神经元特异性烯醇化酶血清浓度在新生儿脑损伤早期诊断的相关性

欧琳华　张海燕　王燕华　徐志威　李远媚

【摘要】 目的 探讨神经元特异性烯醇化酶（NSE）血清浓度与新生儿脑损伤早期诊断的相关性。方法 选择本院52例新生脑损伤患儿为观察组， 50例正常新生儿为对照组。应用光激化学发光免疫分析法检测对比分析两组新生儿出生12 h内、2 d后血清NSE浓度。结果 新生儿脑损伤组血清NSE明显高于对照组（P<0.05）。结论 血清NSE浓度变化对新生儿脑损伤早期评估有较高的价值， 是重要的指标之一。

【关键词】 神经元特异性烯醇化酶；新生儿脑损伤；早期诊断

神经元特异性烯醇化酶（NSE）主要存在于神经元、神经内分泌组织内， 血液和脑脊液中含量极低。在患儿有神经外胚层或神经内分泌组织的颅脑损伤血清、脑脊液内NSE明显升高[1， 2]。目前NSE被认为是脑损伤的一项高特异性和敏感性的生化指标， 对脑损伤病儿的早期诊断有重要价值。本研究通过测定新生儿脑损伤患儿血清NSE浓度， 探讨NSE与新生儿颅脑损伤早期诊断的相关性。

1 资料与方法

1. 1 一般资料 选择52例2009年1月～2011年12月收住本院新生儿科足月、正常体重的符合中华医学会儿科学会新生儿学组制定的足月新生儿HIE诊断标准的新生儿为研究对象。其中男29例， 女23例， 52例头颅CT均提示缺氧缺血性脑病。52例患儿Apgar出生时评分均≤3分， 头颅CT结果：20例合并有蛛网膜下腔出血， 7例额叶点状出血， 2例顶叶出血， 3例颞叶出血。5例合并头皮血肿。对照组50例新生儿出生时Apgar评分8～10分、足月、无宫内窘迫的正常新生儿。

1. 2 研究方法

1. 2. 1 采血 所有病例均在出生12 h内、出生2 d采集桡动脉血3 ml， 标本获得后送检验室分离血清。

1. 2. 2 检测 应用光激化学发光免疫分析法（AlphaL ISA）严格进行检测。

2 结果

两组患儿血清NSE浓度比较 新生儿颅脑损伤者血清NSE浓度均明显高于对照组（P<0.05）。见表1。

表1 两组患儿出生12 h内、第2天的

血清NSE浓度比较（ng/ml， x-±s）

组别 例数 NSE

出生12 h内 出生2 d

观察组 52 82.80±6.22 79.62±5.82

对照组 50 23.32±4.97 21.24±4.21

注：两组血清NSE浓度比较， P<0.05

3 讨论

本组研究新生儿脑损伤均符合中华医学会儿科学会新生儿学组制定的足月新生儿缺氧缺血性脑病（HIE）诊断标准。新生儿缺氧缺血性脑病是指围生期窒息导致脑的缺氧缺血性损害， 临床出现一系列中枢神经异常的表现。其诊断根据临床表现， 同时具备以下四条者可确诊， 第四条暂时不能确定者可作为拟诊病例：①有明确的可致胎儿宫内窘迫的异常产科病史以及严重的胎儿宫内窘迫表现（胎心<100次/min， 持续5 min以上和（或）羊水Ⅲ污染）， 或者在分娩过程中有明显窒息史；②出生时有重度窒息， 指Apgar评分1 min≤3分， 并延续5 min时仍≤5分；或者出生时脐动脉血气pH≤7.00；③出生后不久出现神经系统症状、并持续至24 h以上；④排除电解质紊乱、颅内出血和产伤等原因引起的抽搐以及宫内感染、遗传代谢性疾病和其他先天性疾病所引起的脑损伤[3]。新生儿脑细胞缺氧缺血， 产生一系列的病理生理改变， 其发病机理包括以下几个方面：①血流动力学改变；②脑细胞能量代谢衰竭；③自由基损伤；④细胞内钙超载；⑤兴奋性氨基酸的“兴奋毒”作用；⑥细胞凋亡；⑦一氧化氮的参与作用；⑧炎症细胞及炎性细胞因子的作用。而NSE是糖酵解途径的关键酶， 特异性定位于神经元和神经内分泌细胞中， 脑内含量最丰富， 约占人脑皮层烯醇化酶的40%～65%[4]， 它参与多种生理和病理过程， 是中枢神经系统损伤的敏感性和特异性生化标志物。脑损伤时神经元细胞膜完整性受到破坏， NSE被释放出细胞外， 透过受损伤的血脑屏障进入血循环， 致脑脊液及血液中含量的升高， 故来判断中枢神经系统损害的程度[5， 6]， 作为HIE诊断及对预后的血清标志物。目前临床诊断新生儿缺氧缺血性脑病的标准对临床表现不典型的或轻度的HIE患儿有漏诊的可能， 有一定的局限性。国外学者报道血清NSE与脑脊液NSE浓度呈正相关[7]。本组结果表明HIE新生儿不论病情轻重， 其血清NSE均明显高于对照组（P<0.05）， 提示NSE参与了窒息后脑损伤这一病理生理过程[8]。同时说明血清NSE升高直接反映了脑损害的存在， 可作为早期预测新生儿脑损伤的理想指标。

参考文献

[1] Takahashi H， Tsuji Y.Biochemical markers in the acute stage of head injury-aldosterone and CK-BB.Neurol Med Chir， 1989， 29（3）：192-195.

[2] Sterk M， Oenings A， Eymanne H， et al. Development of a new automated enzyme immunoassay for the determination of neuron specific enolase.Anticancer Res， 1999， 19（4）：2759-2762.

[3] 杨于嘉， 姚裕家.新生儿缺氧缺血性脑病诊断标准.中华儿科杂志， 2005， 43（8）： 584.

[4] Joseph J， Felix F， Cruz-Sanchez， et al. Enolase activity and isoenzyme distribution in human brain regions and tumors. J Neurochem， 1996， 66（6）：2484-2490.

[5] 欧阳颖， 彭茜， 母发光， 等.惊厥儿童血清神经元特异性烯醇化酶与脑损伤关系的探讨.中国实用儿科杂志， 2011， 6（16）： 374.

[6] 李占魁， 李瑞林， 郭亚乐， 等.亚低温对HIBD新生鼠大脑皮质神经元NSE表达及血糖水平影响的研究.中国当代儿科杂志， 2002， 5（4）：361-364.

[7] Degiorgio CM， Correale JD， Ginsburg DL， et al.Serum neuron specific enolase in human status epileptics.Epilepsia， 1994， 44（suppl2）：205-208.

[8] 欧阳颖， 彭茜， 母发光， 等.癫痫持续状态患儿血清神经元特异性烯醇化酶和脑SPECT改变的意义.中国当代儿科杂志， 2002， 4（2）：103-105.

[收稿日期：2014-04-17]endprint