冠心病、脉搏波传导速度及睡眠呼吸暂停综合征的关系

张小刚 武英彪 王亮 梁雨露

冠心病、脉搏波传导速度及睡眠呼吸暂停综合征的关系

张小刚 武英彪 王亮 梁雨露

目的 探讨冠心病、脉搏波传导速度（PWV）及阻塞性睡眠呼吸暂停综合征（OSAS）三者间的关系以及可能的机制。方法 对2012年1～3月期间以冠心病或胸痛原因待查收入我中心的135例患者，进行冠状动脉造影、睡眠呼吸监测及PWV测定，抽血化验血脂、血糖、C-反应蛋白等，对其结果进行分析。结果

①中重度OSAS组的冠心病发病率、Gensini评分明显高于轻度OSAS组［冠心病的发病率66.6%比45.8%，P＜0.05；Gensini评分（28.98±23.87）比（13.53±16.91），P＜0.05］；在单支病变、双支病变及多支病变三组中，中重度OSAS发病率差异有统计学意义，中重度OSAS发病率与病变支数呈正相关（R=0.376，P＜0.01）。②中重度 OSAS 组的 PWV 明显高于轻度 OSAS 组［PWV（m/s）：（1615.52±190.19）比（1349.97±222.58），P＜0.01］，PWV与睡眠呼吸暂停低通气指数（AHI）呈正相关（R=0.40，P＜0.01）。③冠心病组与非冠心病组PWV差异有统计学意义［（1621.24±190.31）比（1393.05±131.50），P=0.00］，PWV 在单支病变、双病变及多支病变三组中差异有统计学意义［（1476.20±163.52）比（1545.63±174.30），（1545.63±174.30）比（1680.10±215.72），（1476.20±163.52）比（1680.10±215.72）］，与病变支数呈正相关（R=0.368，P＜0.01），与 Gensini评分呈正相关（R=0.60，P＜0.01）。结论 OSAS是冠心病的危险因素，OSAS的严重程度与冠脉病变支数及PWV呈正相关。PWV是体现动脉硬化的指标，我们推测OSAS所致动脉硬化可能是引起冠心病的一种机制。

冠状动脉疾病；脉搏波传导速度；阻塞型睡眠呼吸暂停综合征

睡眠呼吸暂停综合征是一种常见的睡眠障碍性疾病，其中以阻塞型睡眠呼吸暂停综合征（Obstructive sleep apnea syndrome，OSAS）最为常见。多项研究证实，OSAS是构成不稳定型心绞痛、心肌梗死等动脉粥样硬化性疾病的独立危险因素之一[1]。目前OSAS与冠心病的关系尚未完全阐明，但目前研究表明，OSAS所致的动脉粥样硬化可能是其导致冠心病的原因。另有研究表明，脉搏波传导速度（PWV）作为衡量动脉僵硬度的一个参数，被认为是诊断动脉粥样硬化的早期、敏感指标[2,3]，而OSAS患者PWV也有明显改变。本研究旨在通过探讨OSAS与冠心病、脉搏波传导速度之间的关系，来阐明OSAS可能导致冠心病的机制。

1 对象与方法

1.1 研究对象 2012年1～3月期间以冠心病或胸痛原因待查收入我中心的135例患者，进行冠状动脉造影、睡眠测试及PWV测定。排除标准：①心力衰竭患者，如左心室射血分数（LVEF）＜40%的心功能不全患者；②有精神疾病，不能配合者；③近期接受吸氧或者接受呼吸机治疗的患者；④长期规律服用镇静安眠药患者；⑤心脏瓣膜病、风湿性心脏病、心肌病等；⑥患有慢性阻塞性肺病、肺源性心脏病、肺动脉栓塞的患者。

1.2 方法

1.2.1 相关检查 全部病例入院时详细询问病史，完成问卷调查，于入院次晨采取空腹静脉血，化验血脂等。

1.2.2 睡眠监测方法及标准 同意进行睡眠监测并签字的患者，采用河南华南医电公司产的GY6620便携式睡眠呼吸监测系统，监测患者口鼻气流、指端血氧饱和度参数，监测时间每晚不少于7 h，次日进行软件分析后进行人工校正。睡眠呼吸暂停是指睡眠中口鼻气流均停止10 s以上；低通气则指呼吸气流降低超过正常气流强度的50%以上并伴有4%血氧饱和度下降。睡眠呼吸暂停指数AHI指平均每小时睡眠中的呼吸暂停、低通气次数。减氧饱和度指数指平均每小时睡眠中血氧饱和度下降≥4%的次数。中华医学会制定的成年人的诊断标准（AHI≥5 次/h），AHI：5～20次/h 为轻度，20～40次/h为中度，≥40次/h为重度。

1.2.3 冠脉脉造影的诊断标准 按美国心脏病学会（ACC）/美国心脏协会（AHA）指南，由心内科经验丰富的主任医师行冠脉造影，Judkin法取冠状动脉造影，其中左冠状动脉常规使用左前斜加头位，左前斜加足位正位加头位右前斜加足位，右前斜加头位体位进行造影，右冠状动脉常规采用左前斜位和右前斜位体位造影冠心病定义为一支或一支以上的血管管腔狭窄≥50%。根据累及支数定义为单支、两支及多支病变。

1.2.4 Gensini评分系统 Gensini评分系统是目前国际公认普遍采用的冠状动脉狭窄程度评分方法：将病变血管分为左主干、左前降支、回旋支和右冠状动脉；对每支血管病变程度进行定量评定：狭窄≤25%计1分，26%～50%计 2分，51%～75%计4分，76%～90%计 8分，91%～99%计 16分，100%计32分。不同节段冠状动脉乘以相应系数：左主干病变，得分×5.0；左前降支近段×2.5，中段得分×1.5，远段得分×1.0；第一对角支×1.0；第二对角支×0.5；左回旋支近段×2.5，远段和后降支均×1.0，后侧支×0.5；右冠的近、中远段和后降支均×1.0。若一支血管多处狭窄，即以该段血管最狭窄处积分，管样狭窄也以最狭窄处积分，最终积分为各分支积分之和。

1.2.5 PWV的测定 肱-踝脉搏波传导速度（Ba-PWV）测定应用日本科林公司VP1000型全自动动脉硬化测定仪，检查前记录患者年龄、性别、身高、体重。在25℃左右的室温下，患者静息5 min后取枕仰卧，双手心向上置于身体两侧，于双侧上臂、脚踝各绑一个血压袖带，左、右小臂内侧各放一个ECG传感器，胸骨左缘第4肋间处放一PCG传感器。启动脉搏波传导速度测定装置，待屏幕显示波形稳定点击确定键采集数据。取左、右Ba-PWV均值进行分析。

1.3 统计学方法 资料采用SPSS 17.0统计分析软件进行统计学处理。计数资料采用χ2检验；计量资料采用±s表示，两组均数比较采用独立样本t检验，多组间均数比较用单因素方差分析，两两比较采用最小显著差值法（LSD）法。变量间相关性分析采用Pearson，或Spearman等级相关分析。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 中重度OSAS组与轻度OSAS组各指标监测情况 患者均进行冠状动脉造影及睡眠呼吸监测，轻度OSAS组72例，其中冠心病33例；中重度OSAS组63例，其中冠心病42例，两组冠心病的发生率通过卡方检验P＜0.05，中重度OSAS组冠心病发病率显著高于轻度OSAS组。BMI、PWV、Gensini评分在两组之间有显著差异，中重度OSAS组明显高于轻度 OSAS 组［BMI（23.60±4.19）比（25.61±3.83），P=0.04；PWV （1349.97 ±222.58）m/s 比（1615.52 ±190.19）m/s，P =0.00；Gensini 评 分（13.53±16.91）比（28.98±23.87），P=0.00］。如表 1，图1、2、3所示，患者年龄、性别、高血压、糖尿病、血脂、吸烟史在两组之间差异无统计学意义。

2.2 冠心病组与非冠心病组各指标监测情况 根据冠状动脉造影分冠心病（CAD）组与非冠心病（非CAD）组，两组患者年龄、性别、血脂、既往吸烟史没有明显差别，高血压史、糖尿病病史、PWV、Gensini评分、中重度OSAS的发病率两组间差异有统计学意义［PWV（1621.24±190.31）m/s比（1393.05±131.50）m/s，P=0.00；Gensini评分（32.25±23.05）比（6.35±5.79），P=0.00；中重度 OSAS的发病率 56%比 35%，P=0.01；糖尿病病史 44%比 18%，P=0.02］。见表 2 及图 4、5。

图1 中重度与轻度OSAS组的冠心病发生率

图2 中重度与轻度OSAS组之间Gensini评分比较

图3 中重度与轻度OSAS组之间PWV的比较

表1 轻度与中重度OSAS监测临床指标情况（±s）

表1 轻度与中重度OSAS监测临床指标情况（±s）

组别 男性（%）高血压（%）糖尿病（%）吸烟（%）年龄（岁）BMI（kg/m2）高密度脂蛋白（mmol/L）低密度脂蛋白（mmol/L）总胆固醇（mmol/L）PWV（m/s）Gensini评分冠心病（%）轻度 OSAS 组 63.8 66.6 29.1 50.0 61.16±10.18 23.60±4.19 1.07±0.27 2.46±0.88 4.10±0.87 1349.97±222.58 13.53±16.91 45.8中重度 OSAS 组 66.6 77.7 36.5 61.9 62.63±9.71 25.61±3.83 1.10±0.25 2.51±0.84 4.11±0.96 1615.52±190.00 28.98±23.87 66.6 P值 0.73 0.54 0.36 0.16 0.39 0.04 0.51 0.47 0.96 0.00 0.00 0.01

表2 冠心病与非冠心病组监测临床指标情况（±s）

表2 冠心病与非冠心病组监测临床指标情况（±s）

组别 例数 男性（%）中重度OSAS（%）冠心病组 75 68 77 44 66 64.05±8.18 24.39±4.08 1.09±0.25 2.50±0.89 3.99±1.03 1621.24±190.31 56非冠心病组 60 62 92 18 18 59.08±11.27 24.73±4.13 1.09±0.26 2.51±0.83 4.25±0.72 1393.05±131.50 35 P值 0.40 0.02 0.02 0.02 0.05 0.05 0.98 0.94 0.08 0.00 0.01高血压（%）糖尿病（%）吸烟（%）年龄（岁）BMI（kg/m2）高密度脂蛋白（mmol/L）低密度脂蛋白（mmol/L）总胆固醇（mmol/L）PWV（m/s）

2.3 不同病变支数患者各指标情况 对冠状动脉造影异常的患者，按照单支、双支、多支病变分为3组，各组患者年龄、性别、血脂、既往吸烟史、高血压史差异无统计学意义，各组间中重度OSAS的发生有显著性差异，PWV差异有统计学意义，糖尿病的发生率差异也有统计学意义（P＜0.05）。随着病变支数的增加糖尿病的发生率增加。见表3，图6、7。

图4 冠心病与非冠心病组中重度OSAS发病率比较

图5 冠心病与非冠心病组PWV比较

图6 冠心病不同病变支中重度osas发病比例

图7 冠心病不同病变支PWV比较

2.4 PWV、AHI、Gensini评分、病变支数相关性分析 pearson相关分析示，PWV与Gensini评分呈正相关（R=0.60，P＜0.01），与 AHI呈正相关（R=0.40，P＜0.01）；Spearman等级相关分析示病变支数与中重度 OSAS 发病呈正相关（R=0.376，P＜0.01），与PWV 呈正相关（R=0.368，P＜0.01）。见图 8、9。

图8 PWV与AHI的相关性

图9 PWV与Gensini评分的相关性

表3 冠心病组不同病变支数组间临床相关指标（s）

表3 冠心病组不同病变支数组间临床相关指标（s）

中重度OSAS（%）单支病变组 15 73 80 20 53 65.26±10.13 22.02±3.84 1.17±0.14 2.19±0.78 3.72±0.83 1476.20±163.52 20双支病变组 19 68 73 31 63 63.05±8.56 26.00±4.39 1.13±0.27 2.67±1.10 4.11±1.12 1545.63±174.30 53多支病变组P值组别 例数 男性（%）高血压（%）糖尿病（%）吸烟（%）年龄（岁）BMI（kg/m2）高密度脂蛋白（mmol/L）低密度脂蛋白（mmol/L）总胆固醇（mmol/L）PWV（m/s）41 65 0.86 78 0.89 58 0.01 48 0.58 64.07±7.34 0.71 27.00±2.90 0.05 1.04±0.27 0.17 2.54±0.82 0.28 2.54±0.82 0.53 1680.10±215.72 0.00 71 0.02

3 讨论

OSAS是一种对人体健康影响很大的睡眠呼吸障碍性疾病。OSAS的诊断方法有多种，目前以多导睡眠仪（PSG）和便携式睡眠呼吸监测仪为主要诊断方法。PSG是诊断OSAS的金标准，但价格昂贵、操作复杂为其缺点。而便携式睡眠呼吸监测仪却没有这些缺点，同时目前大量研究显示便携式睡眠呼吸监测仪在诊断OSAS方面有很高的价值，具有很高的敏感性及特异性。Polese等[4]研究发现，便携式睡眠呼吸监测仪诊断OSAS的敏感性及特异性为80%和60%。Chen等[5]的研究其诊断OSAS的敏感性及特异性达89%和89%。这些研究为我们此次使用便携式睡眠监测仪的数据可信性提供了依据。

一项临床调查研究显示，OSAS患者冠心病患病率为20%～30%[6]，OSAS与冠心病的发生有着密切关系。一项前瞻性研究结果表明[7]，重度OSAS但未接受治疗的男性患者，致死性和非致死性心血管事件显著增多，而接受治疗的OSAS患者发生致死性和非致死性心血管事件的水平与单纯打鼾者接近。我们的研究发现，在中重度OSAS组中冠心病的发病率为66.6%，明显高于轻度OSAS组。本研究OSAS组冠心病的发病率为66.6%，远高于以往研究，主要原因是我们以AHI≥20为分组依据。

在研究中我们也发现，Gensini评分在轻度OSAS组与中重度OSAS两组间差异也有统计学意义。中重度OSAS的发病率与冠脉病变支数呈正相关（R=0.376，P＜0.01），与 Hayashi等[8]的研究结果相似，即Gensini评分和睡眠呼吸的严重程度呈正相关。

此外本研究发现，中重度OSAS组与轻度OSAS组患者年龄、性别、高血压、糖尿病、血脂、吸烟史差异无统计学意义，在这些影响PWV因素相同的情况下中重度OSAS组PWV明显高于轻度OSAS组，且PWV与AHI呈正相关，所以我们认为，OSAS是导致PWV加快的原因。Hiroyuki等[9]研究提示，OSAS是PWV的独立危险因素。Yoshihiro等[10]对17例OSAS患者分别进行CPAP治疗，记录治疗前、治疗2、4个月的血压、PWV并进行分析，发现CPAP治疗后血压变化不大，PWV显著下降，这也说明了OSAS是导致PWV增快的原因。

PWV是脉搏波在动脉的传导速度，能很好地反映血管结构功能情况，是评估早期动脉硬化的一个重要指标[11,12]。Yamashina等[13]研究也显示，Ba-PWV独立于动脉粥样硬化的传统危险因素之外，并且心血管病患者的Ba-PWV显著高于健康人群，表明Ba-PWV是冠心病的预测因素，可成为反映传统危险因素的综合指标，可预测冠心病的严重程度。

Fukuda等[14]研究表明，PWV随冠状动脉病变血管支数的增加而增快，PWV与冠状动脉病变支数有良好的相关性。本研究也观察到冠状动脉病变支数与 PWV 呈正相关（R=0.368，P＜0.01），因此它还可作为预测冠心病患者严重程度的无创指标之一。

OSAS引起冠心病的机制还不清楚，但最近的研究表明，PWV的升高与动脉粥样硬化密切相关。我们的研究表明，OSAS与PWV及冠心病密切相关，因此我们认为，OSAS可能是通过引起动脉粥样硬化而导致冠心病，其可能的机制有：①OSAS患者存在的低氧血症导致交感神经系统过度兴奋，可引起心肌耗氧量及血小板的活化和聚集能力增加。②氧化应激导致的脂质过氧化反应。③反复的低氧导致内皮功能受损[15，16]，致使一氧化氮水平下降，C反应蛋白及白介素6水平上升引起炎症反应。所有这些因素均可能参与动脉粥样硬化的形成过程，从而体现在PWV升高。

综上所述，OSAS是冠心病的独立危险因素，其严重程度与冠心病的病变程度密切相关，因此对于有OSAS疾病的患者应该给予及早诊断、治疗，从而达到冠心病的一级预防，降低冠心病的发病率。虽然OSAS导致冠心病的机制尚不清楚，但其导致的动脉粥样硬化是一个重要的环节，早期对OSAS患者应用抗粥样硬化药物（如他汀类药物等），对降低该类患者的冠心病发生率，降低心血管事件有重要意义。

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本刊常用医学名词英文及缩写（二）

经皮冠状动脉介入治疗（Percutaneous coronary intervention，PCI）

经皮室间隔心肌化学消融术(Percutaneous transluminal septal myocardial ablation，PTSMA)

平板运动试验（ETT）

药物洗脱支架（DES）

心电图（ECG）

冠状动脉血管造影术（CAG）

超声心动图（UCG）

心磁图（MCG）

导管射频消融（RFCA）

左室射血分数（LVEF）

心率（HR）

血小板（PLT）

凝血酶原时间（PT）

部分凝血活酶时间（PTT）

国际标准化比值（INR）

左心室舒张期末压（LVEDP）

左心室内径（LVID）

左心房内径（LAD）

左心室舒张末期内径（LVEDD）

脑钠肽（BNP）

N端B型脑钠肽前体（NT-proBNP）肌钙蛋白（cTn）

C反应蛋白（CRP）

肿瘤坏死因子（TNF-α）

颈动脉内中膜厚度（IMT）

颈-股脉搏波传导速度（PWV）

踝臂指数（ABI）

同型半胱氨酸（Hcy）

总胆固醇（TC）

高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）

低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）

甘油三酯（TG）

血肌酐（Scr）

空腹血糖（FPG）

尿酸（UA）

室间隔厚度（IVST）

体重指数（BMI）

丙氨酸转氨酶（ALT）

天冬氨酸转氨酶（AST）

心脏指数（CI）

The relation among coronary artery disease，pulse wave velocity and obstructive sleep apnea syndrome

ZHANG Xiao-gang，WU Ying-biao，WANG Liang，et al.Department of Cardiology，Eeat Hospital Affiliated to Tongji University，Shanghai 200120，China

LIANG Yu-lu，E-mail：liangy@medmail.com.cn

Objective To investigate the correlation among coronary artery disease（CAD），pulse wave velocity（PWV） and the sleep apnea syndrome（SAS），and possible mechanism.Methods 135 patients who underwent coronary angiography（CAG） were enrolled between January 2012 and March 2012，PWV and home polysomnography monitoring were performed，and blood glucose，C-reactive protein were investigated.Results ⑴The incidence of CAD and Gensini score in group of moderate or severe OSAS were higher than that in group of mild OSAS［incidence of CAD 66.6%vs 45.8%，P＜0.05.Gensini score（28.98±23.87）vs（13.53±16.91），P＜0.05］.Incidence of moderate or severe OSAS had significant difference among group of single vessel disease，group of double-vessel disease and group of multi-vessel disease，incidence of moderate or severe OSAS was found positively correlation with number of coronary vessel lesions（R=0.376，P＜0.01）.⑵The Value PWV in group of moderate or severe OSAS was higher than in group of mild OSAS［PWV（1615.52±190.19）vs（1349.97±222.58），P＜0.01］，PWV correlate positively with AHI（R=0.40，P＜0.01）.⑶There was significant difference in PWV between CAD group and non-CAD group［PWV（1621.24±190.31）vs（1393.05±131.50），P=0.00］，furthermore，there were significant difference between single vessel group，double vessel group and multi-vessel group［PWV（1476.20±163.52）vs （1545.63±174.30），（1545.63±174.30）vs （1680.10±215.72），（1476.20±163.52） vs（1680.10±215.72）］，there were positive relationship between PWV and the degree of coronary lesions（R=0.368，P＜0.01），with Gensini score（R=0.60，P＜0.01）.Conclusion OSAS is an independent risk factor for CAD，there was positive relationship between the degree of OSAS and the degree of coronary lesions and PWV，since PWV was a marker of arteriosclerosis，we inferred that arteriosclerosis may be a mechanism of OSAS caused CAD.

Coronary artery disease；Pulse wave velocity；Obstructive sleep apnea syndrome

200120 上海市，同济大学附属东方医院心血管中心

梁雨露，E-mail：liangy@medmail.com.cn

10.3969/j.issn.1672－5301.2014.03.008

R541.4

A

1672-5301（2014）03-0213－06

2013-09-24）