罗英化浊解毒方治疗胃癌前病变的临床疗效

王志坤 李博林 刘启泉 张 纨 师旭亮 董林林

(河北省中医院脾胃病科，河北 石家庄 050011)

胃癌前病变(PLGC)是一病理组织学概念，一般指胃黏膜中、重度肠上皮化生和不典型增生，是从正常胃黏膜向胃癌转化过程中的一个重要阶段。由于目前对胃癌的各种治疗效果还很不满意，因此防治PLGC、及早识别和逆转其向胃癌方向发展有重要意义〔1〕。经过长期临床实践，我们运用罗英化浊解毒方随证加减治疗PLGC取得较满意的疗效。

1 资料与方法

1.1一般资料 我院门诊及住院部患者120例，随机分为治疗组和对照组各60例。治疗组脱落1例，对照组脱落2例。其中治疗组59例，男28例，女31例，年龄36～64〔平均(47.21±3.23)〕岁，病程10个月～36年，平均(16.79±2.69)年；病理诊断：单纯肠上皮化生(IM)28例，单纯不典型增生(ATP)11例，既有IM又有ATP 20例。对照组58例，其中男30例，女28例，年龄38～69〔平均(43.25±2.96)〕岁，病程8个月～41年，平均(19.36±3.23)年；病理诊断：单纯IM 25例，单纯ATP 10例，既有IM又有ATP 23例。两组患者在性别、年龄、病程方面，差异无统计意义(P>0.05)。

1.2诊断标准 西医诊断标准参照2006年上海召开的全国胃炎诊治座谈会所制定的《中国慢性胃炎共识意见》〔2〕，中医诊断标准参照《中药新药临床研究指导原则》〔3〕中有关萎缩性胃炎的中医证候诊断标准拟定。纳入标准：符合上述西医诊断标准和中医辨证标准的慢性萎缩性胃炎伴肠化或异型增生，且能配合治疗者。纳入试验前1个月内检查证实诊断。排除标准：合并消化性溃疡或病理诊断有癌变或外科情况者；合并心、脑、肝、肾和造血系统等严重原发性疾病；精神病患者；妊娠及哺乳期妇女；未按规定用药，无法判断疗效，或资料不全影响疗效及安全性判断者；过敏体质或对本药过敏者。

1.3治疗方法 治疗组予罗英化浊解毒方：罗勒12 g、砂仁10 g、石菖蒲12 g、茵陈6 g、白英15 g、蒲公英15 g、冬凌草12 g、叶下珠12 g、藤梨根15 g、八月札15 g、莪术4 g、元胡12 g、郁金9 g、隔山消15 g、红景天12 g组成，气滞者加柴胡、香附、枳实、青皮；气虚者加茯苓、白术、太子参、山药；阴虚者加沙参、麦冬、石斛、五味子；血瘀者加当归、川芎、丹参、赤芍；血虚者加熟地、山萸肉、黄精、当归。上述药物由河北省中医院煎药室煎制，每剂煎取300 ml，早晚2次温服。对照组：胃复春片(杭州胡庆余堂有限公司生产,生产批号:1008162,国药准字Z20040003)，0.375 g/片，4片/次，3次/d。两组均以3个月为1个疗程，治疗期间，停用其他一切治疗慢性萎缩性胃炎(CAG)及肠上皮化生的药物。

1.4观察指标

1.4.1临床症状及胃镜像观察 依据《中药新药临床研究指导原则》〔3〕制定。治疗前后症状积分评定方法：胃脘疼痛、胃胀痞满、嗳气、烧心反酸、纳呆食少等症状严重，影响日常生活，服药不能减轻记3分；上述症状经常发作，服药后能缓解记2分；偶然发作记1分；自觉无不适记0分。所有患者均于治疗前后进行胃镜检查，观察胃黏膜颗粒增生、血管透见、充血水肿、糜烂及溃疡改善情况。

1.4.2简明健康状况调查表(SF-36)评分 包括8个方面评估细节，总分越高表明生活质量越好，总分越低表明生活质量越差。

1.4.3不良反应观察 观察患者治疗前后血、尿、便常规及肝、肾功能和心电图的变化情况。

1.5疗效标准

1.5.1证候疗效评定标准 参照《中药新药临床研究指导原则》〔3〕制定。临床证候疗效标准：①临床痊愈：症状、体征消失或基本消失，证候积分减少≥95%；②显效：症状、体征明显改善，证候积分减少≥70%；③有效：症状、体征均有好转，证候积分减少≥30%；④无效：症状、体征均无明显改善，甚或加重，证候积分减少不足30%。证候积分计算公式(尼莫地平法)为：〔(治疗前积分-治疗后积分)/治疗前积分〕×100%。

1.5.2胃镜及病理疗效评定标准 依据文献〔3〕制定。痊愈：胃镜复查黏膜慢性炎症明显好转达轻度，病理组织学检查证实腺体萎缩、IM及ATP恢复正常或消失；显效：胃镜复查黏膜慢性炎症好转，病理组织学检查证实腺体萎缩、IM及ATP恢复正常或减轻2个级度；有效：胃镜复查黏膜病变范围缩小1/2以上，慢性炎症减轻1个级度以上，病理组织学检查证实腺体萎缩、IM及ATP减轻；无效：达不到上述有效标准或恶化者。

2 结 果

2.1两组证候疗效比较 两组证候疗效比较总有效率，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 两组临床证候疗效比较〔n(%)〕

2.2两组治疗前后症状积分情况比较 两组胃脘疼痛、胃胀痞满、嗳气、烧心反酸、纳呆食少等症状积分治疗前后比较差异显著(P<0.05)。治疗后两组胃胀痞满积分比较，无显著差异(P>0.05)，其他症状积分比较差异显著(P<0.05)。见表2。

2.3两组胃黏膜改善率比较 治疗组胃黏膜各项改善率优于对照组(P均<0.05)。见表3。

表2 两组治疗前后症状积分比较(分，

表3 两组胃黏膜改善率比较(%，改善例数/治疗前例数)

2.4两组病理疗效比较 两组病理疗效总有效率比较，差异有统计学意义(P<0.05)。见表4。

2.5两组SF-36生存质量评分比较 与治疗前比较，两组SF-36总分均有上升(P<0.05)治疗后，治疗组SF-36总分高于对照组(P<0.05)。见表5。

表4 两组病理疗效比较〔n(%)〕

表5 两组治疗前后SF-36总分比较

2.6不良反应观察结果 两组治疗前后血、尿、便常规、心电图和肝、肾功能检查未见明显异常变化。

3 讨 论

郁仁存教授认为，肿瘤的最好治疗在于预防，肿瘤的最佳治疗阶段是癌前病变〔4〕，因此逆转PLGC越来越受到关注。西医尚无有效治疗方法，中医在改善症状、阻断及逆转病势发展方面具有一定的优势。在长期治疗胃癌前病变的临床实践中，本研究发现胃癌前病变的发生是多因素综合作用的、漫长的、多阶段、多基因的变异积累过程〔5〕，其基本病机是脾虚、湿阻、热毒、血瘀〔6〕，其中湿浊和热毒是本病的发病及病机演变关键所在。毒为热之极，热为毒之渐，加之脾胃气阴不足，脾失健运，胃腐熟水谷功能失司，则水反为湿，谷反为滞，久则化浊成毒〔7〕。浊毒相关为害贯穿于PLGC始终。浊毒粘滞致使胃络瘀滞，气不布津，血不养经，胃失荣养，腺体萎缩久久不愈，终则发生肠上皮化生或异型增生〔8〕。针对浊毒相干为害这个主病机，本研究应用罗英化浊解毒方为主方，辨证加减治疗该病。方中芳香化浊之罗勒与清热解毒之蒲公英、白英共为君药，化湿和中、行气活血、解毒消肿；石菖蒲、砂仁、茵陈辅君药以化浊；解毒辅以叶下珠，藤梨根，冬凌草，佐以八月札、郁金，红景天、元胡、莪术理气活血，化瘀散结，正所谓“当其邪气初客，所积未坚，则先消之而后和之”，且活血药物可改善胃黏膜血流，促进胃黏膜修复，改善黏膜微循环，供给胃黏膜修复所必需的物质，并有免疫调节作用。方中隔山消、红景天以健脾消食、益气养阴、生血补虚、调和阴阳，正如《医宗必读·积聚篇》指出：“积之成者，正气不足，而后邪气踞之”，故祛邪当先固本。现代药理研究表明，白英提取物可诱导胃癌细胞凋亡和抑制增值，并能增强人体非特异性免疫〔9〕；蒲公英所含有的多糖成分有抗肿瘤的作用〔10〕，郁金具有调节免疫的功能〔10〕;莪术有抗肿瘤、抗血栓形成作用〔10〕。表明该方有较明确的抗癌作用，可提高人体免疫机制，抑制致癌基因，增强保护机制。诸药合用，使浊邪除、毒邪解，邪祛正不伤，逆转萎缩的腺体，阻断PLGC的发展。该方疗效肯定，值得临床推广应用。

4 参考文献

1刘启泉，杜艳茹，苏小兰，等.冬雪消解毒活血方对胃癌前病变患者免疫球蛋白及微量元素的影响〔J〕.中药材，2009；32(8):1326-8.

2中华医学会消化病学分会.中国慢性胃炎共识意见〔J〕.胃肠病学,2006；11(11):674-84.

3郑筱萸.中药新药临床研究指导原则(试行)〔M〕.北京:中国医药科技出版社,2002:124-9.

4胡凤山，张 青.基于“治未病”理论的“肿瘤内虚学说”〔J〕.中医杂志，2011；52(19)：1630-2.

5王正品，李佃贵，杜艳茹.浊毒致病论与现代中医病因学〔J〕.中医杂志，2010；55(1)：1786-7.

6王志坤，刘启泉，刘晓辉，等.解毒活血法治疗胃癌前病变合并胃溃疡的临床观察〔J〕.上海中医药杂志，2006；40(5)：23-4.

7曹东义，李佃贵，裴 林，等.“毒”的启示〔J〕.中国中医药通报，2009；8(2)：30-4.

8刘启泉，李佃贵，张 纨，等.慢性胃炎从浊毒论治〔J〕.北京中医药大学学报，2010；33(3)：153-5.

9余乐涵,许宝华,吴 剑.白英水提物对胃癌SGC-7901细胞凋亡与基因bcl-xl/bid表达的影响〔J〕.中成药,2008；30(12):24-6.

10沈映君.中药药理学〔M〕.北京：人民卫生出版社，2000：237，603，646.