检测血清及支气管肺泡灌洗液肿瘤标志物在肺癌诊断中的价值

秦 勇，李 峰

（新疆生产建设兵团第一师医院呼吸血液科，新疆阿克苏843000）

检测血清及支气管肺泡灌洗液肿瘤标志物在肺癌诊断中的价值

秦 勇，李 峰

（新疆生产建设兵团第一师医院呼吸血液科，新疆阿克苏843000）

肺癌是一种全球性恶性肿瘤，在我国人群中发病率和病死率均较高，而且近年来其发病率和死亡率均逐年上升，已成为死亡率上升速度最快的恶性肿瘤［1－3］。因此，探寻操作快捷、成本较低、效率较高的肺癌早期诊断方法已成为一项重要的临床课题。在肺癌早期，血清肿瘤标志物的水平变化多不显著，支气管肺泡灌洗液（bronchoalveolar lavage fluid，BALF）则是更敏感的采样标本，本文检测血清及BALF中细胞角蛋白19片段（CYFRA21－1）、神经元特异性烯醇化酶（NSE）、癌胚抗原（CEA）和鳞状细胞癌相关抗原（SCC）等四项血清肿瘤标志物在肺癌诊断中的价值进行了观察和分析，现将研究的具体情况报告如下。

1 对象和方法

1.1 研究对象

选取2012年1月至2013年12月我院诊断收治的80例患者作为观察组，所有纳入患者均经电子支气管镜肺活检、CT引导下经皮肤肺穿刺活检、手术切除组织病理检查等确诊。其中，男53例，女27例，年龄45至76岁，平均年龄为（62.8±9.7）岁，有吸烟史患者76例，平均吸烟指数为（27.4±13.6）包年。在病理分型方面，腺癌30例，鳞癌38例，小细胞肿瘤（SCLC）12例。在TNM分期方面，Ⅰa期3例，Ⅰb期12例，Ⅱa期18例，Ⅱb期13例，Ⅲa期19例，Ⅲb期12例，Ⅳ期3例。选取同期80例良性肺部病变作为对照组，其中，2例为炎性假瘤，48例为肺炎，9例为肺结核，15例为支气管扩张，6例为慢性支气管炎。纳入病例均经细菌学、影像学或病理学等检查方法确诊，排除合并其他部位肿瘤的患者。男55例，女25例，年龄41至73岁，平均（58.7 ±8.9）岁，有吸烟史患者为48例，平均吸烟指数为（22.6±9.7）包年。两组患者在性别构成、年龄、吸烟指数等方面的差异均无显著性（P＞0.05）。

1.2 方法

1.2.1 检测标本的提取方法 应用EPS 3500型电子支气管镜（由日本Pentax公司生产）对两组患者进行支气管镜检查，将支气管镜末端于病变所在的肺叶或支气管开口处紧密楔入，而后经活检口将200ml温度为37℃的无菌生理盐水分多次缓缓注入，每次注入量为30至50ml，在每次注液后，均以－19.95至－13.3kPa的负压对BALF进行吸取和收集，总回收量约为60至96ml。将收集的BALF过滤，去除其中的黏液部分，以每分钟3 000r的转速离心15min后取上清液，置于－20℃的冰箱中待测。于进行电子支气管镜检查当天，对两组患者采取空腹肘静脉血，离心分离血清后置于－20℃的冰箱中待测。

1.2.2 肿瘤标志物的检测方法 应用全自动生化免疫分析仪（瑞士罗氏公司生产）采用化学发光法对两组患者的血清和BALF标本中的CEA、CYFRA21－1、NSE水平进行测定（试剂盒为仪器配套试剂盒）；应用酶标仪（郑州安图斯生物技术有限公司生产）采用酶联免疫吸附法对两组患者的血清和BALF标本中的SCC水平进行测定（试剂盒为仪器配套试剂盒）。所有操作均严格按仪器使用说明书执行。

1.3 数据处理方法

所有数据应用EXCEL建立数据库，应用SPSS 13.0统计软件包进行统计学分析，计数资料采用卡方检验进行处理，计量资料采用t检验进行处理，以P＜0.05为差异有显著性。

2 结果

2.1 两组患者血清和BALF中肿瘤标志物水平的比较

经检测，两组患者BALF标本中CEA、CYFRA21－1、NSE、SCC的水平均显著高于血清标本（P＜0.05），而且观察组患者BALF和血清标本中的上述肿瘤标志物水平均显著高于对照组（P＜0.05），具体结果见表1。

2.2 不同临床分期肺癌患者血清和BALF中肿瘤标志物水平的比较

经检测，不同临床分期患者的BALF标本中CEA、CYFRA21－1、NSE、SCC的水平均显著高于血清标本（P＜0.05），临床分期为Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ期的患者的血清和BALF标本中的CEA、CYFRA21－1、NSE水平均显著高于临床分期为Ⅰ期的患者（P＜0.05），其血清标本中的SCC水平与临床分期为Ⅰ期的患者的差异无显著性（P＞0.05），其BALF标本中的SCC水平显著高于临床分期为Ⅰ期的患者（P＜0.05），具体结果见表2。

表1 两组患者血清和BALF中肿瘤标志物水平的比较

表2 不同临床分期患者血清和BALF中肿瘤标志物水平的比较

2.3 不同病理分型肺癌患者血清和BALF中肿瘤标志物水平的比较

经检测，不同病理分型患者的BALF标本中CEA、CYFRA21－1、NSE、SCC的水平均显著高于血清标本（P＜0.05），腺癌患者血清和BALF标本中的CEA水平均显著高于鳞癌患者或SCLC患者（P＜0.05），而且SCLC患者的BALF标本中的CEA水平显著高于鳞癌患者（P＜0.05）；鳞癌患者血清标本中的CYFRA21－1水平显著高于腺癌患者或SCLC患者（P＜0.05），而腺癌与鳞癌患者BALF标本中CYFRA21－1水平的差异无显著性（P＞0.05）且均高于SCLC患者（P＜0.05）；SCLC患者血清和BALF标本中的NSE水平均显著高于腺癌患者或鳞癌患者（P＜0.05），而且鳞癌患者BALF标本中的NSE水平显著高于腺癌患者（P＜0.05）；鳞癌患者血清和BALF标本中的SCC水平均显著高于腺癌患者或SCLC患者（P＜0.05），而腺癌与SCLC患者的差异无显著性（P＞0.05），具体结果见表3。

表3 不同病理分型肺癌患者血清和BALF中肿瘤标志物水平的比较

3 讨论

肺癌是多发于老年人群的恶性肿瘤，该病初起病情隐匿、进展快速、血行或淋巴转移风险较高，严重威胁着患者的身心健康，其导致的死亡病例也在逐年增加。循证医学研究成果证实，吸烟和被动吸烟、慢性肺部疾病、肿瘤家族史等因素均可增加肺癌的发病风险，其中，吸烟的危险度最高［4］。由于肺癌的早期诊断难度较高，因此，肺癌患者的预后情况多不理想。

CEA早在1965年就被人们所发现，是最早应用于临床的肿瘤标志物之一。CEA来源于人体内胚层上皮组织，是一种多糖蛋白复合物，分子量约为200kD，是一种非器官特异性肿瘤相关抗原，正常人血清CEA水平极低，CEA水平的异常上升对多种肿瘤的发生和生长具有指示作用，对于腺癌的发生具有良好的标志作用且在鳞癌和SCLC组织中也有一定程度的表达。NSE是一种主要表达于神经元轴突细胞质和神经内分泌细胞中的神经特异性蛋白质［5］，分子量为78kD，可参与酵解过程，能够催化磷酸甘油转化为磷酸烯醇丙酮，在临床上通常作为神经母细胞瘤的肿瘤标志物，对于SCLC也具有较好的指示作用，可用于SCLC与非小细胞肺癌（NSCLC）的辅助鉴别诊断。CYFRA21－1是一种表达于单层上皮细胞的酸性多肽，分子量为40kD，在血清内含量极低，主要表达于肺癌、食管癌等上皮起源的肿瘤细胞胞浆，当机体内有肿瘤组织生长并发生坏死或溶解时，激活的蛋白酶会促进细胞角蛋白19降解，释放大量CYFRA 21－1，使其血清水平急剧上升，CYFRA21－1在近十几年中被认为是对NSCLC特别是鳞癌的诊断灵敏度和特异性均较高的血清肿瘤标志物，但其对腺癌和SCLC的诊断价值仍须进一步的研究予以证实［6，7］。SCC是在1977年从宫颈鳞癌组织中分离获得的抗原物质，分子量为42至48kD，具有较好的特异性，也是最早被应用于鳞癌诊断的肿瘤标志物。SCC广泛表达于特定的正常组织和恶性上皮细胞中，目前已被广泛应用于宫颈、头颈部、食管、肺和气管、泌尿生殖道和肛管部位的鳞癌的诊断、病情监测、疗效评价、预后评估等方面［8］，早期肺癌患者的血清SCC很少出现显著的上升，因此SCC不能被用于肿瘤的筛查，但是SCC的升高幅度与肿瘤的恶性程度具有密切的关系，SCC的显著升高往往提示病情出现了恶化或复发、转移的风险上升，因此，SCC常作为病情监控和预后评价的肿瘤标志物。本研究结果显示，两组患者BALF标本中CEA、CYFRA21－1、NSE、SCC的水平均显著高于血清标本（P＜0.05），而且观察组患者BALF和血清标本中的上述肿瘤标志物水平均显著高于对照组（P＜0.05），说明上述四种肿瘤标志物能够提示体内有肺癌的发生，可作为肺癌与良性肺部疾病鉴别诊断的辅助指标；临床分期为Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ期的患者的血清和BALF标本中的CEA、CYFRA21－1、NSE水平均显著高于临床分期为Ⅰ期的患者（P＜0.05），其血清标本中的SCC水平与临床分期为Ⅰ期的患者的差异无显著性（P＞0.05），其BALF标本中的SCC水平显著高于临床分期为Ⅰ期的患者（P＜0.05），说明CEA、CYFRA21－1、NSE等三种肿瘤标志物的血清水平可敏感地反映患者病情，但SCC水平则敏感度较差，而BALF标本中的SCC水平变化幅度更大，可作为病情监控的依据；不同病理分型患者的BALF标本中CEA、CYFRA21－1、NSE、SCC的水平均显著高于血清标本（P＜0.05），腺癌患者血清和BALF标本中的CEA水平均显著高于鳞癌患者或SCLC患者（P＜0.05），而且SCLC患者的BALF标本中的CEA水平显著高于鳞癌患者（P＜0.05）；鳞癌患者血清标本中的CYFRA21－1水平显著高于腺癌患者或SCLC患者（P＜0.05），而腺癌与鳞癌患者BALF标本中CYFRA21－1水平的差异无显著性（P＞0.05）且均高于SCLC患者（P＜0.05）；SCLC患者血清和BALF标本中的NSE水平均显著高于腺癌患者或鳞癌患者（P＜0.05），而且鳞癌患者BALF标本中的NSE水平显著高于腺癌患者（P＜0.05）；鳞癌患者血清和BALF标本中的SCC水平均显著高于腺癌患者或SCLC患者（P＜0.05），而腺癌与SCLC患者的差异无显著性（P＞0.05），说明在肺癌组织分型诊断方面，BALF标本中CEA、CYFRA21－1、NSE等肿瘤标志物的变化幅度大于血清标本，可更加敏感性地反映肿瘤的组织分型情况，两种标本中的SCC对肿瘤分型的指示作用基本相当。

综上所述，应用BALF标本中的CEA、CYFRA 21－1、NSE、SCC等肿瘤标志物检测对肺癌的早期诊断具有积极的临床意义，其在病理分型诊断、病情监控和预后判断等方面的价值高于血清学检测。

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秦勇（1971－）男，新疆阿克苏人，本科学历，副主任医师，研究方向：呼吸领域相关疾病。

2013－09－22）

1007－4287（2014）10－1677－04