儿童血培养凝固酶阴性葡萄球菌的分布及耐药性分析

吴端宗 傅清流 雷 莹 林建生 周凤华

（泉州市儿童医院福建泉州，福建 泉州 362000）

儿童血培养凝固酶阴性葡萄球菌的分布及耐药性分析

吴端宗 傅清流 雷 莹 林建生 周凤华

（泉州市儿童医院福建泉州，福建 泉州 362000）

目的探讨儿童血培养中凝固酶阴性葡萄球菌（CNS）的分布状况及对抗菌药物的耐药情况，为临床合理使用抗菌药物提供科学依据。方法应用全自动血培养仪Bact/Alert 3D 120进行血液细菌培养，分离菌株鉴定及药敏试验均采用法国生物-梅里埃公司VITEK-2 Compact全自动微生物分析仪来进行，按美国CLSI 2008年版药敏标准判定结果。结果2008年1月至2012年12月从住院儿童血培养标本中共分离出CNS 839株，其中表皮葡萄球菌394株（46.96%），人葡萄球菌240株（28.61%），溶血葡萄球菌117株（13.95%），其他葡萄球菌株62株（7.39%），耐甲氧西林凝固酶阴性的葡萄球菌（MRCNS）的检出率为80.10%（672/839），药敏结果显示，CNS对青霉素、红霉素高度耐药，对万古霉素、喹努普汀/达福普汀敏感性高，未检出对利奈唑胺耐药的菌株。结论CNS已成为儿童血流感染的首位病原菌，MRCNS发生率高，万古霉素、利奈唑胺、喹努普汀/达福普汀是治疗MRCNS感染的首选药物。

儿童；凝固酶阴性葡萄球菌；血培养；抗菌药物；耐药性

凝固酶阴性的葡萄球菌（CNS）以往被认为是皮肤、黏膜的正常菌群，临床意义不大，但近20年来，已肯定该类菌为人类的重要的病原体，在医院，已成为感染的主要病原菌。现今随着高效广谱抗生素、免疫抑制剂的大量使用和各种侵入性操作诊疗技术在儿科的逐步推广，CNS造成的血行性感染不断增多，耐药率也逐年增高，对于抵抗弱的儿童群体，它的致病性更显突出。为了解该类菌在我院住院患儿的血流感染状况，笔者对我院2008年1月至2012年12月住院患儿血培养分离的CNS的分布及耐药情况进行分析，以期为儿童CNS感染的治疗提供帮助。

1 材料与方法

1.1 菌株来源：2008年1月至2012年12月我院住院患儿送检的血培养标本中分离出的凝固酶阴性葡萄球菌。

1.2 血培养、菌株分离鉴定及药敏：采用法国生物梅里埃公司Bact/ Alert-3D-120全自动血培养仪增菌，温度设定为35 ℃，阴性报警时限设定为5 d。以无菌操作抽取患儿静脉血1～5 mL，注入配套的专用的儿童血培养瓶（PF），分离的纯菌使用的是法国生物梅里埃公司的VITEK-2 compact全自动微生物分析仪及配套革兰阳性菌（GP）鉴定卡、药敏卡进行细菌鉴定、药敏试验及耐甲氧西林葡萄球菌的检测。药敏判定标准根据美国临床和实验室标准协会（CLSI）2008年版的规定执行。由福建省临床检验中心提供的质控菌株为ATCC25923。

2 培养结果

2.1 凝固酶阴性葡萄球菌的菌种分布及构成比：共分离出CNS 839株，其中表皮葡萄球菌394株，占46.96%，居首位；其次为人葡萄球菌240株，占28.61%；第三位为溶血葡萄球菌117株，占13.95%；其他凝固酶阴性葡萄球菌62株，占7.39%，见表1。

表1 839株CNS的菌种分布及构成比（%）

2.2 三种主要CNS对13种抗菌药物的耐药率：839株CNS中共检出MRCNS 672株，检出率为80.10%，其中表皮葡萄球菌、人葡萄球菌、溶血葡萄球菌的MRCNS的发生率分别为330株（83.76%）、179株（74.58%）、111株（94.87%）。三种主要CNS对青霉素、苯唑西林和红霉素的耐药率较高，均超过74%，对其他抗菌药物也呈不同程度耐药，对万古霉素、喹努普汀/达福普汀敏感性高，未发现对利奈唑胺耐药的菌株。见表2。

表2 三种主要CNS对13种抗菌药物的耐药率比较

3 讨 论

儿童血流感染病原菌的构成比是随时间不同而变迁的，上世纪80年代后，革兰阳性菌上升到了主导地位，较为突出的就是以表皮葡萄球菌为代表的凝固酶阴性葡萄球菌对儿童特别是新生儿所致的血流感染在近几年呈上升趋势，已成为儿童血培养病原菌的首位菌[1-2]，我院住院患儿血培养病原菌中CNS的感染占第1位，分离出的CNS菌种中居前三位依次为表皮葡萄球菌394株（46.96%），人葡萄球菌240株（28.61%），溶血葡萄球菌117株（13.95%）。究其原因，一方面由于儿童（特别是新生儿）免疫系统尚未发育成熟，所以免疫功能相对来说较差，使得小儿更容易受CNS等条件致病菌的侵袭[3]。另外由于侵入性诊疗技术的提高以及新的高效广谱抗菌药物在儿科临床中的广泛应用，也增加了CNS感染的机会。

国内外有关CNS的耐药研究很多，有报道CNS对青霉素、红霉素等抗生素高度耐药[4]。从表2结果显示：三种主要CNS对青霉素、红霉素的耐药率均超过74.00%，表明作为治疗小儿CNS感染的首选药物来说，以上的药物都已不适宜。对复方新诺明、四环素、氯洁霉素的耐药率较高，由于四环素类药物可导致牙齿黄染及牙釉质发育不良，不可用于8岁以下小儿，故临床治疗时医师应根据具体的药敏结果选择使用复方新诺明及克林霉素。对利福平敏感性高，但利福平其属于抗结核药，易产生耐药性，也不宜使用。对其他几种抗菌药物也呈不同程度耐药。喹努普汀/达福普汀是链阳霉素类的复合制剂，本资料显示，共出现5株喹努普汀/达福普汀耐药株，其耐药率＜1%，由于FDA已批准可将链阳霉素类抗菌药物用于CNS感染，因此可将其用于CNS感染的治疗。

目前，CNS作为一种常见的条件致病菌，可产生较强的致病性和耐药性。而MRCNS检出率的不断增加也会导致耐药水平的整体增高，是临床医师对儿童感染治疗选择抗生素比较棘手的耐药菌之一，由其导致的全身性严重感染已引起高度重视。本研究共检出MRCNS 672株，检出率为80.10%，与文献[5-7]的报道一致，应引起临床关注。居前三位的CNS中，溶血葡萄球菌的检出率最高，达94.77%，与翁学军[4]吴健宁[8]报道相近。不仅如此，溶血葡萄球菌还存在着严重的多重耐药性，对氨基糖苷类、大环内酯类、氟喹诺酮类及磺胺类的耐药率均超过50.00%，应引起重视。万古霉素是糖肽类抗菌药物，故其抗菌作用强的原因是对细菌的细胞壁合成、细胞膜通透性及蛋白质合成均有抑制作用，本研究发现表皮及人葡各有2株万古霉素耐药株，应引起重视。未发现万古霉素耐药的溶血葡萄球菌，但据报道，已发现溶血葡萄球菌出现万古霉素耐药株[9]，万古霉素可作为儿童革兰阳性菌重症感染的主要选择药物，也被国内外视为治疗MRCNS感染的首选药物，但万古霉素具有耳毒性和肾毒性，临床应用一定要严格掌握万古霉素的应用指征，根据万古霉素药敏试验结果慎重选择。利奈唑胺是近几年出现的唑烷酮类抗生素，由于其对革兰阳性球菌有强大的抑菌作用，在体外不易诱导细菌耐药性的产生，因此也可以做为MRCNS感染的一线用药[10]。

由于抗菌药物的广泛使用，耐药菌株不断出现，细菌耐药机制日益复杂，特别是MRCNS的危害性及小儿的特殊性，且不同地区，不同医院细菌的流行情况不同，耐药谱也存在一定差异，因此，我们应重视病原学检测，动态监测病原菌的变迁，及时掌握本地区、本医院CNS感染的分布特点及耐药性变化，在细菌培养药敏结果出来之前，临床医师可根据本院耐药监测情况，经验性选择抗生素，严格掌握抗生素使用适应证及疗程，但是一旦得到药敏结果，则应根据药敏结果选择符合儿童特点的抗菌药物进行治疗，这样既可避免抗生素的滥用，又能减小耐药菌株的产生，真正做到合理应用抗菌药物。

[1] 胡红兵,杨劳荣,夏维,等.CNS致新生儿败血症的病原学及体外耐药监测[J].中华医院感染学杂志,2006,16(2):227-228.

[2] 刘芳,虞涛,鲍连生,等.儿童血培养中凝固酶阴性葡萄球菌的耐药性分析[J].中华医院感染学杂志,2012,22(2):416-417.

[3] 吴跃平,章文,陈运生,等.儿童血培养病原菌分布及耐药性分析[J].中华医院感染学杂志,2006,16(4):463-465.

[4] 翁学军.儿童凝固酶阴性葡萄球菌感染菌种分布及耐药监测[J].中国小儿急救医学,2012,19(2):168-169.

[5] 陈红霞,王贞斐.儿童血液CNS感染情况及耐药性分析.中国微生态杂志,2008,20(5):492-493.

[6] 张申,沈波,王春新.新生儿CNS败血症病原菌分布及耐药性分析。临床儿科杂志,2009,27(11):1061-1063.

[7] Pourakbari B,Sadr A,Ashtiani MT,et al.Five-year evaluation of the antimicrobial susceptibility pattems of bateria causing blood infections in Iran[J].J Infect Dev Ctries,2012,6(2):120-125.

[8] 吴健宁,黄革玲,李秀娟,等.206株CNS的临床分布及耐药性分析[J].中国微生态杂志,2010,22(11):1636-1638.

[9] 李胜利,张婴元,吴菊芳,等.葡萄球菌医院感染的调查研究[J].中华医院感染学杂志,1998,8(2):651.

[10] 林东胍,王明贵,张婴元.恶唑烷酮类抗菌药:利奈唑胺[J].中国抗感染化疗杂志,2001,(3):189.

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1671-8194（2014）34-0178-02