1%聚桂醇不同时间用药治疗婴幼儿血管瘤手术的效果评价

户佐珍

江西省九江市妇幼保健院小儿外科，江西九江 332000

1%聚桂醇不同时间用药治疗婴幼儿血管瘤手术的效果评价

户佐珍

江西省九江市妇幼保健院小儿外科，江西九江 332000

目的 比较1%聚桂醇不同时间用药治疗婴幼儿血管瘤的临床效果。 方法 按照随机数字表法将80例血管瘤患儿分为A、B、C、D组，A组未经任何药物治疗，B组采用1%聚桂醇术前30 min瘤体注射，C组采用1%聚桂醇术前48 h瘤体注射，D组采用1%聚桂醇术前2周瘤体注射，比较4组患儿VEGF评分、MVD评分及临床疗效。 结果A组患儿CD34阳性反应呈棕褐色颗粒，强阳性表达。A、B组患儿VEGF评分及MVD评分比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；C组患儿VEGF评分及MVD评分显著低于A、B组，差异有统计学意义（P＜0.05）；D组患儿VEGF评分及MVD评分显著低于A、B、C组，差异有统计学意义（P＜0.05）。A、B组患儿总有效率比较差异无统计学意义（P＞0.05）；C组患儿总有效率高于A组，差异有统计学意义（P＜0.05）；D组患儿总有效率高于A、B组，差异有统计学意义（P＜0.05）。 结论1%聚桂醇术前2周瘤体注射应用于婴幼儿血管瘤，操作简单方便，治疗有效率较高，可有效促进瘤体消退，改善患儿的预后情况。

聚桂醇；用药时间；婴幼儿；血管瘤

婴幼儿血管瘤是一种比较常见的婴幼儿良性肿瘤，发病对象大多为女孩，发病部位常见于头面、四肢、黏膜、肌肉、骨骼，甚至颅内等［1］。目前，血管瘤的病因及发病机制尚未明确，多数学者认为血管瘤形成与血管内皮生长因子（VEGF）水平相关，VEGF与内皮细胞表面VEGF受体结合，从而形成血管瘤［2］。临床研究表明，新型硬化剂1%聚桂醇治疗增殖性血管瘤，可获取良好的治疗效果，增强美观性，降低复发率［3］。现对本院采用1%聚桂醇治疗婴幼儿血管瘤的临床效果进行比较和分析。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2013年1月～2014年1月本院收治的80例血管瘤患儿作为研究对象，所有患儿均符合《口腔颌面部血管瘤治疗指南》［4］中婴幼儿血管瘤相关诊断标准，发病部位为头面部34例、上肢20例、胸腹部13例、腰背部8例、下肢5例，血管瘤面积为1.0 cm× 0.5 cm～10.0 cm×8.0 cm。按照随机数字表法将80例患儿分为A、B、C、D组，A组中男患儿8例，女患儿12例，年龄2～12个月，平均为（6.37±2.48）个月；B组中男患儿9例，女患儿11例，年龄1～13个月，平均为（6.98±2.12）个月；C组中男患儿7例，女患儿13例，年龄2～11个月，平均为（6.14±2.57）个月；D组中男患儿6例，女患儿14例，年龄2～10个月，平均为（6.00± 2.11）个月。4组患儿的性别、年龄、病情等比较差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。所有患儿家属均签署知情同意书。

1.2 方法

患儿在局部注射前均进行胸透、心电图、血常规、肝肾功能等常规检查，结果正常方可开始治疗。A组未采取任何药物治疗，作为对照，B组采用1%聚桂醇（陕西天宇制药有限公司，国药准字H20080445）（1 mg/cm2）术前30 min瘤体注射；C组采用1%聚桂醇术前48 h瘤体注射；D组采用1%聚桂醇术前2周瘤体注射［5］。

注射方法：将1%聚桂醇注射液1.0～10.0 ml抽吸到注射器内，进行常规消毒瘤体表面及周围正常皮肤后，经瘤体边缘正常组织，切线方向刺入皮下，皮下潜行相应的距离后，折转60°～90°［6］；刺入瘤体内，以放射形状，按照均匀的速度将药液注入瘤体中心实质中，直到瘤体表面发白，拔针后穿刺点压迫5 min；然后根据血管瘤的部位、大小和类型，在采取适量的药量，注射常规量为瘤体表面积值的50%，1%聚桂醇注射液单次注射控制在10 ml内，年龄＜3个月的婴儿再酌情减量；对于采取手术治疗的患儿，必须根据患儿瘤体的位置及体积大小，予以完整切除瘤体，直接拉拢缝合。

1.3 观察指标

比较4组患儿的VEGF评分、平均微血管密度（MVD）评分及临床疗效。疗效评价标准如下。①显效：血管瘤完全消失，皮肤功能恢复正常，随访6个月无复发；②有效：瘤体消退，但影响美观性；③无效：血管瘤部分无改善，需手术治疗［7］。总有效=显效+有效。

①VEGF阳性结果判断：通过OLYPMPUS-BX51光学显微镜（奥林巴斯中国有限公司），可观察到VEGF阳性表达为血管内皮细胞、血管附近细胞胞质染成棕黄色，每张切片10个高倍视野，按照免疫反应积分（IRS）如下：0分为无阳性细胞；1分为阳性细胞占视野内同类细胞总数＜25%；2分为26%～50%；3分为51%～75%；4分＞75%。②阳性染色强度（SI）：0分为未着色；1分为淡黄色；2分为棕黄色；3分为棕褐色［8］。结果判定标准：IRS=PP×SI。③采取Weidner法进行判断CD34阳性判断及MVD计数，在低倍镜下找到热点，明确血管内皮细胞CD34阳性的血管数目，且将其平均值作为MVD，排除＞8个管腔内皮细胞数目［9］。

1.4 统计学处理

采用SPSS 17.0统计软件对数据进行分析和处理，计量资料以±s表示，多组比较采用方差分析，组间两两比较采用t检验，计数资料采用χ2检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 4组患儿免疫组化结果

VEGF的表达在血管瘤组织中见于血管内皮细胞胞质或胞膜中，A组呈棕黄色颗粒，呈强阳性表达；B、C、D组黄色颗粒所占比例呈明显下降趋势，随着药物注射后时间推移，VEGF表达均呈下降趋势（图1）。

图1 4组患儿血管瘤组织中VEGF的表达情况（×400）

2.2 4组患儿VEGF评分及MVD评分的比较

A、B组患儿VEGF评分及MVD评分比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；C组患儿VEGF评分及MVD评分显著低于A、B组，差异有统计学意义（P＜0.05）；D组患儿VEGF评分及MVD评分显著低于A、B、C组，差异有统计学意义（P＜0.05）（表1）。

表1 4组患儿VEGF评分及MVD评分的比较（分，±s）

表1 4组患儿VEGF评分及MVD评分的比较（分，±s）

与A组比较，*P＜0.05，与B组比较，#P＜0.05，与C组比较，▲P＜0.05

组别 VEGF评分 MVD评分A组（n=20）B组（n=20）C组（n=20）D组（n=20）11.74±0.83 11.00±1.74 7.83±2.75*#4.82±1.89*#▲74.86±6.89 73.64±5.06 60.26±8.85*#43.85±6.97*#▲

2.3 4组患儿临床疗效的比较

A、B组患儿总有效率比较差异无统计学意义（P＞0.05）；C组患儿总有效率高于A组，差异有统计学意义（P＜0.05）；D组患儿总有效率高于A、B组，差异有统计学意义（P＜0.05）（表2）。

表2 4组患儿临床疗效的比较[n（%）]

3 讨论

血管瘤的治疗方法多种多样，包括冷冻、激光、手术、微波、干扰素、局部注射糖皮质激素、同位素敷贴、硬化剂注射等，但是各治疗方法效果均不显著，局部容易遗留瘢痕，严重影响预后情况，降低美容效果［10］。血管瘤的治疗原则追求安全、微创、价廉等，聚桂醇注射液作为国际公认的治疗静脉曲张的硬化剂，可破坏血管内皮细胞，促进血栓形成，阻塞血管，从而产生良好的硬化作用［11］。MVD作为衡量血管生成程度的关键指标之一，其与VEGF的表达呈正相关；CD34作为评估MVD的重要指标，具有高度的敏感性［12］。聚桂醇注射液治疗效果多以局部外观变化来衡量，部分学者报道聚桂醇与血管瘤发生、发展与VEGF及MVD之间的关系紧密相关［13］。

研究表明，1%聚桂醇可明显下调增殖性血管瘤的VEGF、MVD表达量，持续2周时VEGF、MVD的表达量基本接近消退期的表达水平［14］。表明若瘤体内注射激素时间间隔＜2周，并无法有效提高治疗效果。在短期内盲目追加药物用量，可能会引发各种副反应，无法改善患儿的临床症状，为临床上每隔2～4周用药1次提供了充分的理论依据［15］。瘤体内直接给药后30 min，VEGF、MVD的表达量降低不明显，给药48 h后，其表达量下降明显，说明在2 d内药物对瘤体可发挥良好的消退作用。在给药2周后，VEGF、MVD的表达量均降低明显，可见聚桂醇对血管瘤瘤体的消退作用较强，使瘤体停止生长，且通过对血管内皮细胞产生破坏作用，导致血管闭塞，从而实现血管瘤较高的治疗效果［16］。研究表明，A组患儿CD34阳性反应呈棕褐色颗粒，强阳性表达；D组患儿VEGF评分及MVD评分显著低于A、B、C组，差异有统计学意义（P＜0.05）；D组患儿临床疗效优于A、B组，差异有统计学意义（P＜0.05）。

综上所述，1%聚桂醇注射液是新型国产硬化剂，应用于瘤体内注射治疗婴幼儿增生期血管瘤，安全性与有效性显著，术前2周瘤体内注射能确保较高的治疗有效率，可控制病灶的增殖，使血管瘤完全消失、皮肤功能恢复正常，降低复发率，美观性良好，充分改善患者的预后，值得临床推广。

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Effect evaluation of 1%lauromacrogol medication on different time in the treatment of infantile hemangioma

HU Zuo-zhen
Department of Pediatric Surgery,Maternal and Child Health Hospital of Jiujiang City in Jiangxi Province,Jiujiang 332000,China

ObjectiveTo compare the clinical effects of 1%lauromacrogol medication on different time in the treatment of infantile hemangioma.Methods80 cases of children with infantile hemangioma were randomly divided into group A,group B,group C,group D according to the random number table method.There was no drug treatment in group A,1%lauromacrogol lump body injection pre-operation 30-min was used in group B,1%lauromacrogol lump body injection pre-operation 48-h was applied in group C,1%lauromacrogol lump body injection pre-operation two weeks was used in group D.The score of VEGF and MVD,clinical effect in four groups was compared respectively.ResultsThe CD34 positive reaction was strong positive expression,it showed brown granules in group A.There were no statistical difference on the score of VEGF and MVD between group A and group B(P＞0.05).The score of VEGF and MVD in group C was significantly lower than that in group A and group B respectively,with statistical difference(P＜0.05).The score of VEGF and MVD in group D was significantly lower than that in group A,group B,group C respectively,with statistical difference(P＜0.05).There was no statistical difference on total effective rate between group A and group B(P＞0.05).Total effective rate in group C was higher than that in group A,with statistical difference(P＜0.05).Total effective rate in group D was higher than that in group A and group B respectively,with statistical difference(P＜0.05).Conclusion1%lauromacrogol lump body injection pre-operation two weeks applied in infantile hemangioma has easy operation and high effective rate,can effectively promote tumor subsided,improve the prognosis of children.

Lauromacrogol;Medication time;Infantile;Hemangioma

R725.4

A

1674-4721（2014）10（c）-0012-04

2014-07-25本文编辑：李亚聪）