来氟米特联合甲氨蝶呤治疗类风湿性关节炎的临床效果观察

谈晓峰 高菊梅 韩年华

（江苏省扬州市江都人民医院风湿免疫科，江苏 扬州 225200）

来氟米特联合甲氨蝶呤治疗类风湿性关节炎的临床效果观察

谈晓峰 高菊梅 韩年华

（江苏省扬州市江都人民医院风湿免疫科，江苏 扬州 225200）

目的 观察来氟米特联合甲氨蝶呤治疗类风湿性关节炎（RA）的临床效果，探讨提高RA临床疗效的用药方案。方法 选择同期RA患者70例，将以上患者随机均分为对照组和观察组，对照组给予甲氨蝶呤治疗，观察组给予来氟米特联合甲氨蝶呤治疗，治疗12周后比较两组患者相关指标及治疗期间出现的不良反应情况。结果 治疗12周后，两组患者相关临床指标比较，差异具有统计学意义（P＜0.05），观察组优于对照组；不良反应例数比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。结论 应选择LEF联合MTX治疗RA的用药方案，可提高临床疗效，且安全可靠。

来氟米特；甲氨蝶呤；类风湿性关节炎；临床指标；不良反应

类风湿性关节炎（rheumatoid arthritis，RA）是常见的一种自身免疫性疾病，临床主要表现为对称性的多关节炎症，部分患者伴有关节外的系统性损伤[1]。RA属于慢性疾病，多数患者预后不好，具有较高的致残率，据相关统计可高达65%，患者在心理上与生理上承受了极大的痛苦[2]。目前对于RA的发病机制仍不清楚，主要认为与免疫、感染和遗传等因素相关。特别是免疫因素在RA的发生发展中起着十分重要的作用[3]。甲氨蝶呤（MTX）是免疫抑制剂类药物，目前被广泛应用于RA的临床治疗中。来氟米特（LEF）是一种新型异唑类免疫调节剂，具有低毒高效的优点[4]。作者采取来氟米特联合甲氨蝶呤的方案治疗RA，取得了满意的临床效果，现汇报如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2010年4月至2013年5月期间，在我院门诊及住院治疗的RA患者70例，以上患者诊断均符合美国风湿病协会关于类风湿性关节炎的分类的标准[5]，临床表现为关节肿胀、疼痛与晨僵等，类风湿因子阳性，影像学提示关节侵蚀改变。排除了以下情况者：①就诊前6个月内有免疫抑制剂使用史；②心肝肾等重要脏器功能不全及严重基础性疾病者；③白细胞减少或高钾血症者；④具有免疫抑制剂使用禁忌证者。在患者知情同意且自愿下，随机均分为对照组和观察组，对照组35例给予MTX治疗，其中男25例，女10例，年龄25～52岁，平均年龄（41.3±7.7）岁，平均病程（4.6±1.6）年；观察组35例给予LEF联合MTX治疗，其中男23例，女12例，年龄23～55岁，平均年龄（42.6±8.1）岁，平均病程（5.2±1.8）年。以上两组入选的RA患者，在年龄及性别构成、平均病程、病变严重程度等方面比较，差异均无统计学意义（P＞0.05），所选两组病例具有临床可比性。

1.2 治疗方法

两组患者治疗期间均给予钙剂、叶酸、维生素D与胃黏膜保护剂，于治疗初期结合患者具体病情，相应给予适量非甾体抗炎药或小剂量激素。在此基础上，对照组口服MTX 10毫克/次，1次/周；观察组口服MTX 10毫克/次，1次/周；同时口服LEF20毫克/次，1次/天。两组患者均连续口服12周，且治疗依从性满意。

1.3 观察比较内容及标准

记录两组患者于治疗前后晨僵时间、关节压痛数及压痛指数、关节肿胀数及肿胀指数，晨僵时间指关节僵硬感由晨起至消失所持续的时间；观察掌指关节、近端指间关节、腕关节、肘关节、肩关节与膝关节合计28个关节的压痛与肿胀数目；并按以下标准评判关节压痛指数[6]：完全无痛计为0分；关节边缘有轻度压痛但活动不受限制计为1分；关节有中度压痛且活动轻度受限计为2分；关节有重度压痛且活动明显受限计为3分。关节肿胀指数[7]：无肿胀计为0分；轻度肿胀且无积液计为1分；关节肿胀并伴有积液为2分。记录两组患者治疗期间出现的不良反应情况。

1.4 统计学方法

2 结果及分析

2.1 两组患者治疗前后临床相关指标比较

两组患者就诊时晨僵时间、关节压痛数及压痛指数、关节肿胀数及肿胀指数比较，均P＞0.05，差异无统计学意义，提示两组患者病变严重程度相似；治疗12周后上述临床指标比较，均P＜0.05，差异具有统计学意义，观察组均优于对照组，提示观察组的临床疗效优于对照组。见表1。

2.2 两组患者治疗期间不良反应情况比较

治疗期间对照组出现头晕3例（8.6%）、恶心3例（8.6%）、腹泻2例（5.7%）、皮疹2例（5.7%）、肝酶异常1例（2.9%）；观察组出现头晕4例（11.4%）、恶心3例（8.6%）、腹泻2例（5.7%）、皮疹3例（8.6%），组间出现不良反应例数比较，χ2=0.065，P＞0.05，差异无统计学意义。且两组患者中出现的不良反应患者，经对症处理后即可恢复正常，不良反应轻微。

表1 两组患者治疗前后临床相关指标比较（）

表1 两组患者治疗前后临床相关指标比较（）

临床指标 观察时间 对照组(n=35例)观察组(n=35例) t值 P值晨僵时间(min)就诊时 96.7±23.697.5±24.2 0.668 ＞0.05治疗12周后 38.3±11.4 21.6±9.5 2.513 ＜0.05关节压痛数(个)就诊时 20.2±3.6 21.4±3.8 0.705 ＞0.05治疗12周后 11.3±2.3 7.4±1.9 2.304 ＜0.05关节肿胀数(个)就诊时 18.2±2.9 18.6±3.0 0.693 ＞0.05治疗12周后 9.6±1.8 6.3±1.5 2.227 ＜0.05关节压痛指数(分)就诊时 36.6±4.2 37.5±4.5 0.772 ＞0.05治疗12周后 14.3±3.3 8.5±2.1 2.513 ＜0.05关节肿胀指数(分)就诊时 23.6±3.7 24.1±3.9 0.804 ＞0.05治疗12周后 11.2±2.4 7.2±2.1 2.426 ＜0.05

3 讨 论

RA是一种慢性疾病，女性多于男性。以近端指间关节、腕关节、肘关节、肩关节多见，颈椎、胸锁关节、肩锁关节等也可受累，同时伴有活动障碍。受累关节多为表现对称性、持续性压痛与肿胀，并伴有晨僵。可形成发生于关节内或皮下、内脏器官的类风湿结节；也可出现心包炎及继发性干燥综合征，因而严重影响了患者的日常活动。目前，对于RA治疗的关键是控制关节与周围组织炎症，缓解临床症状；修复受损关节，减轻关节疼痛；保持关节生理功能，防止关节畸形[8]。

MTX属于免疫抑制剂类药物，是目前治疗RA的常用药，具有抗炎与抑制免疫的作用，可降低患者血沉，改善骨关节被侵蚀程度。其药理学机制是通过抑制二氢叶酸还原酶的作用，令二氢叶酸不能转变为具有生理活性的四氢叶酸，进而抑制了嘧啶核苷酸与嘌呤核苷酸生化过程中一碳基团的转移，起到了抑制机体免疫反应的效应；同时通过抑制细胞内多巴胺的生成，而促进腺苷的释放，抑制了白细胞的趋向运动，起到了抗炎的作用[9]。LEF是一种异唑类免疫调节剂，属于二氢乳清酸脱氢酶竞争性抑制剂。通过阻断嘧啶的的合成，从而抑制淋巴细胞的活化，起到抗炎的效应。同时LEF可调节核因子κB、基质金属蛋白酶、酪氨酸激酶和前列腺素E2。LEF可延缓病程的进展，可持续作用6～12个月，LEF与MTX在抑制蝶呤和嘧啶合成中具有叠加效应，联合用药可提高临床疗效[10]。

笔者通过临床观察证实，LEF联合MTX治疗RA与单纯MTX治疗RA相比，可显著提高临床疗效。经同等治疗时间后，两组患者晨僵时间、关节压痛数及压痛指数、关节肿胀数及肿胀指数比较，差异均具有统计学意义（P＜0.05）；而治疗期间发生不良反应例数比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。因此，在RA的药物治疗过程中，应选择LEF联合MTX治疗的用药方案，可显著提高临床疗效，且不增加患者的不良反应。

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1671-8194（2014）19-0203-03