癌胚抗原临界值在恶性胸水诊断中的价值

况里杉 廖秀清

肺癌是当今最常见的恶性肿瘤之一，发病率和死亡率一直居高不下，在过去25年内，其5年生存率仍未见显著提高，仅为15%[1]。许多肺癌患者以恶性胸腔积液为主要临床表现。对恶性胸水的早期发现及筛查具有重要的临床意义。目前研究认为，癌胚抗原(carcinoembryonic antigen，CEA)活性检测对恶性胸水的诊断和化疗疗效观察具有肯定的临床意义[2-3]，但对于癌胚抗原的临界值目前尚存在争议。现对本院近年来确诊为恶性胸水及结核性胸膜炎患者的资料进行回顾性分析，旨在探讨胸腔积液CEA临界值及其对恶性胸膜炎诊断的灵敏度和特异度，为早期诊断提供更直接的证据。

资料与方法

一、一般资料

收集2010年1月至2011年12月在我科已确诊病因的“胸腔积液”住院患者150例，其中确诊为结核性胸膜炎患者92例，恶性胸腔积液患者58例。

二、CEA活性检测方法和仪器

胸腔积液标本均送至本院检验科，利用CEA测定试剂盒(北京利德曼生化股份有限公司)采用放射免疫法测定。芬兰雷勃酶标仪，CEA正常参考值为(0～20)μg/L。

三、 统计学方法

结 果

恶性肿瘤与结核性胸膜炎患者胸腔积液CEA值比较有显著差异(P<0.01)，见表1。

表1 恶性肿瘤胸腔积液与结核性胸膜炎胸水CEA值比较

注：CEA：癌胚抗原

从ROC曲线可显示胸腔积液CEA活性在鉴别结核性胸膜炎和恶性胸腔积液中的价值，见图1，CEA诊断恶性胸腔积液的临界值为2.14 μg/L。CEA诊断的特异度和灵敏度与传统推荐的CEA临界值5、10 μg/L对比结果，见表2。

表2 胸腔积液CEA临界值

注：CEA：癌胚抗原

图1 胸腔积液CEA活性ROC曲线

讨 论

恶性肿瘤是导致渗出性胸水常见的病因，其最终确诊的金标准是通过胸膜活检寻找病理学依据，或通过胸水脱落细胞检查寻找肿瘤细胞。但在临床实践中，胸腔积液中寻找脱落细胞非常困难，一般无法作为恶性胸水常规确诊手段。目前的胸膜活检手段有闭式胸膜活检及经胸腔镜胸膜活检，但均有一定的创伤，且很多基层医院因缺乏相应的仪器设备或病理检验条件而不能开展。因此，通过简便、快速、廉价的方法对恶性胸腔积液进行早期筛查有助于引导临床医生把握正确的治疗方向、避免贻误病情，具有重要的临床意义。

CEA 是一种大分子量的酸性糖蛋白，是细胞黏附分子之一。在正常细胞中，产生CEA的基因处于抑制状态；而当癌变发生时，通过复杂的机制使被阻抑的基因去抑制，导致 CEA的大量释放。CEA在胸腔积液中的高水平是恶性胸水的特征性表现。但恶性胸水的CEA最佳临床判断临界值目前在国际上尚存在争议，其变化范围在2.5～10 μg/L之间，造成争议的原因主要与不同的地域及CEA测定技术有关[2-3]。

目前对CEA最佳临床判断临界值的计算均采用ROC曲线法。ROC曲线是以每个检测结果作为可能的诊断界值，其曲线下面积不受患病率和诊断界值影响，是目前公认的标准评价指标及临界值计算方法。在国内，在不同的统计人群中得出的CEA临界值之间差异显著。如巩强进等[4]计算得出胸腔积液CEA的临界值为2.6 μg/L(安徽)；陈栎江等[5]得出的恶性胸水CEA的临界值为2.7 μg/L(温州)。吴广平等[6]收集沈阳地区恶性胸水患者得出的CEA的临界值为6.0 μg/L；胡韦华等[7]收集南京患者病历资料计算的CEA的临界值则高达8.0 μg/L。因此，虽然类似的研究较多，但针对地区患者进行CEA数据统计及临界值分析仍具有重要的临床指导意义。

本研究对我院92例确诊为“结核性胸膜炎”及58例“恶性胸腔积液”的患者胸腔积液CEA值进行回顾性分析，结果提示，计算出结核性胸腔积液与恶性胸腔积液患者胸水CEA活性分别为(1.56 ± 1.06)μg/L和(258.21 ± 343.57)μg/L，两者差异有统计学意义(P<0.01)，进一步证实胸水CEA活性可以用作鉴别结核性胸腔积液与恶性胸腔积液的重要指标。

利用这种方法，取约登指数最大值(0.745)时，对应的胸腔积液CEA值作为临界值(2.140 μg/L)，其诊断结核性胸膜炎的灵敏性(84.5%)远远高于传统以CEA>5 μg/L的灵敏度(67.2%)以及CEA>10 μg /L的灵敏度(56.9%)，其特异性亦相对较高(90.0%)。本研究得到的CEA临界值可以作为本地区恶性胸水诊断的一个参考指标，具有一定的临床指导意义。

总之，胸腔积液CEA活性可以作为鉴别结核性胸腔积液及恶性胸腔积液的重要指标，在重庆涪陵地区人群中，我们推荐CEA值为2.14 μg/L作为区别良恶性胸水的临界值指标。

参 考 文 献

1 Siegel R, Naishadham D, Jemal A, et al. Cancer statistics, 2013[J]. CA Cancer J Clin, 2013, 63(1): 11 - 30.

2 Harmsma M, Schutte B, Ramaekers FC. Serum markers in small cell lung cancer: opportunities for improvement[J]. Biochim Biophys Acta, 2013, 1836(2): 255-272.

3 Grunnet M, Sorensen JB. Carcinoembryonic antigen (CEA) as tumor marker in lung cancer[J]. Lung Cancer, 2012, 76(2): 138-143.

4 巩强进, 吕 志, 吴 丹, 等. CEA、CYFRA21-1、NSE、LDH在良恶性胸腔积液中的鉴别诊断价值[J]. 临床肺科杂志, 2012, 17(5): 878-880.

5 陈栎江, 张文辉, 唐恩燕, 等. Logistic回归和ROC曲线分析多种肿瘤标志物在鉴别良恶性胸水中的应用价值[J]. 实用医学杂志, 2009, 25(2): 238-240.

6 吴广平, 巴 静, 王恩华. 检测胸水中 CEA、CA125、 CA153及CA199对肺癌的诊断价值[J]. 中国肺癌杂志, 2004, 7(1): 35-37.

7 胡韦华, 姜 藻. 良恶性胸腔积液中二氢二醇脱氢酶2表达水平及意义[J]. 东南大学学报(医学版), 2009, 28(5)：405-408.