成人朗格汉斯细胞组织细胞增生症临床分析

朴正哲，郝彦勇，武 艳，白信花＊

（1.吉林省前卫医院骨科，吉林长春130012；2.吉林省肿瘤医院病理科，吉林长春130012）

成人朗格汉斯细胞组织细胞增生症临床分析

朴正哲1，郝彦勇2，武 艳2，白信花2＊

（1.吉林省前卫医院骨科，吉林长春130012；2.吉林省肿瘤医院病理科，吉林长春130012）

2008年WHO分类将朗格汉斯细胞组织细胞增生症（Langerhans cell histiocytosis，LCH）归属于造血与淋巴组织肿瘤中的组织细胞和树突细胞肿瘤范畴，又称嗜酸性粒细胞肉芽肿，是朗格汉斯细胞肿瘤性的增生。LCH大多数表现为单灶性病变，少数为多灶、单系统累及或多灶、多系统累及；总发病率约5／100万，主要发生在儿童，1－3岁是发病高峰，成人发病少见，发病率只有1－2／100万［1］。现将我院及吉林省肿瘤医院收治的6例成人LCH进行回顾性分析，探讨其临床表现、病理特征及鉴别诊断，提高对LCH的诊断水平。

1 临床资料

6例成人LCH患者，其中男4例，女2例，年龄20－64岁，中位年龄36岁。5例以发现肿物为就诊，1例以下肢疼痛为就诊，无明显全身症状。发病部位：颅骨3例，股骨1例，腹股沟淋巴结2例。颅骨病灶CT检查：见骨密度减低影，周边见软组织密度影，向内突出，边界清楚，骨质破坏。颅骨MRI检查：T1W1为等信号，T2W1为等、高信号，FLAIR及压脂为高信号，颅骨可见破坏。腹股沟淋巴结病灶彩超检查：大小不等的低回声团，边界欠清，其内回声不均。股骨病灶CT检查：小转子局部骨质破坏，部分骨质缺失，局部见软组织样密度影。所有患者经手术切除病灶，送做病理检查。镜下可见疏松网状或巢状排列的增生的朗格汉斯细胞；核不规则，并见折叠、凹陷、肾形或分叶状核，有明显核沟（图1），核膜薄、核仁常不明显，胞质丰富，可呈透明至弱嗜酸性；核分裂少见，无病理性核分裂。镜下还可见数量不等的嗜酸性粒细胞及淋巴细胞、中性粒细胞、巨细胞等。免疫组化示朗格汉斯细胞CD1a和S－100均阳性（图2），少部分CD68阳性，Ki67阳性细胞数5%－20%，LCA、CK、EMA、CD21、CD15、CD30、CD3、CD20均阴性。病理诊断：朗格汉斯细胞组织细胞增生症。术后随访5个月－3年，5例患者病情稳定，1例患者合并肺癌，现已死亡。

图1 增生的朗格汉斯细胞核皱褶，有明显核沟，可见数量不等的嗜酸性粒细胞（HE×100）

图2 S－100阳性（PV－9000法×100）

2 讨论

LCH包括3种主要综合征，相互之间部分有重叠［2］：①孤立性嗜酸性粒细胞肉芽肿：大多数病例为该型，只有单一病灶，通常累及骨（尤其是颅骨、股骨、盆骨和肋骨）的溶骨性病变，破坏相邻的皮质骨，少数情况下累及淋巴结、皮肤或者肺。一般多见于儿童及成人，男性多见。②Hand－Schuller－Christian病：是多灶的单一系统疾病，在一种系统器官内累及多个部位，最常累及骨，呈多灶性、破坏性病损，经常并发周围软组织包块，常有颅骨的累及，伴发突眼症、尿崩症、牙齿脱落。常见于3岁以上儿童和青少年。③Letterer－Siwe病：是多灶性、多器官的疾病，多个系统器官被累及，包括骨、皮肤、肝、脾和淋巴结等部位，一般表现为发热、皮损、肝脾肿大、淋巴结肿大、骨的病变、全血细胞减少等。一般见于3岁以下儿童。本文6例均为孤立性嗜酸性粒细胞肉芽肿。

病理镜下特点：①主要特点是在适当的背景中辨认出增生的朗格汉斯细胞。细胞直径约10－15μm，核大小与血管内皮细胞相似；核呈不规则，并见折叠、凹陷、肾形或分叶状等核，有明显核沟，核膜薄，核仁常不明显；胞质丰富，可呈透明至弱嗜酸性；核分裂少见，无病理性核分裂。②特征性的背景是有明显的炎症细胞浸润，嗜酸性粒细胞为主，还可见淋巴细胞、中性粒细胞、巨细胞等。③偶尔可出现嗜酸性粒细胞脓肿及片状凝固性坏死。

增生的朗格汉斯细胞CD1α和S－100均阳性。电镜下朗格汉斯细胞胞浆中可见Birbeck颗粒（网球拍形，长200－400nm，粗33nm）。Birbeck颗粒是朗格汉斯细胞所特有的细胞超微结构，诊断LCH有重要的价值。但是，即使在HE切片中有典型的朗格汉斯细胞，在电镜下也并非都能找到Birbeck颗粒。有典型的朗格汉斯细胞形态学特点及免疫组化表型（CD1α和S－100均阳性），即使见不到Birbeck颗粒也能诊断LCH［3］。

成人LCH须与下列疾病鉴别：①浆细胞瘤：浆细胞瘤在X线检查中也出现骨质破坏，浆细胞瘤镜下单克隆性浆细胞增生，但在LCH中朗格汉斯细胞增生，而且浆细胞瘤中CD38、CD138（＋），S－100、CD1a（－），LCH则相反。②骨肿瘤：骨LCH在X线检查中出现骨质破坏及骨膜反应，临床上有时容易误诊为骨肿瘤，但通过病理镜下表现及免疫组化特异性表达一般容易与骨肿瘤鉴别。③骨结核：也多见于青壮年，但病理镜下可见干酪样坏死及类上皮反应，淋巴细胞浸润，抗酸染色（＋），免疫组化不表达S－100、CD1a。

LCH的治疗需要个体化，单一病灶的孤立性嗜酸性粒细胞肉芽肿，大多采取外科手术或局部放疗。病变累及多部位、多器官的患者，可进行化疗。有发展为全身性病变趋势的患者给予系统性强化治疗，有可能改善部分患者的预后［4］。本文6例患者均手术治疗，未给予放化疗，其中5例患者随诊期间病情无复发，1例患者合并肺癌，现已死亡。

LCH的预后与诊断时累及的部位、累及的器官数目等相关［5］。孤立性嗜酸性粒细胞肉芽肿为单一病灶，有自愈倾向，预后好；Letterer－Siwe病累及多系统器官预后较差，伴有脏器功能障碍者即使给予强化治疗其死亡率仍很高，而且一般的患者有后遗症，影响生活质量。

［1］Jaffe ES，Harris NL，Stein H，et al.造血与淋巴组织肿瘤病理学和遗传学［M］.周小鸽等译.北京：人民卫生出版社，2006：315－318.

［2］Azouz EM，Saigal G，Rodriguez MM，et al.Langerhans，cell histiocytosis：pathology，imaging and treatment of skeletal involvement［J］.Pediatr Radiol，2005，35（2）：103.

［3］朱 燕，周晓军，孟 奎，等.骨朗格汉斯细胞组织细胞增生症的免疫表型及电镜研究［J］.中华病理学杂志，2003，32（3）：265.

［4］Gadner H，Grois N，P？tschger U，et al.Improved outcom e in multisystem Langerhans cell histiocytosis is associated with therapy intensification［J］.Blood，2008，111（5）：2556.

［5］Bernstrand C，Carstensen H，Jakobsen B，et al.Immunogenetic heterogeneity in single－system and multisystem langerhans cell histiocytosis［J］.Pediatr Res，2003，54（1）：30.

2013－09－24）

1007－4287（2014）10－1721－02

＊通讯作者