探究应用甲基强的松龙对ARDS患者的炎性因子的影响

李伟坚 黄慧 林常青 林俊鸿

·论著·

探究应用甲基强的松龙对ARDS患者的炎性因子的影响

李伟坚 黄慧 林常青 林俊鸿

目的观察应用不同剂量的甲基强的松龙对ARDS患者的炎症因子的影响。方法选取2010至2013年住院接受治疗的ARDS患者60例，通过计算机随机分组的方式将其分为A、B、C组，每组均为20例，A、B、C三组每天给予甲基强的松龙剂量分别为1 000、500、80 mg，比较这3组患者治疗第1、4、7天的TNF-α以及IL-6的含量变化以及机械通气时间、死亡率和住院时间。结果A、B、C组患者在第1、4天的TNF-α以及IL-6的含量上无显著差异(P>0.05)，但第7天时A、B组的TNF-α以及IL-6的含量显著小于C组(P<0.05)，且最终A、B组的机械通气时间显著短于C组(P<0.05)。结论中等剂量以上剂量的甲基强的松龙对ARDS患者的炎症因子有显著的抑制作用，且近期疗效显著，但长远疗效仍需进一步观察。

甲基强的松龙;呼吸窘迫综合征，成人;炎性因子

在一系列的休克、感染、创伤等非心源性的疾病进展过程中，一旦发生肺泡或者是肺部毛细血管内的细胞损伤，从而进一步造成肺泡水肿、肺间质内部弥漫性病变的疾患从而导致患者发生低氧性质的呼吸功能不全或者是呼吸功能衰竭的临床综合征就称之为急性呼吸窘迫综合征(ARDS)[1，2]。急性呼吸窘迫综合征的临床进展迅速，病死率较高，目前临床上存在着多种治疗方案，为了观察应用不同剂量的甲基强的松龙对ARDS患者的炎性因子的影响，笔者特进行本次试验，报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2010至2013年在我院接受治疗的ARDS患者60例，重症肺炎6岁，胰腺炎16例，腹腔手术后14例，心肺复苏后10例，多发伤14例。通过计算机随机分组的方式将其分为A、B、C组，每组20例。A组中男12例，女8例；年龄35～76岁，平均年龄(54.7±2.8)岁。B组中男11例，女9例；年龄34～75岁，平均年龄(53.9±2.9)岁。C组男10例、女10例；年龄33～79岁，平均年龄(55.4±2.6)岁。3组性别构成比、年龄、原发病的具有可比性。

1.2 方法 3组患者给予常规的治疗，包括抗炎、止血、扩容治疗等。其中本次实验中使用的甲基强的松龙(Pfizer Manufacturing Belgium NV，注册证号H20080284)，3组每天给予甲基强的松龙剂量分别为为1 000、500、80 mg，3组患者均为静脉注射，设定的疗程为3 d。

1.3 统计学分析 应用SPSS 19.0统计软件，计量资料以表示，采用t检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 3组患者治疗第1天与治疗后第4、7天的TNF-α以及IL-6的含量变化比较 3组患者在第1、4天的TNF-α以及IL-6的含量上差异无统计学意义(P>0.05)，但第7天时A、B组的TNF-α以及IL-6的含量显著小于C组(P<0.05)。见表1。

表1 3组治疗后TNF-α以及IL-6的水平比较

2.2 3组患者的机械通气时间、病死率和住院时间比较 A、B组的机械通气时间显著短于C组(P<0.05)，而在死亡率和住院时间上差异无统计学意义(P>0.05)。见表2。

表2 3组机械通气时间、病死率和住院时间比较 n=20

3 讨论

ARDS最早的定义来自于20世纪60年代，由美国科学家Ashbaugh提出，他认为只要患者出现严重的呼吸困难并伴有呼吸急促，同时测得患者患有低氧血症，患者在胸片检查中存在明显的异常并出现肺部静态顺应性的改变就可称之为ARDS[3，4]。随着肺导管技术的不断升级，急性呼吸窘迫综合征最终被确定为一种非心源性的水肿，伴随着肺顺应性的降低以及低氧血症的发生[5]。但就ARDS的病理生理基础而言，ARDS的发生发展过程有着大量炎性细胞的产生以及炎性因子的介入[6]。在ARDS的发病早期为肺部组织内皮细胞和上皮细胞的损伤，造成患者肺部换气功能障碍，部分患者在其他致病因素的作用下还能够产生微血栓；到了后期，主要为肺组织炎症区域内胶原蛋白的异常过度增加，使得肺组织向着纤维化的方向发展，因而如果能够有效地抑制炎性细胞的产生和炎性因子的介入，就能有效缓解患者的病情[7]。

目前对于ARDS的临床最常用的为用糖皮质激素进行治疗。据相应的实验显示，使用糖皮质激素进行冲击治疗能够有效抑制TNF-α以及IL-6的产生，IL-6的主要作用为诱导TNF-α的产生，而TNF-α这种多肽为ARDS的病理生理进展过程中重要的炎性介质之一，它对于肺部组织损伤的加重主要通过以下几个方面实现：(1)加速诱导对肺组织有伤害的介质的释放[8]；(2)改变PMN的凋亡进程，使得PMN的凋亡所需时间比正常时间偏长；(3)破坏人体内部正常的凝血机制，使得凝血功能的平衡性被打破；(4)使得原本通透性就偏高的肺毛细血管的通透性进一步异常增高；(5)使得细胞内部黏附分子的正常表达被改变[9-11]。在本次实验中，我们发现3组患者在第1、4天的TNF-α以及IL-6的含量上无显著差异(P>0.05)，但第7天时A、B组的TNF-α以及IL-6的含量显著小于C组(P<0.05)，A、B组的机械通气时间显著短于C组(P<0.05)，而在病死率和住院时间上差异统计学意义(P>0.05)，上述数据就意味着中等剂量以上剂量的甲基强的松龙对ARDS患者的炎性因子有显著的抑制作用，且近期疗效显著，但长远疗效仍需进一步观察。

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3 庞焕香,乔红梅,成焕吉,等.支原体肺炎患儿肺泡灌洗液中TNF-α、IL-6、IL-10 水平检测及意义.中国当代儿科杂志,2011,13:808-810.

4 刘秀梅，黎婷.甲基强的松龙冲击治疗急性脊髓损伤的用药观察.中国药业，2012，21：352-353.

5 崔建坡，赫延峰.甲基强的松龙治疗儿童重症手足口病的疗效观察.中国实用医药，2011，6:170-171.

6 何卫.甲基强的松龙联合硫酸镁治疗重症支气管哮喘的疗效分析.河北医药,2013,35:2898-2899.

7 胡英,吴敏红.甲基强的松龙治疗脊髓型颈椎病术中的临床观察及护理体会.海峡药学,2012,24:220-221.

8 毕晶，王冬萌，孙正纤.甲基强的松龙在重症手足口病神经系统受累患儿中的应用.河北医药，2013，35：210-212.

9 杨云峰.甲基强的松龙在重症哮喘急性发作院前急救中的应用效果分析.中外医学研究，2013，11：119.

10 王鹏，高岩，翟哲，等.持续性血液净化联合乌司他丁治疗ARDS的临床研究.现代生物医学进展，2013，13：4888-4891.

11 李增诸，邹有群，陈永新，等.甲基强的松龙和布地奈德在小儿哮喘中的应用.中华全科医学，2013，11：1030.

10.3969/j.issn.1002-7386.2014.06.026

项目来源:广东省惠州市科技计划项目(编号:2013y002)

516000 广东省惠州市中心人民医院呼吸内科

R 563

A

1002-7386(2014)06-0871-02

2013-10-12)