羟基喜树碱联合顺铂与氟尿嘧啶和亚叶酸钙治疗晚期直肠癌的疗效分析及文献复习

邢建军

·临床案例·

羟基喜树碱联合顺铂与氟尿嘧啶和亚叶酸钙治疗晚期直肠癌的疗效分析及文献复习

邢建军

目的 分析羟基喜树碱联合顺铂与氟尿嘧啶和亚叶酸钙治疗晚期直肠癌的临床疗效。方法 2例晚期直肠癌患者, 按以下方式用药：羟喜树碱10 mg/d, 静脉滴注4 h；顺铂10 mg/d；氟尿嘧啶每天注射500～750 mg/m2, 并在使用氟尿嘧啶前使用亚叶酸钙200 mg/d。联合用药5 d, 每3周为1个疗程。在2个疗程后, 根据WHO1981版有关实体瘤治疗疗效的评价标准, WHO有关抗癌药物毒副作用的分级标准, 进行临床疗效评估。结果 2例患者均达CR(完全缓解)。并发症情况：出现恶心、食欲减退, 3级骨髓抑制, 未见明显肝肾功能损伤。结论 羟基喜树碱联合顺铂与氟尿嘧啶和亚叶酸钙治疗晚期直肠癌, 疗效显著, 副作用小, 值得推广。

羟基喜树碱；顺铂；氟尿嘧啶；亚叶酸钙；晚期直肠癌

晚期直肠癌常见一、二线方案为FOLFOX系列、FOLFIRI、XELOX、XELIRI、雷替曲塞系列及西妥昔单抗贝伐单抗等靶向治疗药物［1］。而在系统的应用这些方案治疗后, 如患者病情依然进展, 则往往缺乏有效的治疗药物及方案。而且经过多个周期化疗, 患者一般出现体质状况下降、食欲不振、消瘦、乏力等症状。难以承受强有力的化疗药物及方案。此类患者需要一种治疗效果相对较好, 副作用较小, 能尽量减轻患者病痛, 能尽可能延长生命的治疗方案, 是临床治疗晚期直肠癌十分重要的问题［2］。为回顾性分析羟基喜树碱联合顺铂与氟尿嘧啶和亚叶酸钙治疗晚期直肠癌的临床疗效, 本科使用羟基喜树碱联合顺铂与氟尿嘧啶和亚叶酸钙的方式治疗晚期直肠癌, 疗效非常显著, 副作用较轻。现对2012年4月～2013年10月收治的2例晚期直肠癌患者进行回顾性分析,具体报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 本科收治2例晚期消化道癌患者, 男1例, 55岁。女1例， 78岁。2例患者均为晚期直肠癌患者, 均有肺转移, 骨转移, 均为手术后2年发生转移患者。均经细胞学以及基本的病理学证实为直肠癌。在此之前都经过FOLFOX4、FOLFIRI、XELOX、XELIRI、替吉奥、雷替屈塞化疗, 病情依然进展。患者预估生存时间＞3个月, 在3个月内均未进行化疗。无化疗禁忌。Karnofksy评分均＞80分。

1.2 治疗方法 羟喜树碱10 mg/d, 静脉滴注4 h；顺铂10 mg/d；氟尿嘧啶每天注射500～750 mg/m2, 静脉滴注10 h以上,并在使用氟尿嘧啶前使用亚叶酸钙200 mg/d。联合用药5 d,每3周为1个疗程。使用2个疗程。治疗期间每3周进行心电图、肝功、肾功能以及病灶情况检查。随时监测血常规,同时观察不良反应的发生。

1.3 评定标准 按照WHO(世界卫生组织)1981版有关实体瘤治疗疗效的评价标准, 共分为以下几个评定等级：NC(无变化)、PR(部分缓解)、CR(完全缓解)以及PD(进展)。化疗不良反应按照WHO有关抗癌药物不良反应的分级标准进行评定, 分为0～Ⅳ级 。

2 结果

2.1 临床疗效评估 2个疗程后进行临床疗效评估。2例均为完全缓解。骨痛完全缓解, 肺部转移瘤均有不同程度缓解。患者自觉症状较前好转。

2.2 患者术后并发症情况 在2个疗程的治疗过程中, 患者均有不同程度的恶心呕吐、食欲减退、脱发、3度及4度骨髓抑制, 腹泻1例。无发热及心悸, 无血尿异常及肝肾功能异常, 无黏膜炎。

3 讨论

众所周知, 肠癌的预后与分期密切相关。参照AJCC2002年分期, O’Connell等报道了结肠癌不同分期的5年存活率,而直肠癌的预后相对略差［3］。30%～40%的肠癌患者在疾病诊断时就己经发生了远处转移, 虽然一小部分孤立性肝转移患者有治愈可能, 但对绝大部分患者来说, 治疗是姑息性的,治疗手段主要是化疗［4］。在过去的5年中, 随着许多新药的相继问世, 转移性肠癌的治疗有了很大的进步, 无论是肿瘤的缓解率还是存活率均有了明显的提高。与最佳支持治疗相比, 化疗不但可以提高生活质量, 还可延长生存期。近年来包含依立替康或奥沙利铂的联合化疗方案, 中位生存期普遍提高至15～20个月, 预示着化疗在这一领域的重要性。

晚期直肠癌常见一、二线方案为FOLFOX系列, FOLFIRI, XELOX, XELIRI, 最新的研究集中在化疗获益后的后续治疗问题。有意思的是对于化疗失败的后续治疗缺乏相对研究。本文两例患者均经过系统的FOLFOX和FOFOIRI, 卡培他滨, 替吉奥,雷替曲塞治疗, 由于经济及心肺等疾病问题, 而放弃贝伐单抗等靶向治疗药物, 而对此类患者的方案选择为以氟尿嘧啶为主的增效方案。临床充分证明, 与最佳支持治疗相比, 氟尿嘧啶对晚期直肠癌在生存质量和生存期方面都具有明显优势［5］。

我国早在20世纪70年代末研制出高效低毒10-羟基喜树碱, 1980年以后才发现HCPT的作用机制是通过抑制DNA拓扑异构酶、干扰细胞增殖, 并致使癌细胞死亡。并由对氟尿嘧啶的增效作用。但临床应用剂量众说纷纭, 波动在10～20 mg/m2［6］, 在联合治疗中, 羟基喜树碱未见明显的毒副作用, 对患者整体治疗有显著作用。顺铂一直被广泛的应用于各种肿瘤治疗中。在本组化疗中, 顺铂主要起增效作用。氟尿嘧啶在晚期消化道癌治疗中占有重要的地位。氟尿嘧啶为嘧啶类抗代谢药。当药物转化成具有活性的核苷酸, 将会抑制胸腺嘧啶合成酶, 从而阻断DNA的合成。持续静脉给药,可以保持较高的血药浓度, 优于以往的静脉推注［7］。浓度较低时可有效阻止DNA的合成, 浓度较高时可对RNA起到很药物与临床好的抑制, 亚叶酸钙的加入增强了氟尿嘧啶抑制DNA的作用, 并且延长了它的作用时间［8］。经过四个药物的联合应用, 显著增强了氟尿嘧啶的抗癌效果。在晚期消化道肿瘤的治疗中产生了显著效果。

多年来该方案多用来治疗胃癌, 而在最近常合并应用奥沙利铂［9］, 但是对于既往应用过奥沙利铂的患者则难以应用。以往该方案常用口服亚叶酸钙［10］, 本组患者改为静脉滴注,疗效似乎有所提高。

综上所述, HLFP方案虽然较常规一、二线方案治疗有效率较低, 但在常规一、二线方案治疗后的方案选择上, 不失为一种较好的治疗方案, 值得今后推广应用。

［1］ Bruce A Chabner.哈里森肿瘤学手册.李小梅, 译.北京：人民军医出版社, 2010: 464.

［2］ 陶树林.羟基喜树碱联合顺铂与氟尿嘧啶和亚叶酸钙治疗晚期消化道癌的疗效分析.中外医疗, 2013,32(04):129-130.

［3］ 吴孟超.常见恶性肿瘤治疗进展.上海：上海科技教育出版社, 2007:436.

［4］ Sauer R, Becker H, Hohenberger W, et al.P reoperative versus postoperative chemoradiotherapy for rectal cancer.N Engl J Med.2004; 351(17):1731-1740.

［5］ 汤钊猷.现代肿瘤学.第3版.上海: 复旦大学出版社, 2011: 980.

［6］ 孙燕, 石远凯.临床肿瘤内科手册.第5版.北京: 人民卫生出版社, 2007: 504.

［7］ 储大同.当代肿瘤内科治疗方案评价.第3版.北京: 北京大学医学出版社, 2011: 213.

［8］ Cassidy.牛津临床肿瘤手册.季加孚, 译.北京: 人民卫生出版社, 2006, 310.

［9］ 王淑芳.奥沙利铂联合羟基喜树碱、5-氟尿嘧啶和亚叶酸钙治疗晚期胃癌的疗效评价.中外健康文摘, 2013(32):63-64.

［10］ 刘驯炎, 傅俊惠, 陈焰.羟基喜树碱联合顺铂与氟尿嘧啶和亚叶酸钙治疗晚期消化道癌临床观察.中国医药, 2011,06(10): 1208-1209.

Curative effect analysis of hydroxycamptothecine combined with cisplatin, fluorouracil and leucovorin in the treatment of advanced colorectal cancer and its literature review

XING Jian-jun.
Tonghua Central Hospital, Tonghua 134001, China

Objective To retrospectively analyze the therapeutic outcom e of hydroxycamptothecine (HCPT) combined with cisplatin, fluorouracil and leucovorin in the treatm ent of advanced colorectal cancer.Methods Chose 2 cases of advanced cancer patients as research objects, medication in the following manner: HCPT 10 mg/d, intravenous infusion for 4 h; 10 mg/d; cisplatin 10 mg/d; fluorouracil daily injections of 500～750 mg/m2, and injected leucovorin 200 mg/d before using fluorouracil.Combination for 5 d, every 3 weeks as1 circle.After 2 sessions, according to the evaluation of curative effect in the treatment of solid tumor WHO(1981 version), WHO classification standards about the side effects of anticancer drugs for clinical assessment.Results There were 2 patients reached CR.Complications: nausea, loss of appetite, grade 3 myelosuppression, liver and kidney function were not obvious injury.Conclusion HCPT combined with cisplatin, Fluorouracil, leucovorin has significant effect in the treatment of advanced colorectal cancer with little side effect, so it is worthy of clinical promotion.

Hydroxycamptothecine; Cisplatin; Fluorouracil; Leucovorin; Advanced colorectal cancer

2014-05-14］

134001 吉林省通化市中心医院肿瘤科