利培酮和氯氮平对精神分裂症患者血糖和脂代谢的影响

姚玲玲

利培酮和氯氮平对精神分裂症患者血糖和脂代谢的影响

姚玲玲

目的 探讨长期使用利培酮和氯氮平对精神分裂症患者血糖和脂代谢的影响。方法 收集2008年6月至2010年6月我院精神科门诊或住院首发精神分裂症患者70例，随机分为利培酮组和氯氮平组，每组35例。利培酮组采用利培酮治疗，氯氮平组采用氯氮平治疗。比较治疗前、治疗12个月后两组患者的BMI、腰围、臀围、腰臀比，FBS、TC、TG、HDL-c、LDL-c、TG/HDL-c、TC/HDL-c、ApoA1、ApoB，以及治疗12个月后糖尿病发生率。结果 治疗12个月后两组患者BMI、腰围、臀围、腰臀比均较治疗前明显升高(P<0.05)；但利培酮组BMI、腰围、腰臀比均明显低于氯氮平组，两组比较差异有统计学意义(P<0.05)。治疗12个月后，两组患者的FBS、TC、TG、HDL-c、LDL-c、TG/HDL-c、TC/HDL-c、ApoB均较治疗前明显升高，ApoA1较治疗前明显降低(P<0.05)；但利培酮组的FBS、TC、TG、HDL-c、LDL-c、TG/HDL-c、TC/HDL-c、ApoB低于氯氮平组，ApoA1高于氯氮平组，两组比较差异有统计学意义(P<0.05)；治疗12个月后，利培酮组糖尿病发生率明显低于氯氮平组(P<0.05)。结论 氯氮平、利培酮均会对患者血糖、体重、脂代谢产生不良影响，而氯氮平的影响更明显，这种不良影响有可能会导致心脑血管并发症的发生和认知功能的损害。

利培酮；氯氮平；精神分裂症；血糖；脂代谢

0 引言

精神分裂症是一种常见的慢性精神障碍性疾病，需进行长期的抗精神病药物治疗。利培酮及氯氮平治疗精神分裂症的短期疗效明显，不良反应较小[1]，但长期应用会导致患者血糖和血脂代谢紊乱。近年来，其远期安全性受到研究者的广泛关注，尤其是两药对血糖和血脂代谢的影响[2]。本研究收集70例精神分裂症患者，分别采用利培酮和氯氮平治疗，观察两种疗法的临床疗效及患者血糖和血脂代谢改变，探讨应用利培酮和氯氮平的安全性。

1 对象和方法

1.1 对象 收集2008年6月至2010年6月我院精神科门诊就诊或住院首发精神分裂症患者70例，均符合：年龄18～60岁；病程≤3年；经《国际疾病和相关健康问题分类》[3]第十版(ICD-10)精神分裂症的诊断标准确诊；最近3个月未服用抗精神病药物；阳性、阴性症状量表(PANSS)≥60分；除外糖尿病、高血压病、严重躯体疾病、过度肥胖、联合用药及不合作患者。按就诊先后顺序按1∶1随机分为利培酮组和氯氮平组。利培酮组35例，男18例，女17例；年龄(28.6±9.8)岁；发病年龄(26.4±5.5)岁；病程(1.2±0.8)年；偏执型28例，未分化型7例；PANSS总分为(93.6±21.7)分。氯氮平组35例，男20例，女15例；年龄(27.8±9.5)岁；发病年龄(27.0±7.6)岁；病程(1.5±1.0)年；偏执型26例，未分化型9例；PANSS总分为(95.1±23.0)分。两组的性别、年龄、发病年龄、病程、疾病类型、PANSS分比较差异均无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 治疗方法 利培酮组：口服利培酮，开始剂量1 mg/次，2次/d；第2天增至2 mg/次，2次/d；如能耐受，第3天增至3 mg/次，2次/d；最大剂量为6 mg。此后按此剂量治疗，根据患者具体病情调整剂量。氯氮平组：口服氯氮平，起始剂量25 mg/d，2次/d，此后视患者耐受情况剂量逐渐增加至200～400 mg/d。

1.2.2 观察指标 于治疗前、治疗12个月测定体重、身高、腰围、臀围，计算体重指数(BMI=体重/身高2，kg/cm2)及腰臀比(腰围/臀围比值)。晨起空腹血糖(FBS)、总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、高密度及低密度脂蛋白胆固醇(HDL-c及LDL-c)、载脂蛋白A1及B(ApoA1及ApoB)，采用日立7060型生化分析仪进行测定。观察治疗12个月后两组糖尿病的发生率，糖尿病诊断标准参考《中国糖尿病防治指南》(2004年)的诊断标准[4]：FBS>7 mmol/L，或餐后血糖>11.1 mmol/L。

2 结果

2.1 两组治疗前、治疗12个月后体格指标改变情况 两组治疗前BMI、腰围、臀围、腰臀比差异均无统计学意义(P>0.05)；治疗12个月后，两组患者BMI、腰围、臀围、腰臀比均较同组治疗前明显升高(P<0.05)，但利培酮组BMI、腰围、腰臀比均明显低于氯氮平组，两组比较差异有统计学意义(P<0.05)，见表1。

表1 两组患者治疗前、治疗12个月后体格指标改变情况±s)

注：*与治疗前比较，P<0.05；#与氯氮平组比较，P<0.05

2.2 两组治疗前、治疗12个月血糖及血脂指标改变情况 治疗前，两组血糖及血脂指标比较差异均无统计学意义(P>0.05)；治疗12个月后，两组患者FBS、TC、TG、HDL-c、LDL-c、TG/HDL-c、TC/HDL-c、ApoB均较治疗前明显升高(P<0.05)，ApoA1较治疗前明显降低(P<0.05)，但治疗12个月后利培酮组FBS、TC、TG、HDL-c、LDL-c、TG/HDL-c、TC/HDL-c、ApoB低于氯氮平组，ApoA1高于氯氮平组，两组比较差异有统计学意义(P<0.05)，见表2。

2.3 两组糖尿病发生率比较 治疗12个月后，利培酮组1例发生糖尿病，糖尿病发生率为2.9% (1/35)，氯氮平组7例发生糖尿病，糖尿病发生率为20% (7/35)，两组比较差异有统计学意义(χ2=5.081，P=0.02)。

3 讨论

抗精神病药物会导致体重增加和代谢紊乱，如血糖、血脂代谢紊乱。有报道，精神分裂症患者经氯氮平治疗4～5个月后体重开始增加，维持治疗≥1年，其体重增加程度明显高于利培酮，且具有不可逆性[5]。本研究结果显示，经利培酮、氯氮平治疗1年的精神分裂症患者，氯氮平组的体重指数、腰围、腰臀比较利培酮组明显增加，两组比较差异有统计学意义，与陈妍等[6]研究结果一致。其原因可能是抗精神药物具有镇静和抗精神病双重作用，使患者安静，活动量减少，体能消耗较少，脂肪转化下降；或药物通过影响视丘下部食欲调节中枢提高患者食欲，机体脂肪聚集而导致体重、腰围比增加。长期体重增加是引发糖尿病的危险因素之一。结果还显示，随着体重指数的增加，两组血糖增加也较明显，但氯氮平组增加更明显(约5.6 mmol/L)，糖尿病发生率高达20%。据相关研究，氯氮平可影响细胞膜上葡萄糖转运功能[7]。其主要有2种代谢产物：N-氧化氯氮平、去甲氯氮平。去甲氯氮平具有抑制葡萄糖转运的作用[8]，其血药浓度越高，血糖异常率就越高，两者存在正的相关性[9]。抗精神药物对葡萄糖转运功能的抑制作用与其所致的高血糖、糖尿病的发生率存在正相关性，但与利培酮比较，氯氮平的抑制作用更明显。Marianne等[10]对384例糖尿病患者进行调查发现，大部分患者在氯氮平治疗后6个月内发病。故在服用抗精神病药物，尤其是氯氮平时，随着服用时间的延长，发生糖尿病的可能性就会明显增加。

表2 两组治疗前、治疗12个月血糖及血脂指标改变情况±s)

注：*与治疗前比较，P<0.05；#与氯氮平组比较，P<0.05

Vohora[11]研究认为，血脂异常风险最高的二代抗精神病药物是氯氮平、奥氮平，其次为喹硫平、利培酮，而齐拉西酮、立哌唑较轻。本研究结果显示，氯氮平组TG、TC均明显高于利培酮组，其机制可能是氯氮平通过直接影响胰岛B细胞，促进胰岛素的分泌与释放，从而引起血脂(尤其是TG)的增加，促进脂肪组织对瘦素的合成。而瘦素的增加反而可加速胰岛B细胞对胰岛素的释放，使外周组织对胰岛素敏感性降低，如此恶性循环导致血脂增高；另一方面，瘦素通过调节下丘脑受体增加食欲而增加体重，间接促进血脂的增加。

TC/HDL-c比值对冠心病具有较好的预测作用。李莹等[12]研究认为，TC/HDL-c比值对中年人群缺血性脑卒中的预测作用优于单纯的TC或HDL-c，当TC/HDL-c比值≥4.0时，缺血性脑卒中风险性较TC/HDL-c比值≤3.0的患者明显增加。本研究中，利培酮组、氯氮平组在治疗12个月后的TC/HDL-c比值均超过4.0，而氯氮平的比值更高。故在应用利培酮、氯氮平治疗精神分裂症过程中，应重视两种药物，尤其是氯氮平的不良预后。TG/HDL-c比值与冠心病发病及冠状动脉粥样硬化密切相关，可作为冠心病危险因素评估的一个指标，其敏感性和可靠性均优于TG或HDL-c。本研究中，治疗12个月后氯氮平组TG/HDL-c比值明显高于利培酮组，这可能是临床上经氯氮平治疗的患者猝死发生率较高、心电图异常的原因之一。

载脂蛋白ApoA1与胆固醇的代谢有关，其减少可加速冠心病和动脉硬化的发生[13]。ApoB/ApoA1的比值反映胆固醇转运的平衡，可较好地预测心血管事件和糖代谢紊乱事件[14]。本研究结果显示，氯氮平组治疗12个月后ApoA1较利培酮组降低更明显，而ApoB升高程度大于利培酮组，使得ApoB/ApoA1的比值明显高于利培酮组，提示心血管疾病风险及糖代谢紊乱风险增加较明显，这也佐证了上述氯氮平组患者治疗12个月后血糖水平高于利培酮组的结果。上述结果表明，氯氮平对心脑血管性疾病影响较大，其所致的脂代谢紊乱可能会进一步影响患者认知功能，应引起重视。

综上所述，氯氮平、利培酮均会对患者血糖、体重、脂代谢产生不良影响，而氯氮平的影响更明显，这种不良影响有可能会导致心脑血管并发症的发生和认知功能的损害，因此，积极探索预防和治疗抗精神病药物产生的血糖和脂代谢紊乱问题，是值得进一步研究的课题。

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Effects of risperidone and clozapine on blood glucose and lipid metabolism in patients with schizophrenia

YAO Ling-ling

(Psychiatric Department,The Second People′s Hospital of Mengshan County,Guangxi 546700,China)

Objective To investigate the effects of risperidone and clozapine on blood glucose and lipid metabolism in patients with schizophrenia.Methods 70 cases of first-episode schizophrenia patients in our hospital were selected and randomly divided into risperidone group and clozapine group,35 cases in each group.Risperidone group were treated with risperidone,clozapine group were treated with clozapine.The BMI,waist circumference,hip circumference,waist-to-hip ratio,FBS,TC,TG,HDL-c,LDL-c,TG/HDL-c,TC/HDL-c,ApoA1,ApoB were recorded before treatment and at 12 months after treatment,and the incidence of diabetes in the two groups were compared.Results The BMI,waist circumference,hip circumference,waist to hip ratio of all the patients were significantly higher at 12 months after treatment (P<0.05);the BMI,waist circumference,waist to hip ratio in risperidone group were significantly lower than those of clozapine group,there were significant differences between the two groups (P<0.05).The FBS,TC,TG,HDL-c,LDL-c,TG/HDL-c,TC/HDL-c,ApoB of the two groups were significantly higher at 12 months after treatment (P<0.05);compared with clozapine group,the TG,TC,FBS,HDL-c,LDL-c,TG/HDL-c,TC/HDL-c,ApoB in risperidone group were lower,and the ApoA1 was higher,there were significant differences between the two groups (P<0.05).The diabetes incidence of risperidone group was significantly lower than that of clozapine group after at 12 months of treatment (P<0.05).Conclusion Both clozapine and risperidone have adverse effects on lipid metabolism,blood glucose and body weight,and the influence of clozapine is more obvious.The adverse effects may lead to the occurrence of cardiovascular complications and cognitive impairment.

Risperidone;Clozapine;Schizophrenia;Glucose;Lipid metabolism

2013-07-01

广西蒙山县第二人民医院精神病科，广西 蒙山 546700