伐尼克兰戒烟治疗对老年男性气道阻力的影响

周胜亮 许 萍 李 平 胡招娣 徐春燕 王键键

(南昌大学第四附属医院呼吸内科,江西 南昌 330002)

吸烟能造成肺功能下降甚至衰竭，是多种肺部疾病、支气管疾病的重要诱发因子，也是造成呼吸系统出现病变的最重要原因之一。此外，冠心病和肿瘤等疾病也可由长期吸烟引起〔1〕。我国烟民数量的增长速度为300万/年，增长率居于世界第一〔2〕。预防和治疗烟草相关疾病最关键的因素即为戒烟〔3〕。近年来我国开始加强对吸烟的管理，包括非药物和药物干预。目前常用的戒烟药物，包括常用的尼古丁替代治疗和服用抗抑郁药盐酸安非他酮等治疗方法，均起效慢且效果不明显〔4〕。因此，需要新的、有效的方法来治疗戒烟。伐尼克兰是一种α4β2尼古丁乙酰胆碱受体部分激动剂，与尼古丁竞争性结合于中脑腹侧被盖区相同受体。其新的作用机制、更好的疗效和良好的耐受性、安全性使之成为戒烟治疗的一个新焦点。本文对我院治疗的长期、重度吸烟者中的老年男性进行伐尼克兰戒烟治疗，并对其气道阻力相关指标进行了测定，显示戒烟效果显著。

1 资料与方法

1.1一般资料 随机选择2011年9月至2013年3月在我院戒烟门诊成功进行伐尼克兰戒烟治疗的老年男性40例；年龄61～72〔平均(65±5.2)〕岁。纳入标准：①吸烟数量20支/d以上，吸烟史在10年以上〔5〕；②尼古丁依赖检验量表(FTND)≥6分，即对尼古丁高度依赖；③全部研究对象均无系统性疾病史，如支气管哮喘、肺气肿及阻塞性通气功能障等，且在治疗前3个月内无上呼吸道疾病；④经检查无鼻及鼻咽部病变。排除标准：先天畸形、恶性肿瘤、严重肝肾功能不全、精神系统疾患等不能配合研究者。本研究经我院伦理委员会批准，并签署知情同意书。

1.2治疗方法 戒烟药物的具体用法和用量：①初始治疗：第1周，口服伐尼克兰0.5 mg/次，2次/d；②维持治疗：第2～12周，口服伐尼克兰1 mg/次，2次/d。

1.3测定方法及观察指标 用体积描记法测定戒烟治疗前及治疗后3个月时老年男性吸烟者的气道阻力。检测主要指标包括：用力肺活量(FVC)、第1秒用力呼气容积(FEV1)、第1秒用力呼气容积占用力肺活量比值(FEV1/FVC)、最大分钟通气量(MVV)、呼气峰值流速(PEF)及总呼吸阻力(R5)。

2 结 果

比较伐尼克兰戒烟治疗前后老年男性吸烟者的气道状况指标，与治疗前相比，伐尼克兰戒烟治疗后FVC、FEV1、FEV1/FVC、MVV均略微升高，差异无统计学意义(P>0.05)；伐尼克兰戒烟治疗PEF 25-75高于治疗前(P<0.05)；R5明显低于治疗前(P<0.05)。

表1 戒烟前后常规气道指数比较

3 讨 论

烟草给人类身体健康带来了极大的威胁，已成为全世界公认的对人身体和社会有害的物品〔6〕。在导致癌症、心血管和呼吸疾病的发病和死亡的所有重要因素中，吸烟是最常见、最可控的因素。戒烟治疗是在现有阶段人们公认的最可靠、最有效的预防措施。但目前各种戒烟方法层出不穷，效果不尽相同，其中药物治疗是主要的方法。但现在的戒烟药物戒断效果不够理想，因此需要新的药物帮助吸烟者戒烟，进而减少各种烟草相关疾病的发生与发展。

伐尼克兰在国外作为戒烟药物已有很长的一段历史〔7，8〕。其作用机制为：伐尼克兰是一种α4β2尼古丁乙酰胆碱受体部分激动剂，与尼古丁竞争性结合于中脑腹侧被盖区相同受体。但它对尼古丁乙酰胆碱受体只有部分激动作用，引起的受体应答效应减半，从而使戒烟者体内多巴胺维持于相对较低的水平，避免戒烟过程中因多巴胺水平过低而产生吸烟渴求和戒断症状。同时，它占据尼古丁结合位点，阻断其作用，从而起到拮抗尼古丁的作用，即使患者同时吸烟，体内多巴胺水平也不可能达到原来高度，因而戒烟者无法获得同样程度的满足感，吸烟欲望下降，这就是伐尼克兰的双重作用。

国外已有多项研究表明，相对于目前现有的治疗戒烟药物来说，伐尼克兰戒烟治疗具有明显的优势。本研究显示，与治疗前相比经过伐尼克兰戒烟治疗后，老年男性的FVC、 FEV1、FEV1/FVC、MVV有所升高，但是差异没有统计学意义。推测其可能原因是：随着年龄的增加，加上长期抽烟对肺的伤害，肺器官衰退，使得其功能即使接受治疗后也不能完全恢复，只能得到略微改善。反映大气道阻塞程度的一项重要指标就是PEF。本研究说明接受伐尼克兰戒烟治疗后，老年男性吸烟者的大气道阻力得到了有效缓解，进一步证实了伐尼克兰对R5的改善作用。

老年男性吸烟者接受伐尼克兰戒烟治疗后总R5得到改善的原因可能是：①小气道受损减少。小气道具有分支多，截面积大、气流阻力小的特点。吸入的烟雾会进入到各个分支，容易滞留在此处。戒烟减少了气道与烟雾中有害物质的接触，从而使其受到损伤的机会大大减小，因而功能最先得到改善的就是小气道。②上皮细胞损害减少。烟草中含有多种对人体上皮细胞有害的易吸收的物质，如尼古丁、焦油、氰氢酸、一氧化碳等。戒烟后就阻断了这些物质对上皮细胞损害的可能，从而使纤毛运动增强，巨噬细胞的吞噬功能增强，气道的净化功能得到了极大提高。③副交感神经功能恢复。吸烟会导致副交感神经亢奋。戒烟后支气管平滑肌收缩、气道阻力增加、腺体分泌增加、杯状细胞增生、支气管黏膜充血水肿、黏液聚积等作用逐渐得到缓解和恢复〔9～13〕。戒烟者肺部的气道、上皮细胞及副交感神经的功能得到恢复，使气道功能得到了极大提高、阻力大大减小。

伐尼克兰作为一种戒烟药，虽然戒烟效果较好，但药物副作用较多〔14～16〕。主要有恶心、不耐受、胀气、便秘、 口干、失眠、恶梦、头痛、烦躁不安。最常见的伐尼克兰副作用为轻度至中度恶心，但随时间推移可缓解。曾有研究说明伐尼克兰可以导致神经精神异常。但临床试验数据表明，安慰剂与伐尼克兰导致精神异常的发生率无明显差异〔17,18〕。在吸烟者叙述的副作用中，某些症状可能属于戒断症状而非药物副作用，但就现有研究显示，药物副作用及其表现与戒断症状没有严格界定点，要将其严格区分有待进一步研究。

综上，伐尼克兰戒烟治疗能有效改善老年男性吸烟者的气道状况、减小气道阻力。在严格检测、避免严重副作用的情况下，可作为为一种有效的戒烟药物。

4 参考文献

1李正付,兰远波，张建勇，等.口服酒石酸伐尼克兰戒烟的疗效分析〔J〕.贵州医药,2011;35(12):1106-7.

2梁大华,刘 航,韦彩周.伐尼克兰戒烟效果的临床观察〔J〕.中国临床新医学,2011;4(12):1161-2.

3王咏梅,马 辉,徐 静.冠心病PCI术后患者应用伐尼克兰戒烟的疗效观察与护理〔J〕.海峡药学,2011;23(10):188-9.

4路 岩,杨晓蕾，姜一农，等.酒石酸伐尼克兰戒烟对血管内皮功能的影响〔J〕.大连医科大学学报,2010;32(3):270-3.

5张 静,陈宝元,李津娜,等.酒石酸伐尼克兰片戒烟的疗效和安全性评价〔J〕.国际呼吸杂志,2012;32(8):592-5.

6罗 虹.伐尼克兰在慢性阻塞性肺疾病患者戒烟治疗中的作用〔J〕.医药导报,2011;30(3):310-2.

7肖 丹,褚水莲,景 行.戒烟治疗成功标准的探讨〔J〕.中华结核和呼吸杂志,2011;34(4):316-7.

8周胜亮,许 萍,李 平,等.戒烟对男性吸烟者脉冲震荡肺功能影响研究〔J〕.江西医药,2011;46(9):828-30.

9刘千军,朱 毅. 酒石酸美托洛尔对老年慢性心衰患者气道阻力的影响〔J〕.老年医学与保健,2012;18(1):26-8.

10陈勃江,李为民,袁玉茹. 吸烟对无呼吸道症状个体肺功能的影响〔J〕.中华肺部疾病杂志(电子版),2011;4(6):438-9.

11廖若敏,周 新. 戒烟药物研究进展〔J〕.世界临床药物，2009;30(11):695-7.

12魏益群,孙 钢,杨淑梅.伐尼克兰联合心理干预戒烟对慢性阻塞性肺疾病的疗效观察〔J〕.实用预防医学,2011;18(8):1566-9.

13李洪涛,张天托,周宇麒,等.伐尼克兰联合24周心理行为干预对烟草依赖的疗效和安全性〔J〕.中国实用医刊,2011;38(6):17-9,22.

14李洪涛,张天托,周宇麒,等.吸烟相关慢性病患者戒烟认知评估及伐尼克兰的干预作用〔J〕.中国新药与临床杂志,2010;29(8):590-4.

15王丹石,张 涓.酒石酸伐尼克兰对心内科烟草依赖患者血脂、血糖的影响〔J〕.中国医药导刊,2011;13(2):261-2.

16罗 虹.伐尼克兰在慢性阻塞性肺疾病患者戒烟治疗中的作用〔J〕.医药导报,2011;30(3):310-2.

17张 静,陈宝元,李津娜,等.酒石酸伐尼克兰片戒烟的疗效和安全性评价〔J〕.国际呼吸杂志,2012;32(8):592-5.

18魏玉杰,刘惠亮.新型戒烟药伐尼克兰有效性与安全性研究进展〔J〕.医药导报,2011;30(8):1049-53.