马来酸依那普利分散片的制备

沈 澍

（溧阳人民医院，江苏 常州 213300）

马来酸依那普利分散片的制备

沈 澍

（溧阳人民医院，江苏 常州 213300）

目的 制备马来酸依那普利分散片。方法 以崩解时限为指标，采用单因素考察和正交设计实验，对马来酸依那普利分散片处方及制剂工艺进行筛选、优化。结果 选择MCC∶乳糖=1∶2为填充剂，5% PVP K17乙醇溶液为黏合剂，7%立崩为崩解剂。按优选处方和工艺制备的马来酸依那普利分散片符合《中华人民共和国药典》中有关分散片的要求。结论 与普通片相比，马来酸依那普利分散片崩解迅速，制备工艺简单，操作方便。

马来酸依那普利；分散片；崩解

马来酸依那普利（enalapril maleate）是一种竞争性血管紧张素转换酶抑制剂，为临床常用的降压药。分散片（dispersible tablets）是指遇水迅速崩解，形成均匀黏性的混悬溶液的一种片剂[1]，1980年开始收载于英国药典，我国药典于2000年版二部开始收载[2]。相对于普通片剂来说，分散片服用方便、起效快、生物利用度高，能够降低药物对胃肠道的刺激性[3-5]。马来酸依那普利制备成分散片，能使依那普利迅速释放，快速缓解病情，同时其在肝内转化为依那普利拉之后，由于其半衰期较长可以维持较长时间。

1 仪器与试药

1.1 仪器

TDP型单冲压片机（上海天祥健台制药机械有限公司），78X-2型片剂四用测定仪（上海黄海药检仪器厂），分析天平（梅特勒托利多）。

1.2 试药

马来酸依那普利（武汉鑫佳灵医药化学有限公司），α-乳糖（国药集团化学试剂有限公司），微晶纤维素（MCC）、淀粉、糊精、硬脂酸镁、聚维酮（PVP）K17、羟丙甲纤维素（HPMC）、交联聚维酮（PVPP）、立崩、低取代羟丙纤维素（L-HPC）、羧甲基淀粉钠（CMS-Na）（安徽淮南山河药用辅料有限公司），无水乙醇（国药集团化学试剂有限公司）。

2 实验方法

2.1 分散片的制备方法

称取一定量的主药（马来酸依那普利）、填充剂、崩解剂混合均匀，加入黏合剂制软材，过16目筛制颗粒，所得颗粒60 ℃烘箱干燥30 min，16目筛整粒，加入适量润滑剂（硬脂酸镁），与干燥颗粒混匀后压片。

2.2 分散片的质量评价方法

分散片在水中迅速崩解，所得片剂以崩解时间为评价指标评价是否符合标准。按《中国药典》2010版二部附录XA测定崩解时限的方法，将筛网孔径为20 mm的吊篮通过上端的不锈钢轴悬挂于金属支架上，浸入1000 mL烧杯中，调节温度为（20±1） ℃，取样品6片置于吊篮的玻璃管中，各片应在3 min内全部崩解[6]。

3 实验结果

3.1 填充剂的选择

选择四种不同的辅料：微晶纤维素（MCC）、乳糖、淀粉和糊精作为填充剂，湿法制粒之后干燥压片，保持黏合剂、崩解剂和压力等其他条件固定不变，考察不同的填充剂对分散片崩解时限的影响。结果：MCC、乳糖、淀粉和糊精的崩解时间分别为：15、40、150、166 s。

微晶纤维素作为填充剂的崩解效果最好，但是所得片剂硬度较小；乳糖作为填充剂崩解速度较MCC慢，但硬度适中，外观光洁完整；因此本文考虑使用一定比例的MCC和乳糖混合物作为填充剂。

3.2 黏合剂的选择

黏合剂是制软材的关键，黏合剂的用量对片剂硬度、可压性及崩解等均有一定影响。本文考察不同黏合剂：5% PVP K17乙醇溶液、2% HPMC溶液、50%乙醇、10%淀粉浆对崩解时限的影响，结果崩解时间分别为12、15、10、10 s。5% PVP K17乙醇溶液作为黏合剂时，分散片的崩解时间、颗粒性质、片子外观、硬度较其他黏合剂好，因此选择5% PVP K17乙醇溶液作为黏合剂。

3.3 崩解剂的选择

本文分别选择PVPP、L-HPC、CMS-Na、立崩作为崩解剂，用量均为5%，其他条件不变。结果其崩解时间分别为：11、12、15、10 s。因此，本文选择立崩作为分散片的崩解剂。

3.4 正交设计实验

除以上因素外，压力的大小是决定片剂成型及崩解的另一重要因素，因此本文以崩解剂用量、填充剂比例和压力为三个影响因素，设计了三水平的正交设计表（表1），以崩解时间作为优化指标，筛选制备马来酸依那普利分散片的最优处方（表2、3）。

表1 因素水平表

表2 正交设计表

表3 方差分析结果

由正交试验和方差分析结果（表2、3）可以看出，不同因素的影响次序为C＞A＞B，其中压力对崩解时间影响最大，由此得到最佳方案为A3B1C1，即最优处方为：MCC∶乳糖=1∶2，立崩作为崩解剂用量为7%，压力大小为2 kg。

4 讨 论

分散片制备过程中，填充剂、崩解剂的用量及压力对其崩解均有重要影响。乳糖易溶于水，作为填充剂释放药物较快且压缩成形较好；MCC具有较大的比表面积，吸附性好，遇水可迅速崩解形成均匀的黏性混悬液，其用量对崩解时间的影响不大，可用于调节溶出速率；二者一定比例混合后，颗粒的流动性、可压性和成型性有较大的改善。

立崩作为崩解剂，遇水后迅速溶胀，可缩短大多数片剂的崩解时间，实验中发现当其用量＜3%或＞9%时，对片剂崩解的影响作用不明显，用量在7%时，可发挥最佳崩解作用，若用量＞9%，片剂崩解时间反而会延长。

[1] 国家药典委员会.中华人民共和国药典[M].二部.北京:化学工业出版社,2010:附录I A.

[2] 严优芍,李卫民.益母草分散片制备工艺研究[J].中药材,2007,30 (5):605.

[3] 张白晶,张大军,李春子.速释固体制剂的研究进展[J].药学实践杂志.2001,19(4):212

[4] 姚新成,穆尼热·艾,高伟,等.对乙酰氨基酚分散片中辅料的初步筛选[J].西北药学杂志.2007,22(6):331

[5] 刘祖雄,张红,王薇,等.葡萄糖酸锌分散片的制备及质量控制[J].中国药业,2013,22(6):80-81.

[6] 丘振文,李庆国,郑莹.辛伐他汀分散片的制备. 中国中医药现代远程教育[J].2013,11(2):154-156.

Preparation of Enalapril Maleate Dispersible Tablets

SHEN Shu
(Liyang People's Hospital, Changzhou 213300, China)

Objective To prepare enalapril maleate dispersible tablets. Methods By using single-factor and orthogonal test, the prescription of enalapril maleate dispersible tablets and the preparation process were optimized using disintegration time as index. Results MCC∶lactose=1∶2, 5% PVP K17 alcohol solution and 7% Libeng were chose as filler, adhesives, and disintegrants respectively; Enalapril maleate dispersible tablets prepared using optimized prescription and technology meted the requirements of Chinese Pharmacopeia 2010. Conclusion Compared with conventional tablets, enalapril maleate dispersible tablets showed noticeable advantages of rapid disintegration and easy to prepare.

Enalapril Maleate; Dispersible Tablets; Disintegration

R972.4

B

1671-8194（2014）19-0072-02