中医药治疗HIV/AIDS动物实验研究进展及探讨

李艳萍，赵 远，邓家刚

(1.广西医科大学，南宁 530021；2.云南省中医中药研究院，昆明 650223)

虽然HIV/AIDS“功能性治愈”已经被报道，但属个案尚未推广，且因个体差异易产生“复发”，国内外专家学者仍在积极研究治疗HIV/AIDS有效的疫苗和药物。中医药在的HIV/AIDS防治过程中进行了大量的探索和研究，在促进患者免疫功能、改善症状、延缓艾滋病发病、提高患者生活质量均取得了一定效果，由于HIV病毒的特殊性—基因高变异性及DNA整合性,抗HIV活性的体外筛选研究虽然能初步显示药物抑制活性，但实验室培养株与临床分离株有一定差异，且中药成份较多，代谢转化过程复杂,有时难以客观解释中药在人体内对HIV病毒的作用机制。因此探寻适宜中药治疗HIV/AIDS药效学研究的动物模型，开展药效实验研究及筛选评价是开发抗艾滋病中药新药的重要环节之一，笔者就HIV/AIDS动物适宜模型的建立及近年来中医药治疗HIV/AIDS在动物实验研究方面的进展，探讨中医药治疗HIV/AIDS动物实验药效筛选研究的思路和尝试。

1 HIV/AIDS实验动物模型的研究

1.1 灵长类艾滋病实验动物模型[1]目前国内外运用较多的动物模型,主要为灵长类其改良后的各种转基因模型。包括:1)猴免疫缺陷病毒(SIV)造模，比较常用且有意义的SIVmac/sm(Rhesus monkeys,恒河猴),SIVmac(Cynomolgus monkeys,短尾猴)SIVsm/agm(Pigtail monkeys,豚尾猴)。2)嵌合猿猴人/免疫缺陷病毒(Chimericsimian/humanm imunodeficency virus,SHIV)。灵长类模型从病因及病症上与艾滋病相似，且部分满足中医临床的症状模拟，国内大多数实验都是应用此类模型，用于AIDS的发病机理，药物治疗、疫苗研制。由于灵长类很多是保护动物，价格昂贵，研究的数目往往较少，实验的可重复性和可行性较低。

1.2 非灵长类艾滋病实验动物模型[2]国外广泛运用的非灵长类动物模型主要有鼠艾滋病动物模型和猫艾滋病动物模型两大类。大鼠和小鼠是临床前最常应用于造模的实验动物，因其缺乏CD4受体，故人类免疫缺陷病毒却无法在其身上接种,但是通过在重度联合免疫缺陷鼠(SCID)上移植人体有关器官和组织(肝脏，胸腺等)建立嵌合体鼠模型取得较满意的效果。使小鼠可以用于人类免疫缺陷病毒1的研究和艾滋病的抗病毒治疗以及疫苗效力等研究。常用的鼠艾滋病模型主要有以下几类即：FLV感染BALB/c小鼠，L6565鼠白血病病毒模型，SRS鼠白血病病毒模型，hu-PBL-SCID模型,脑炎重度联合免疫缺陷鼠模型，LP-BM5模型。猫免疫缺陷病毒模型，中枢神经系统疾病研究，抗病毒药物及疫苗研究，目前国内尚未有用此模型的报道。

2 中医药治疗艾滋病动物实验研究

中医药是我国的传统瑰宝，在艾滋病的防治过程中进行了大量的探索和研究，取得了一定效果，近年来有大量治疗艾滋病中药复方品种或有效成分开展了动物实验研究，并且应用不同动物模型，从不同药效机理的角度进行了探索。见表1。

表1 治疗艾滋病中药应用不同动物模型的研究一览表

3 中医药治疗HIV/AIDS动物实验药效筛选研究的思路

3.1 结合中医理论特点及临床应用经验开展治疗HIV/AIDS动物实验研究 中药在提高免疫力、改善临床症状、提高生活质量、延长生存时间等方面具有独特作用,而其抗HIV病毒的效果无论是体外筛选或体内评价均不能与HAART药物相比,同时复方制剂是中医药治疗中最能体现整体观念和辨证论治的基本观点的应用方式，适于个体化治疗，可应付艾滋病复杂多变的临床特点，却因为成份较多，体内代谢转化复杂而难以解释其作用机理。因此，结合中医理论特点及临床应用经验开展治疗HIV/AIDS动物实验研究是值得广大研究者探索和发展的思路。首先，通过临床大样本的中药方剂应用，明确该方的作用特点，适宜证型，适用症状，应用模式等，其次，根据临床应用经验设计有利于揭示艾滋病“证”“证”实质的动物模型，不一定局限于病因及病理变化(病毒转染嵌合、转基因、免疫抑制、免疫缺陷等)，或在病因及病理变化的基础上优化中医证型(如脾虚、气虚、阳虚、或脾肾阳虚复合证型等)的模型，开展中药复方治疗艾滋病的药效及基础机理研究，体现中医特色。再次，根据动物实验结果探析符合中医药治疗艾滋病临床理论及特色的评价指标。

3.2 开展中药联用HAART治疗艾滋病减毒增效的动物实验研究 艾滋病治疗的最终目的是抗病毒和免疫重建并行,HAART(高效联合抗逆转录病毒治疗)的优势是抗病毒，中医药的优势是调节免疫，大量的临床实践证明,中医药介入HAART治疗艾滋病在恢复免疫重建方面优于纯HAART治疗组。那么，我们不妨开展中药联用HAART治疗艾滋病减毒增效的动物实验研究以阐释其作用机理。一是开展中药辅助HAART治疗减毒作用的动物实验研究。HAART疗法是治疗艾滋病的主流方式，可显著抵制患者体内病毒复制及转录。但在治疗过程中存在肝功能损伤、骨髓抑制、神经系统损伤等副反应。已经成为影响抗HIV疗效及抗病毒治疗失败的主要因素。中药在保肝、补血、补益、增强免疫等方面可起到有益作用。中西医药合用治疗艾滋病可降低HAART疗法的毒副反应，起到协同增效的作用。故可建立因HAART引起的副反应动物模型及反应机制。并在动物模型中筛选可降低HAART疗法毒副反应的有效中药或中药复方,为艾滋病的防治提供有益的中药应用。二是开展中药联用HAART治疗增强免疫重建的研究。选择免疫缺陷或免疫抑制动物模型评价中药增强免疫重建的作用，研究其作用机理，或是中药及HAART药物联合用药，研究其代谢吸收影响，药物相互作用及影响因素等。

4 小结

随着中医药治疗艾滋病研究的不断深入，对治疗机理的阐释及药效评价倍受关注。因此，对于临床应用安全有效的治疗艾滋病中药，结合临床实践，病种特性及中医基本理论，开展动物实验的药效药理研究显得极为重要。一方面，需要结合病因病理及满足中医临床“证”“症”模拟，建立特征性强，成本低廉、便于操作、易于推广的动物模型。另一方面，还需在药理研究的基础上，探析特异性强，客观易得的评价指标，以利于药物反证。我们期望结合中医理论特点及临床应用经验开展治疗HIV/AIDS动物实验研究取得进展，尤其在中医药辅助HAART减毒增效的实验研究方面存在机遇和挑战,以促进中医药防治艾滋病的基础和理论研究。

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