儿童急性淋巴细胞白血病凝血功能的分析

肖生平 刘玉玲 黄晓红 张 莉 孔宪玲

（中山市博爱医院，广东 中山 528403）

儿童急性淋巴细胞白血病凝血功能的分析

肖生平 刘玉玲 黄晓红 张 莉 孔宪玲

（中山市博爱医院，广东 中山 528403）

目的 了解儿童急性淋巴细胞白血病（ALL）的凝血功能情况。方法 分析在本院确诊为儿童ALL的51例患儿及45例正常健康体检患儿的凝血功能，包括：凝血酶原时间（PT）、活化部分凝血活酶时间（APTT）、纤维蛋白原（Fib）含量、凝血酶时间（TT），D-二聚体（D-D/R）对这两组患儿进行对比、分析。结果 PT双相异常，但无统计学意义，APTT、TT延长，D-D/R增高，Fib下降，均有统计学意义。结论 ALL患儿凝血功能明显异常，作为判断病情和治疗的重要参考指标。

儿童；急性淋巴细胞白血病；凝血功能

近年来，急性淋巴细胞白血病患儿发病率明显上升，相当一部分患儿是因为不同程度出血来院就诊，查血常规可见血小板下降，同时大部分患儿表现为凝血功能异常。本文观察51例急性淋巴细胞白血病（ALL）患者凝血指标凝血酶原时间（PT）、活化部分凝血活酶时间（APTT）、纤维蛋白原（Fib）、凝血酶时间（TT）、D-二聚体（D/D-R）的变化，将其与正常组患儿凝血功能进行比较。

1 对象与方法

1.1 研究对象：为2008年1月1日至2013年12月30间，在本院确诊的51例ALL患儿，其中男28例，女23例，年龄0.5～15岁，平均年龄4.3岁（发病年龄）。所有病例在查凝血功能前均未接受过任何抗凝治疗，无原发性纤维蛋白缺乏症患儿，无肝胆疾病患儿，既往史或家族史中无血栓类及出血性疾病。正常对照45例，男25例，女20例，年龄2～12岁，平均年龄4.5岁，为本院健康体检者。

1.2 方法：将病例分为两组：ALL组：51例，均经骨髓病理及流式细胞技术确诊为ALL；对照组：45例，均在本院行健康检查的患儿。分别检测其凝血功能。

1.3 凝血、抗凝功能测定 抽取静脉血2.7 mL，加入含0.3 mL浓度为0.109 mol/L枸橼酸钠抗凝剂的硅化玻璃试管中，3000 r/min离心10 min，收集上层血浆待测。试剂盒由上海太阳生物技术公司提供。凝血酶原时间（PT）及活化部分凝血活酶时间（APTT）测定应用日本东亚公司生产血凝分析仪（Sysmex CA-500），试剂盒由美国太平洋凝血制品公司提供。正常值参考范围：PT 10～13 s，APTT 23～36 s，TT 14～19，Fib 1.8～4.0g/L，DD/D-R：0～400 μg/L。

1.4 统计学处理

采用SPSS17.0统计软件统计，组间数据之间比较用t检验。

2 结 果

急性白血病患者组与正常对照组凝血指标检测结果见表1。

表1 ALL组和正常组凝血功能比较

3 讨 论

正常机体内凝血与抗凝血呈动态平衡，凝血活性增强或抗凝血活性减弱，均会使这种动态平衡失调，凝血功能失调，可能处于高凝状态导致血栓，也可能出现出血。对于ALL而言，患者发生凝血、纤溶功能异常的机制可能为：①白血病细胞含癌性促凝物（CP）；②白血病细胞浸润血管内皮，损伤的内皮细胞释放纤溶酶原激活物，引起纤溶亢进；③白血病时正常的凝血、纤溶功能受到干扰；④急性白血病患者常合并有严重的感染而加重凝血、纤溶功能的异常。另外尚有人认为ALL患者血液中含有类糜蛋白醇和类胰蛋白酶粒细胞中性蛋白酶，这类物质能裂解凝血因子，导致凝血因子含量减少或活性降低[1-4]。

本研究中发现部分患者PT有双相异常，即可表现为PT延长，也可表现为缩短，而APTT、TT多表现为延长，同时Fib下降；从统计学上分析，发现ALL组患儿较正常组PT相比，无统计学意义（P＞0.05），而APTT、TT、Fib、D/D-R等则都有统计学意义。

PT反映外源性凝血系统功能，PT数值主要受影响于先天性凝血因子Ⅱ、Ⅴ、Ⅶ、Ⅹ、Fib、AT-Ⅲ等。报道显示ALL患儿体内，因为肿瘤细胞的影响，AT-Ⅲ活性降低，凝血功能增强[5]，由此可见，在凝血功能上，PT会缩短；而另一方面，凝血因子Ⅲ和VII因子活性及浓度降低，导致PT延长。因此可解释为何PT可表现为双相异常[6]。或许正是因为PT双相异常，数值互相抵消，而导致均数波动不如APTT、Fib等凝血指标明显，同时有可能为本研究样本数偏低，如果加大样本量，则可能会出现统计学意义。APTT是内源性凝血因子缺乏最可靠的筛选试验，在本研究中，APTT延长明显，有统计学意义。

由于ALL患儿凝血功能及肝功能不同程度收到损害，Fib可出现原发性或继发性减少[5]，TT是测定纤维蛋白原变为纤维蛋白所需的时间，当血浆纤维蛋白原减少时，TT则延长[7]。D-D/R是纤溶酶降解产生的一种特异性终末产物，与早期继发性纤溶活性和高凝状态的增强密切相关，可作为体内高凝状态和纤溶功能亢进的分子标志物，较为精确的反映凝血功能异常的程度，有助于早期诊断DIC。据报道[8]凝血功能紊乱程度与白血病负荷有密切关系，治疗后D-二聚体水平不下降，预后欠佳。在本文中，D-D/R明显高于对照组，统计学意义显著（P＜0.01），提示ALL患儿血液处于高凝状态，之后继发纤溶系统[8]。

从以上可以看出，急性淋巴细胞白血病患儿外源性凝血及内源性凝血均受影响，且外源性凝血呈双相改变，他们联合血小板减少，共同导致白血病患儿在临床上可出血轻重不一。因此，早期对ALL患儿进行凝血功能检测，对于准确判断病情有重要意义，可为临床及时采取有效的定点靶向治疗提供理论依据。

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R733.7

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1671-8194（2014）19-0256-02