全真一气汤多糖对慢性心功能不全大鼠血管紧张素Ⅱ和醛固酮的影响

任培华，张志敏，何文凯，罗晓慧，温晓妮，李万祯

(1.广州医科大学附属第一医院，广州 510120;2.广州医科大学，广州 510182)

慢性心力衰竭是由于多种原因引起的心室充盈或射血能力受损的一种临床综合征，主要临床表现是呼吸困难、无力和液体潴留，隶属于中医“心衰病”的范畴[1]。有研究[2]结果显示：我国心衰患病率为0.9%，其中男性为0.7%，女性为1.0%。慢性心力衰竭严重影响患者的生活质量，病死率高，预后不良，本课题组采用全真一气汤治疗慢性心力衰竭取得了满意的疗效，本研究通过观察全真一气汤多糖对慢性心力衰竭模型大鼠心功能、AngⅡ和ALD的影响，探讨本方的作用机制。

1 实验材料

1.1 一般资料 实验动物选用SD大鼠，雌雄各半,体质量为(250±50) g，由广州中医药大学实验中心提供。动物许可证号：SYXK(粤)2013-0085。全真一气汤多糖由清华大学医学院实验中心提供(每克多糖浸膏相当于生药3.5 g)。阿霉素由深圳万乐药业有限公司生产(批号:1307E1)，卡托普利片由中美上海施贵宝制药有限公司生产(批号：1304031H)。AngⅡ(批号：E-33103)和ALD(批号：E-30584)的检测试剂盒由北京诚林生物科技有限公司提供。IE33彩色多普勒超声诊断仪(美国飞利浦公司)；多功能酶标仪；台式高速离心机(TGL-16G)；721分光光度计。

1.2 造模与给药方法 应用尾静脉注射阿霉素(2 mg/kg)方法复制心衰模型，每周1次,共6周。造模成功后，将心衰模型大鼠随机分为模型组、多糖低剂量组、多糖中剂量组、多糖高剂量组和卡托普利组，并设立空白对照组，每组10只，共60只。造模成功后2周开始给药,多糖低、中、高剂量组分别给予全真一气汤多糖0.3，0.9，2.7 g/kg，卡托普利组给予卡托普利2.25 mg/kg。以上药物配成溶液，按照0.5 mL/100 g BM剂量每天给大鼠灌服1次，共4周。空白对照组和模型组给予等量的蒸馏水灌胃。

1.3 心脏彩超检测 实验结束后采用彩色多普勒超声诊断仪，以探头频率1～5 MHz，行经胸超声心动图检查，测量左室射血分数(LVEF)、左室短轴缩短率(LVFS)和左室舒张末容积(LVEDV)，以上数据均测量3个心动周期取平均值。

1.4 AngⅡ和ALD的检测 AngⅡ和ALD的检测试剂盒均由北京诚林生物科技有限公司，采用酶免法，严格按照说明书操作。

2 结果

2.1 全真一气汤多糖对模型大鼠心功能的影响 见表1。实验后模型组的LVEDV最高，多糖低、中、高剂量组的LVEDV明显降低，与模型组比较,具有统计学意义(P<0.01)。各组间LVEF、LVFS比较，模型组最低，多糖低、中、高剂量组与模型组比较，具有统计学意义(P<0.05或P<0.01)。

表1 全真一气汤多糖对各组模型大鼠LVEDV，LVEF，LVFS的影响

注：与模型组比较，#P<0.05，##P<0.01；与卡托普利组比较，△P<0.05，△△P<0.01

2.2 全真一气汤多糖对模型大鼠AngⅡ的影响 见表2。各组间AngⅡ比较，模型组的AngⅡ值最高，多糖低、中、高剂量组的AngⅡ值明显降低，与模型组比较,差异具有统计学意义(P<0.01)。

2.3 全真一气汤多糖对模型大鼠ALD的影响 见表2。各组间ALD比较，模型组的ALD值最高，多糖低、中、高剂量组的ALD值明显降低，与模型组比较，差异具有统计学意义(P<0.01)。

表2 全真一气汤多糖对各组模型大鼠AngⅡ和ALD的影响 ng/mL

注：与模型组比较，##P<0.01；与卡托普利组比较，△△P<0.01

3 讨论

慢性心力衰竭是由于多种原因引起的心室充盈或射血能力受损的一种临床综合征。现代医学认为慢性心力衰竭时存在肾素-血管紧张素-醛固酮系统(RAAS)的过度激活,并以心室重构为主要特征[3]。本课题组采用全真一气汤治疗慢性心力衰竭疗效满意。全真一气汤为清代名医冯兆张创立，方由熟地黄、麦冬、白术、人参、熟附子、牛膝、五味子组成，诸药配伍，补中有泻，有大补真元、温肾健脾、补气利水之效之功。药理研究显示，附子具有强心、抑制室颤，改善血流动力学指标，缓解心衰临床症状的作用[4-5]；人参总皂苷和人参三醇能增加左室充盈压、改善心脏功能，并抑制肌酸激酶等酶的升高[6]，附子和人参配伍可益气回阳，补益心气,鼓动心力[7]。张志敏[8]将68例顽固心衰患者随机分为治疗组与对照组,2组均予西医常规治疗，治疗组加服全真一气汤。结果治疗组总有效率明显高于对照组(P<0.05)，表明全真一气汤有治疗心衰的作用。本研究结果显示:实验后模型组的LVEDV最高，多糖低、中、高剂量组的LVEDV明显降低，与模型组比较，差异具有统计学意义(P<0.01)。各组间LVEF、LVFS比较，模型组最低，多糖低、中、高剂量组与模型组比较,差异具有统计学意义(P<0.05或P<0.01)。表明全真一气汤多糖能够降低心衰模型大鼠的左室舒张末容积，提高左室射血分数，能够改善模型大鼠的心功能。

AngⅡ和ALD是RAAS系统的重要组成部分，对心力衰竭的发展起着最主要的作用。AngⅡ具有强大的收缩血管作用,可以引起心室后负荷增加。在AngⅡ的刺激下可引起骨桥蛋白表达增加，导致心肌细胞外基质重塑、心室功能下降，心肌肥大，从而导致心室重构的发生[9]。ALD是肾上腺皮质球状带合成并分泌的类固醇激素，具有调节钠、钾代谢及水钠平衡作用。ALD可以引起心肌和周围血管纤维化、钾镁丢失、儿茶酚胺释放、内皮功能失调、血管顺应性降低、通过增加纤溶激活物抑制物的水平抑制纤溶[10]。醛固酮刺激成纤维细胞转变为胶原纤维，使胶原纤维生产增多，心肌间质纤维化，从而导致心室重构的发展，心功能恶化[11]。因此调节RSSA系统，降低血清AngⅡ、ALD水平，从而防治心室重构是治疗慢性心力衰竭的重要措施。本研究结果显示：各组间AngⅡ、ALD比较，模型组AngⅡ、ALD的值最高，多糖低、中、高剂量组的AngⅡ、ALD值明显降低，与模型组比较，具有显著性差异(P<0.01)，多糖各剂量组与卡托普利组比较，差别无统计学意义(P>0.05)。结果表明全真一气汤多糖具有降低心衰模型大鼠血清AngⅡ、ALD水平的作用，全真一气汤多糖改善模型大鼠心功能的作用机制可能是通过降低AngⅡ、ALD水平，改善心室重构的发展而实现的。

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