向左下扩大，HR 82次/min，律齐，各瓣膜听诊区未闻及病理性杂音。心脏彩超(2008年5月24日)提示：舒张期左室前后径52 mm，收缩期左室前后径40 mm，室间隔14 mm，左室侧壁19 mm，左室后壁后12 mm，EF 46%。

1.2.2 家系调查 患者母亲(I1)，确诊“肥厚型心肌病”20年，目前在世。患者大姐(II1)，同时合并“肥厚型心肌病”及“肾癌”，肾癌已行手术治疗，目前在世。患者大哥(II2)，同时合并“肥厚型心肌病”及“肾癌”，肾癌已行手术治疗，目前在世。患者二哥(II3)，确诊“肾癌”，并行手术治疗，目前无肥厚型心肌病证据，目前在世，见图2。

图2 肥厚型心肌病合并肾癌家系

2 讨论

肥厚型心肌病有明显家族史，被认为是常染色体显性遗传疾病。其可在任何年龄段发病，是年轻人心源性猝死的最常见原因[1]，其在世界范围内的人群发病率约为0.2%[2]，患者心源性猝死年死亡率为4%～5%[3]。目前已报道的肥厚型心肌病相关突变基因超过900种，主要定位在β-肌球蛋白重链(β-MYH7或β-MHC)、肌球蛋白连接蛋白C(MYBPC3)和肌钙蛋白(TNI)等13个致病基因[4]。β-MYH7突变最常见，大部分患者首次发作年龄小于40岁，临床表现重，猝死率高。而MYBPC3突变患者首次发作年龄大部分在40～50岁，且无严重的临床表现，症状轻。本文总结2家系，其中，家系一连续三代遗传，家系中成员共14例，患者9例，猝死6例，猝死年龄均小于40岁，符合肥厚型心肌病高发病率、高猝死率、发病年龄早等特点。目前关于此类报道较为少见。家系二成员6例，患者4例，死亡1例，同时合并肥厚型心肌病及肾癌患者3例，该家系中发病年龄较家系一晚，目前无猝死病例，因此推测两家系可能存在不同的致病基因。

家系一先症者既往曾在外院诊断为肥厚型心肌病，但我院心脏彩超提示：心脏变大，室间隔及左室后壁均正常，结合患者家族史，考虑可能为肥厚型心肌病的扩张型心肌病相。而患者诉其二妹因“扩张性心肌病”行心脏移植治疗，但具体病史不能提供，考虑可能也是肥厚型心肌病的扩张型心肌病相，或者是其确实诊断为扩张性心肌病。

家系二先症者兄弟姐妹四人均患有肾癌，其中三人同时合并肥厚型心肌病，到底是该家系同时含有肾癌及肥厚型心肌病变异基因，还是肾癌及肥厚型心肌病两种不同疾病中含有相同的变异基因，或是这两种不同疾病的变异基因相互影响而引发的，目前尚不明确。

肥厚型心肌病属于遗传性疾病，探讨其基因有助于提高优生。目前已发现肥厚型心肌病的多种突变基因，但仍有很多肥厚型心肌病家系不能用已发现的致病基因来解释，可能还存在未知的致病基因，因此，可通过研究不同家系的肥厚型心肌病患者基因型，以发现更多的致病基因，通过转基因或敲除致病基因等手段提高优生优育，减少后代的发病。

[1]Boriani G,Maron BJ,Shen WK,et al.Prevention of sudden death in hypertrophic cardiomyopathy.But which defibrillator for which patient?[J].Circulation,2004,110(15):438-442.

[2]Maron BJ,Towbin JA,Thiene G,et al.Contemporary definitions and classification of the cardiomyopathies:an American Heart Association Scientific Statement from the Council on Clinical Cardiology,Heart Failure and Transplantation Committee,Quality of Care and Outcomes Research and Functional Genomics and Translational Biology Interdisciplinary Working Group;and Council On Epidemiology and Prevention[J].Circulation,2006,113(14):1807-1816.

[3]Lanqer C,Lutz M,Eden M,et al.Hypertrophic cardiomyopathy in cardiac CT:a validation study on the detection of intramyocardial fibrosis in consecutive patients[J].Int J Cardiovasc Imaging,2014, 30(3):659-667.

[4]宋艳瑞,刘 忠,顾淑莲.肥厚型心肌病的致病分子机制研究进展[J].遗传,2011,33(6):549-557.

R542.2

D

1003—6350（2014）23—3568—02

10.3969/j.issn.1003-6350.2014.23.1394

2014-06-05)

国家自然科学基金（编号：81160036）

马立宁。E-mail：haiya60@126.com